GS-441524 Poeder als nucleoside-analoog antiviraal middel

Toen wetenschappers ontdekten dat sommige moleculaire structuren konden fungeren als de bouwstenen van viraal genetisch materiaal, opende dit een geheel nieuw gebied van antivirale behandeling. DeGS-441524 poederis een grote stap voorwaarts op dit gebied. Het werkt als een nucleoside-analoog die de groei van virussen op moleculair niveau stopt. Onderzoekers op het gebied van de farmaceutische, technische en diergeneeskunde van over de hele wereld zijn geïnteresseerd in deze verbinding vanwege de unieke manier waarop het RNA-virussen doodt.

Om te begrijpen hoe nucleoside-analogen werken, moet je kijken hoe virussen zichzelf kopiëren in gastheercellen. RNA-virussen hebben bepaalde enzymen nodig om hun genetisch materiaal te kopiëren, en GS-441524-poeder maakt gebruik van de tekortkomingen in dit proces. De structuur van de verbinding lijkt sterk op die van natuurlijke nucleosiden, waardoor het kan werken met de machinerie van virale replicatie terwijl de normale functie wordt verstoord. Nucleoside-analogen zijn zeer goede antivirale kandidaten omdat ze vergelijkbaar zijn met natuurlijke verbindingen, maar ook de manier waarop ze werken veranderen.

GS-441524-poeder werd gemaakt nadat er veel onderzoek was gedaan naar adenosine-analogen en hoe deze zouden kunnen helpen bij het bestrijden van virale infecties. Het was bij wetenschappers bekend dat het veranderen van de moleculaire structuur van natuurlijke nucleosiden verbindingen kon maken die virussen zonder bedoeling zouden kopiëren. Zodra ze zijn opgenomen, zorgen deze veranderde nucleosiden ervoor dat het virus zijn replicatiecyclus niet kan voltooien. Dit voorkomt dat de infectie zich in het lichaam verspreidt.

Wij biedenGS 441524 Poeder, verwijzen wij u naar de volgende website voor gedetailleerde specificaties en productinformatie.

Product:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemisch/organisch-tussenproducten/gs-441524-powder-cas-1191237-69-0.html

Structurele nabootsing van natuurlijke nucleosiden

GS-441524-poeder heeft een pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-ylgroep gekoppeld aan een veranderde ribosesuiker in zijn chemische structuur. Het molecuul lijkt vanwege zijn vorm veel op adenosine, een van de vier basisnucleosiden die in RNA worden aangetroffen. Tijdens het replicatieproces zien virale RNA-afhankelijke RNA-polymerasen (RdRp) GS-441524-poeder als een geldig substraat. Het enzym dat viraal genetisch materiaal kopieert, kan het verschil tussen deze analoge en natuurlijke nucleosiden niet nauwkeurig genoeg zien. Dit veroorzaakt fouten in het integratieproces waardoor het virus minder effectief is.

Vanwege het molecuulgewicht en de drie-vorm kan de verbinding door celmembranen dringen en op plaatsen terechtkomen waar virussen zich vermenigvuldigen. Cellulaire kinasen veranderen GS-441524-poeder in de actieve trifosfaatvorm zodra het in geïnfecteerde cellen terechtkomt. Deze biochemische verandering is noodzakelijk voor antivirale werking omdat alleen de trifosfaatvorm kan concurreren met natuurlijk adenosinetrifosfaat (ATP) om te worden toegevoegd aan groeiende RNA-ketens.

Competitieve remming van virale polymerase

RNA-virussen gebruiken polymerase-enzymen om nieuw viraal DNA te maken van reeds bestaande sjablonen. GS-441524 poedertrifosfaat en ATP proberen beide te binden aan de actieve plaats van virale RdRp. Studies hebben aangetoond dat viruspolymerasen op verschillende manieren kunnen kiezen tussen natuurlijke nucleotiden en nucleoside-analogen. Het GS-441524-poeder werkt gedeeltelijk goed omdat het een goede bindingskinetiek heeft die een significante opname mogelijk maakt, ook al zijn er veel natuurlijke nucleotiden aanwezig.

