Kinine hydrochloride(koppeling:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/kinine-hydrochloride-hcl-cas-60-93-5.html) is een belangrijke verbinding die veel wordt gebruikt in farmaceutische formuleringen.
1. Natuurlijke extractiemethode:
Kininehydrochloride werd oorspronkelijk gesynthetiseerd uit planten van het geslacht Acacia door natuurlijke extractie. Acaciaplanten bevatten een relatief hoge concentratie kinine en kininehydrochloride kan worden verkregen door extractie, zuivering en behandeling met zoutzuur. Hoewel deze methode medicijnen verkrijgt uit natuurlijke hulpbronnen, zijn er problemen zoals een lage extractie-efficiëntie en een ingewikkeld proces.
2. Synthesemethode:
Momenteel is de belangrijkste productiemethode van kininehydrochloride via chemische synthese. Hieronder volgen enkele veelgebruikte synthetische methoden:
2.1 Ammoniakoxidatiemethode:
Dit is een gebruikelijke synthetische methode en de stappen zijn als volgt:
Stap 1: kininebase oplossen in een geschikte hoeveelheid zoutzuuroplossing om een zoutzuuroplossing van kininezout te verkrijgen.
Chemische reactieformule: C20H24N2O2 plus HCl → C20H25N2O2Cl plus H2O
Stap 2: Meng de zoutzuuroplossing en een geschikte hoeveelheid natriumhydroxideoplossing en de neutralisatiereactie houdt de pH-waarde van de oplossing op neutraal of alkalisch.
Chemische reactieformule: HCl plus NaOH → NaCl plus H2O
Stap 3: Voeg langzaam waterstofperoxide-oplossing toe aan de geneutraliseerde oplossing. De reactie is een ammoxidatiereactie waarbij kininezouten worden geoxideerd tot kininehydrochloride door de oxidatie van waterstofperoxide.
Chemische reactieformule: C20H25N2O2Cl plus H2O2 → C20H24N2O2·HCl plus H2O
Stap 4: Houd de roer- en reactietijd van het reactiesysteem op een geschikte temperatuur (normale temperatuur of verwarming), zodat de ammoxidatiereactie volledig kan worden uitgevoerd.
Stap 5: Na de reactie wordt de reactieoplossing gefiltreerd of gecentrifugeerd om resterende vaste onzuiverheden te verwijderen.
Stap 6: Het resulterende mengsel wordt verwerkt door middel van kristallisatie, wassen en drogen om uiteindelijk zuivere kininehydrochloridekristallen te verkrijgen.
De bereiding van kininehydrochloride door ammoniakoxidatie is een effectieve en economische methode. De methode gebruikt zoutzuur als katalysator en waterstofperoxide als oxidatiemiddel om kininezouten door een chemische reactie om te zetten in kininehydrochloride. De neutralisatie- en ammoxidatiereacties in de stappen zijn sleutelstappen en het is noodzakelijk om de temperatuur, reactietijd en reactieomstandigheden goed te regelen om een soepel verloop van de reactie te garanderen. Ten slotte worden zuivere kininehydrochloridekristallen verkregen, die kunnen worden gebruikt in farmaceutische preparaten, farmaceutisch onderzoek en andere gebieden.
2.2 Synthese van o-nitrofenol:
Dit is een andere veelgebruikte synthetische methode en de stappen zijn als volgt:
Stap 1: catechol oplossen in geconcentreerd zwavelzuur om een zwavelzuuroplossing van o-nitrofenol te verkrijgen.
Chemische reactieformule: C6H6O2 plus H2SO4 → C6H5NO3 plus H2O plus H2SO4
Stap 2: Voeg langzaam salpeterzuur toe aan zwavelzuur en controleer tegelijkertijd de reactietemperatuur om uit te voeren bij lage temperaturen. Op dit moment reageert het nitro-ion met catechol om o-nitrofenol te genereren, vergezeld van de vorming van water en zwavelzuur.
Chemische reactieformule: C6H5OH plus HNO3 → C6H5NO3 plus H2O
Stap 3: blijf de reactietemperatuur op een lage temperatuur houden en roer de reactieoplossing om de reactie volledig te laten verlopen.
Stap 4: Nadat de reactie is voltooid, wordt het reactiemengsel overgebracht naar een koelapparaat om af te koelen om kristallisatie van het product te bevorderen.
Stap 5: Verzamel en was de kristallen door filtratie of centrifugatie om zuiver o-nitrofenol te verkrijgen.
2.3 Indirecte synthese van grondstoffen:
Dit is een kosteneffectieve synthetische methode met de volgende stappen:
Stap 1: Cinchonine oplossen in een organisch oplosmiddel om een oplossing van Cinchonine te verkrijgen.
Chemische reactieformule: C19H22N2O plus 2CH3CN → C19H22N2O·2CH3CN
Stap 2: Voeg bij lage temperatuur geleidelijk broom toe aan de oplossing van Cinchonine om de bromeringsreactie uit te voeren. Op dit punt worden de waterstofatomen op Cinchonine vervangen door broom om Cinchoninebromide (kininebromide) te vormen.
Chemische reactieformule: C19H22N2O plus Br2 → C19H21BrN2O plus HBr
Stap 3: kininebromidebase oplossen in een organisch oplosmiddel en ammoniakwater toevoegen voor neutralisatiereactie. Deze stap reduceert de structuur van de kininebasis terug naar Cinchonine.
Chemische reactieformule: C19H21BrN2O plus NH4OH → C19H22N2O plus NH4Br
Stap 4: Voeg zoutzuur toe aan de oplossing van Cinchonine en voer een zuurgekatalyseerde reactie uit. Op dit punt wordt cinchonine geprotoneerd om kininehydrochloride te vormen.
Chemische reactieformule: C19H22N2O plus HCl → C20H25N2O2·HCl
Stap 5: Zuiver en kristalliseer het reactiemengsel om zuiver kininehydrochloride te verkrijgen.
Het is een effectieve methode om kininehydrochloride te bereiden door indirecte synthese van grondstoffen. De methode maakt gebruik van Cinchonine als uitgangsmateriaal, en via stappen zoals bromering, neutralisatie en zure katalyse wordt het uiteindelijk omgezet in zuiver Kinine-hydrochloride. Deze synthetische route is een veelgebruikte methode om commerciële productie te bereiken, maar deze moet worden geoptimaliseerd en aangepast aan de specifieke omstandigheden tijdens de daadwerkelijke werking om het beste reactie-effect en de productzuiverheid te bereiken.
2.4 Conversiemethode van synthetische tussenproducten:
Dit is een methode om kininehydrochloride te verkrijgen door een reeds gesynthetiseerde verbinding om te zetten in een tussenproduct, en de specifieke stappen variëren afhankelijk van het tussenproduct. Gebruikelijke tussenproducten zijn onder meer chinoline-, butyraldehyd- en acetamideverbindingen, enz.
synthetische route:
1. Grondstof: Cinchonine (kininebasis)
2. Bromeringsreactie: laat Cinchonine reageren met broom om Cinchoninebromide (kininebromide) te genereren.
Reactieformule: C19H22N2O plus Br2 → C19H21BrN2O plus HBr
3. Reductiereactie: laat kininebromide reageren met ammoniakwater om het te reduceren tot Cinchonine.
Reactieformule: C19H21BrN2O plus NH4OH → C19H22N2O plus NH4Br
4. Zuurgekatalyseerde reactie: laat cinchonine reageren met zoutzuur om kininehydrochloride (kininehydrochloride) te genereren.
Reactieformule: C19H22N2O plus HCl → C20H25N2O2·HCl
Deze synthetische methoden worden veel gebruikt in industriële productie en er kan een geschikte methode worden gekozen op basis van de vereisten. Naast de bovenstaande synthetische methoden zijn er andere methoden, zoals enzymatische synthese, microbiële fermentatie, enz., maar deze methoden worden momenteel minder gebruikt in industriële productie. Samenvattend omvatten de belangrijkste synthesemethoden van kininehydrochloride natuurlijke extractie en chemische synthese. Chemische synthesemethoden omvatten ammoniakoxidatie, o-nitrofenolsynthese, indirecte synthese van grondstoffen en omzetting van synthetische tussenproducten, enz. Deze synthetische methoden bieden technische ondersteuning voor de grootschalige productie van kininehydrochloride, waardoor het op grote schaal kan worden gebruikt in het veld van geneeskunde.