Uit het onderzoek naar het feliene infectieuze peritonitisvirus (FIPV) bleek dat GS-441524-poeder een EC50-waarde van 0,78 μM heeft, wat betekent dat het zeer goed is in het doden van virussen, zelfs bij lage concentraties. De effectiviteit van deze verbinding komt voort uit het feit dat het structureel compatibel is met viruspolymerasen en stabiel is in cellulaire omgevingen. De concentratie die nodig is voor een therapeutisch effect blijft ruim onder de niveaus die celdood veroorzaken, waardoor het een goed therapeutisch venster is voor klinisch gebruik.

Metabole activeringsroutes

Cellulaire kinasen voegen fosfaatgroepen toeGS-441524 poederéén voor één om zijn actieve trifosfaatvorm te maken. Dit fosforylatieproces in drie- stappen vindt plaats in het cytoplasma van de gastheercel en maakt gebruik van dezelfde enzymen die natuurlijke nucleosiden aanzetten. De eerste stap van fosforylering vertraagt ​​vaak de activering van nucleoside-analogen. GS-441524-poeder wordt effectief gefosforyleerd door adenosinekinase en andere cellulaire enzymen, waardoor het virussen helpt bestrijden.

De trifosfaatvorm hoopt zich op in de aangetaste cellen en vormt een opslagplaats van actieve antivirale middelen op plaatsen waar virussen zich het snelst vermenigvuldigen. Dit plaatselijke concentratie-effect maakt het antivirale effect sterker en verlaagt de blootstelling aan het hele lichaam. De stof is na fosforylering stabiel en kan daardoor langer tegen virussen blijven werken. Dit betekent dat het niet zo vaak hoeft te worden gegeven om de therapeutische concentraties te behouden.

Integratie in groeiende RNA-strengen

RdRp maakt nieuwe RNA-strengen door tijdens virale replicatie één voor één nucleotiden toe te voegen die complementair zijn aan de matrijsstreng. Als er GS-441524-poedertrifosfaat in de buurt is, zal het polymerase dit soms verkiezen boven normaal ATP. Het enzym helpt bij het maken van een fosfodiësterbinding, die GS-441524-poeder verbindt met de groeiende RNA-keten op een manier die niet kan worden verbroken. In eerste instantie lijkt deze opnamegebeurtenis normaal voor het polymerase, waardoor de keten nog een paar nucleotiden kan blijven groeien.

Het toegevoegde poederresidu GS-441524 heeft chemische eigenschappen die het anders maken dan normaal adenosine. De veranderde ribosesuiker en bepaalde veranderingen in de heterocyclische base veroorzaken kleine veranderingen in de structuur van de RNA-helix. Deze veranderingen vinden in de loop van de tijd plaats naarmate er meer analoge moleculen worden toegevoegd, waardoor het ontluikende virale DNA minder stabiel wordt en minder goed in staat is zijn werk te doen.

Vertraagde ketenbeëindigingseffecten

In tegenstelling tot sommige nucleoside-analogen die de keten onmiddellijk stoppen, laat GS-441524-poeder enige polymerisatie doorgaan nadat het is toegevoegd. Dit vertraagde beëindigingsmechanisme is in sommige opzichten beter dan verplichte ketenterminators. Na de toevoeging van GS-441524-poeder voegt het polymerase nog eens drie tot vijf basen toe voordat de replicatie stopt. Dit patroon, bekend als 'vertraagde ketenbeëindiging', treedt op omdat de actieve plaats van het polymerase steeds meer van vorm verandert naarmate deze zich voorbij de ingebouwde analoog probeert uit te strekken.

Kristallografische studies van structuren hebben aangetoond dat GS-441524-poeder in een RNA-streng de vorm van de RNA-helix op kleine manieren verandert. Deze veranderingen worden duidelijker naarmate het polymerase meer nucleotiden maakt, waardoor het enzym in een vorm wordt gedwongen die niet meer voor katalyse kan worden gebruikt. Dit zorgt ervoor dat de virale RNA-synthese te snel stopt, waardoor virale genomen onvolledig zijn en niet werken.

Selectiviteit voor virale versus gastheerpolymerasen

Selectiviteit-het vermogen om virale polymerasen meer te stoppen dan DNA- of RNA-polymerasen van de gastheercel-is een belangrijk punt om over na te denken bij elk nucleoside-analoog antiviraal middel. De gevoeligheidsprofielen van GS-441524-poeder zijn goed en het blokkeert virale RdRp veel effectiever dan menselijke DNA-polymerasen. Deze voorkeur komt voort uit het feit dat virale en zoogdierpolymerasen structureel verschillend zijn, vooral wat betreft het ontwerp van de actieve site en de manier waarop ze substraten herkennen.

DNA-polymerasen van zoogdieren hebben proeflezende exonuclease-activiteit, wat betekent dat ze nucleotiden kunnen vinden en verwijderen die verkeerd zijn toegevoegd. Veel RNA-virussen beschikken niet over dit soort proefleestools, waardoor er gemakkelijker nucleoside-analogen aan kunnen worden toegevoegd. Bovendien maakt de vorm van de bindingsplek in virale RdRp het gemakkelijkerGS-441524 poederpassen dan polymerasen van zoogdieren. Dit helpt om virussen selectief te targeten, terwijl het weinig effect heeft op de productie van nucleïnezuren in gastheercellen.

Moleculaire stabiliteit en biologische beschikbaarheid

Hoe goed een nucleoside-analoog werkt, hangt sterk af van hoe stabiel de chemicaliën ervan zijn onder fysiologische omstandigheden. GS-441524-poeder is zeer stabiel over een breed scala aan temperaturen en pH-niveaus die voorkomen in levende systemen. Deze stabiliteit zorgt ervoor dat het molecuul in een actieve toestand de doelweefsels bereikt, in plaats van af te breken voordat het virussen kan bestrijden. De verbinding kan niet worden afgebroken door water of gewone nucleosidasen, waardoor de halfwaardetijd in het lichaam langer wordt.

De biologische beschikbaarheid is een ander aspect van de effectiviteit. GS-441524-poeder wordt goed opgenomen door cellen die gebruik maken van nucleosidetransporteiwitten die op celmembranen worden aangetroffen. Het is gemakkelijker voor deze transporters om in cellen te komen die al dan niet geïnfecteerd zijn, maar de verbinding wordt alleen geactiveerd en gefosforyleerd als de juiste kinasen aanwezig zijn. Het algemene farmacologische profiel is gebaseerd op hoe goed het molecuul door cellen wordt opgenomen, hoe goed het wordt gefosforyleerd en hoe stabiel het is.

De chemische eigenschappen van GS-441524-poeder bepalen hoe het moet worden bewaard. Bij kort-gebruik van dagen tot weken blijft de verbinding stabiel wanneer deze wordt bewaard bij 0 tot 4 graden. Maanden of jaren lang moet de opslag op lange- termijn bij -20 graden Celsius zijn om de volledige potentie te behouden. Fotodegradatie en vochtgerelateerde ontleding kunnen worden gestopt door dingen op de juiste manier op donkere, droge plaatsen op te slaan. Hierdoor blijft de kwaliteit stabiel voor onderzoek en medicinaal gebruik.

Brede-spectrumactiviteit tegen RNA-virusfamilies

Onderzoekers hebben aangetoond dat GS-441524-poeder een aantal verschillende soorten RNA-virussen kan doden. Het middel werkt niet alleen goed tegen coronavirussen; het werkt ook goed tegen andere enkel-strengige positieve-sense RNA-virussen. De verbinding heeft een breed scala aan effecten omdat het RdRp-enzymen kan blokkeren, die structureel vergelijkbaar zijn in verschillende virusfamilies. Het basisproces-opname in viraal RNA gevolgd door ketenbeëindiging werkt op dezelfde manier, ongeacht wat voor soort virus het is.

Studies met het kattencoronavirus, het virus dat virale peritonitis bij katten veroorzaakt, hebben veel informatie opgeleverd over hoe goed GS-441524-poeder werkt. Klinische observaties tonen aan dat dieren die werden behandeld een lagere virale last, betere klinische symptomen en hogere overlevingskansen hebben dan dieren die niet werden behandeld. Deze resultaten laten zien dat de verbinding zijn antivirale activiteit in vitro kan omzetten in nuttige therapeutische voordelen bij levende wezens die actieve virale infecties hebben.

Virussen die veel soorten en orgaansystemen aantasten, kunnen worden gedood door GS-441524-poeder. Het is gebruikelijk dat RNA-virussen snel veranderen, wat zou kunnen leiden tot het ontstaan ​​van tolerantie. Maar mutaties waardoor de kans kleiner is dat GS-441524-poeder werkt, schaden vaak de geschiktheid van virussen doordat ze het polymerase minder effectief maken. Deze beperking maakt het moeilijker voor het virus om onder de druk van medicijnen te ontsnappen, waardoor resistentie minder waarschijnlijk is dan bij antivirale middelen die zich richten op virale eiwitten die variabeler zijn.

Impact op de kinetiek van de virale replicatie

Uit-diepgaande kinetische onderzoeken blijkt datGS-441524 poederverandert de snelheid waarmee virussen zich in de aangetaste cellen vermenigvuldigen. Nadat het de cellen is binnengegaan en gefosforyleerd is, begint de verbinding binnen enkele uren met het doden van virussen. Omdat GS-441524-poedertrifosfaat concurreert met natuurlijke nucleotiden, vertraagt ​​de snelheid waarmee viraal RNA wordt gemaakt. De lagere productie van functionele virale genomen betekent dat er minder virale eiwitten worden gemaakt en minder kindervirionen worden samengesteld.

Een wiskundig model van hoe virussen zich vermenigvuldigen wanneer nucleoside-analogen aanwezig zijn, toont aan dat zelfs een kleine hoeveelheid remming van de RNA-synthese de virale output aanzienlijk verlaagt. Als de efficiëntie van polymerase met 50% daalt, kan de productie van virale deeltjes gedurende vele replicatiecycli met verschillende ordes van grootte afnemen. Dit versterkingseffect zorgt ervoor dat moleculaire onderdrukking die niet erg sterk is, grote klinische voordelen heeft.

De tijd tussen het toedienen van het medicijn en het therapeutische effect ervan hangt af van het infectiestadium waarin het zich bevindt. Wanneer de behandeling vroeg begint, tijdens de vroege stadia van een infectie, stopt dit de verspreiding van het virus en wordt de schade aan weefsels beperkt. Wanneer later actie wordt ondernomen, nadat er al veel virale replicatie heeft plaatsgevonden, wordt de productie van virussen nog steeds vertraagd, maar is de schade mogelijk niet ongedaan. Deze bewegingsfactoren helpen artsen erachter te komen wat de beste manieren zijn om te doseren en wanneer ze met de behandeling moeten beginnen.

Verstoring van de virale genoomreplicatie

Om genetische informatie van generatie op generatie levend te houden, moeten RNA-virussen hun genomen nauwkeurig kopiëren. GS-441524-poeder verstoort dit basisproces door RNA-moleculen te maken die niet goed werken, wat betekent dat ze de verspreiding van virussen niet kunnen helpen. Wanneer GS-441524-poederresten worden toegevoegd, stoppen ze de RNA-synthese te snel. Hierdoor blijven verkorte genomen achter zonder belangrijke genetische informatie. Omdat deze genen onvolledig zijn, kunnen ze de cel niet vertellen hoe hij alle eiwitten moet maken die hij nodig heeft, waardoor het virus zich niet kan verspreiden.

Naast het volledig beëindigen van de keten kan het toevoegen van GS-441524-poeder mogelijk virale RNA's van volledige lengte maken die niet zo goed werken. De analoog kan de structuur op kleine manieren veranderen, waardoor de manier waarop RNA zich vouwt, hoe eiwitten zich verbinden of hoe de sjabloon werkt tijdens latere replicatierondes, kan veranderen. Deze effecten stapelen zich op tijdens vele replicatierondes, waardoor de virale gemeenschap in de loop van de tijd minder fit wordt. Zelfs virionen die volledige genomen lijken te hebben, kunnen mogelijk niet ook anderen infecteren als die genomen meerdere analoge incorporaties hebben.

De interferentie omvat naast het hoofdgenoom ook virale RNA-structuren. Veel RNA-virussen maken subgenomische RNA's die het lichaam vertellen bepaalde virale eiwitten te maken. Het toevoegen van GS-441524-poeder kan de productie van subgenomisch RNA stoppen, wat de virale replicatie nog erger maakt. Deze complexe interferentie tussen verschillende RNA-soorten die tijdens infectie worden geproduceerd, verbetert de effectiviteit van het antivirale middel als geheel.

Invloed op viraal RNA-Eiwitinteracties

Tijdens de reproductiecyclus interageren virale RNA's met veel eiwitten, zoals polymerasen, nucleocapside-eiwitten en gastheercelfactoren. Als er GS-441524-poederresiduen worden aangetroffen in virus-RNA, kunnen ze de manier waarop deze interacties werken veranderen. Structurele studies tonen aan dat het veranderde nucleoside gelokaliseerde veranderingen in de structuur van RNA veroorzaakt die van invloed zijn op de manier waarop eiwitten het herkennen en eraan binden. Als de interacties tussen RNA en eiwitten zwakker worden, kan dit van invloed zijn op de manier waarop het virale genoom is verpakt, hoe stabiel de deeltjes zijn of op latere stadia van infectie.

Sommige viruseiwitten kunnen bepaalde RNA-segmenten of structuurpatronen herkennen. Het toevoegen van nucleoside-analogen dichtbij deze herkenningsplaatsen kan ervoor zorgen dat eiwitten niet goed binden. Dit mechanisme voegt een extra antiviraal effect toe dat niet afhankelijk is van ketenbeëindiging. Dit komt omdat volledig gesynthetiseerde virale RNA's met strategisch geplaatste analogen mogelijk nog steeds niet in staat zijn een productieve infectie te ondersteunen. De sterke antivirale activiteit die wordt waargenomen bij GS-441524-poeder is te wijten aan de gecombineerde effecten van verschillende mechanismen.

Proeflezen van ontduiking en antivirale werkzaamheid

Veel DNA-polymerasen kunnen de 3'-naar-5'-exonuclease-activiteit verwijderen, waardoor nucleotiden worden verwijderd die verkeerd zijn toegevoegd. Sommige RNA-viruspolymerasen hebben vergelijkbare bewerkingsfuncties die het kopiëren nauwkeuriger maken. Sommige coronavirussen maken een exonuclease-eiwit (nsp14) dat nucleotiden kan verwijderen die niet overeenkomen of zijn veranderd uit nieuwe RNA-strengen. Deze actie zou het minder kwetsbaar kunnen maken voor nucleoside-analogen door medicijnmoleculen te verwijderen die worden geabsorbeerd voordat de keten eindigt.

GS-441524-poeder werkt zelfs tegen virussen met exonuclease-activiteit, wat erop wijst dat de verbinding mechanismen die op fouten controleren, omzeilt of verslaat. Deze bewerkingsontwijking wordt veroorzaakt door een aantal dingen. OmdatGS-441524 poederen natuurlijk adenosine structureel veel gemeen hebben, kunnen de actieve plaatsen van exonuclease het misschien niet herkennen. Ook betekent het vertraagde ketenterminatiemechanisme dat polymerase verschillende nucleotiden toevoegt nadat de analoog is opgenomen. Dit zou het gemodificeerde residu kunnen begraven, zodat proefleesenzymen het niet kunnen bereiken. Het netto antivirale effect wordt bepaald door hoe goed de opnamesnelheid, de exonuclease-activiteit en de ketenbeëindigingskinetiek samenwerken.

Het kennen van deze moleculaire details helpt verklaren waarom GS-441524-poeder blijft werken tegen virussen met verschillende kenmerken van replicatiemachines. De chemische stof is gemaakt met een diepgaande kennis van de werking van virale polymerase en de structuur ervan. Hierdoor kan het effectief de productie van viraal RNA in een breed scala aan virale doelwitten stoppen.

Er zijn basisregels voor het maken van nucleoside-analoge medicijnen die je kunt zien in de manier waarop GS-441524-poeder virussen bestrijdt. Dit molecuul richt zich op virale replicatiemachines om specifieke antivirale effecten te hebben. Het doet dit door op natuurlijke nucleosiden te lijken en tegelijkertijd kleine veranderingen in de structuur aan te brengen. De efficiënte opname door cellen, metabolische activering tot de trifosfaatvorm, opname in viraal RNA en daaropvolgende ketenbeëindiging vormen een meerstapsproces dat de replicatie van RNA-virussen sterk stopt.

Door onderzoek leren we nog steeds meer over hoe nucleoside-analogen werken met virale polymerasen en RNA-structuren. Er worden nieuwe antivirale middelen met betere potentie, selectiviteit en resistentieprofielen gemaakt met behulp van gedetailleerde mechanistische inzichten. Het succes van GS-441524-poeder bewijst dat nucleoside-analoge methoden werken en geeft ons een manier om moleculen te maken die zich op andere virale pathogenen richten.

Voor bedrijven die studiemateriaal of farmaceutische tussenproducten van hoge-kwaliteit nodig hebben, is het van groot belang dat zij deze uit vertrouwde bronnen kunnen verkrijgen. Omdat de verbinding gevoelig is voor opslagomstandigheden en zuiverheid belangrijk is voor onderzoeksdoeleinden, is het alleen mogelijk om deze te verkrijgen van bekende bedrijven met sterke kwaliteitscontrolesystemen en een staat van dienst op het gebied van het volgen van de regels.

Als u nucleoside-analoge antivirale middelen van hoge-kwaliteit nodig heeft voor onderzoek of productie, staat BLOOM TECH voor u klaar-GS-441524 poederleverancier. Onze 100.000- vierkante-meter GMP-gecertificeerde productiefaciliteiten voldoen aan de normen van de Amerikaanse FDA, de EU, Japan en China. Dit betekent dat de zuiverheid van onze producten van farmaceutische kwaliteit hoger is dan 98%. Voor uw wettelijke indieningen en behoeften op het gebied van kwaliteitsborging bieden wij volledige analytische documentatie met onder meer HPLC-, MS- en stabiliteitsgegevens.

We zijn al 12 jaar experts op het gebied van organische synthese en farmaceutische tussenproductie. Dit betekent dat we u een stabiele supply chain, redelijke prijzen met duidelijke marges en technische hulp kunnen bieden gedurende de gehele productontwikkelingscyclus. Ons professionele team biedt een one-service met nauwkeurige doorlooptijden en al het benodigde douane-inklaringspapier, of u nu onderzoekshoeveelheden- nodig heeft in flexibele verpakkingen of bulkproductie voor zakelijke doeleinden.

24 van 's werelds grootste farmaceutische bedrijven, biotechnologiebedrijven en contractontwikkelings- en productieorganisaties (CDO's) werken met BLOOM TECH. Onze kwaliteit wordt drievoudig-gecontroleerd door deze te testen in de fabriek, door onze QA/QC-afdeling en door geautoriseerde externe-bureaus. Wij staan ​​achter onze producten door een volledige terugbetalingsgarantie te bieden voor alle materialen die niet aan onze normen voldoen. Dit laat zien hoeveel wij om uw succes geven.

Praat met een van onze experts over uw specifieke GS-441524-poederbehoeften, evenals uw compliance met regelgeving en supply chain-oplossingen. Voor gedetailleerde offertes, analysecertificaten en technische hulp bij uw antivirale onderzoeks- en ontwikkelingsprojecten kunt u ons een e-mail sturen opSales@bloomtechz.com.

1. Warren TK, Jordan R, Lo MK, et al. Therapeutische werkzaamheid van het kleine molecuul GS-441524 tegen het Ebola-virus bij resusapen. Natuur. 2016;531(7594):381-385.

2. Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, et al. Werkzaamheid en veiligheid van het nucleoside-analoog GS-441524 voor de behandeling van katten met van nature voorkomende infectieuze peritonitis bij katten. Journal of Feline Medicine en Chirurgie. 2019;21(4):271-281.

3. Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, et al. Remdesivir is een direct-werkend antiviraal middel dat RNA-afhankelijke RNA-polymerase van ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 met hoge potentie remt. Tijdschrift voor Biologische Chemie. 2020;295(20):6785-6797.

4. Agostini ML, Andres EL, Sims AC, et al. De gevoeligheid van het coronavirus voor het antivirale remdesivir (GS-5734) wordt gemedieerd door het virale polymerase en het proeflezende exoribonuclease. mBio. 2018;9(2):e00221-18.

5. Murphy BG, Perron M, Murakami E, et al. Het nucleoside-analoog GS-441524 remt het feliene infectieuze peritonitis (FIP)-virus sterk in weefselkweek- en experimentele onderzoeken naar katteninfecties. Veterinaire microbiologie. 2018;219:226-233.

6. Siegel D, Hui HC, Doerffler E, et al. Ontdekking en synthese van een fosforamidaat-prodrug van een pyrrolo[2,1-f][triazin-4-amino]adenine C-nucleoside (GS-5734) voor de behandeling van Ebola en opkomende virussen. Tijdschrift voor Medicinale Chemie. 2017;60(5):1648-1661.