Hoe twee actieve ingrediënten werken in Afoxolaner en Milbemycin Oxime kauwtabletten

Er is slechts één kauwtablet per maand die uw hond kan beschermen tegen zowel uitwendige als inwendige parasieten - maar alleen omdat er twee onafhankelijke werkzame stoffen zijn,afoxolaner en milbemycine oxime kauwtabletten, die via totaal verschillende biologische processen werkt. Dierenartsen, eigenaren van gezelschapsdieren en consumenten van farmaceutische producten zijn zich bewust van hoe elk ingrediënt werkt en waarom deze tweeledige samenstelling zo populair is geworden op de markt voor de gezondheid van gezelschapsdieren.

Afoxolaner en Milbemycin Oxime kauwtabletten

1. Algemene specificatie (op voorraad)
(1) API (puur poeder)
(2)Tablet
9.375+1.875 mg:2-3,5 kg
18.75+3.75 mg:>3,5-7,5 kg
37.5+7.5mg:>7,5-15 kg
75+15mg:>15-30kg
150+30mg:>30-60 kg
(3) Zalf
2. Maatwerk:
We zullen individueel onderhandelen, OEM/ODM, geen merk, alleen voor secience-onderzoek.
Interne code: BM-2-117
Belangrijkste markt: VS, Australië, Brazilië, Japan, Duitsland, Indonesië, VK, Nieuw-Zeeland, Canada enz.

Afoxolaner en milbemycine oxime kauwtabletten zijn twee farmacologisch gescheiden verbindingen in één orale dosis. Alle chemicaliën hebben een specifieke rol. Men doodt de parasieten die zich aan de buitenkant op de huid en vacht bevinden; de andere doodt de parasieten die zich in het cardiovasculaire en gastro-intestinale systeem bevinden.

Afoxolaner is een isoxazoline-pesticiden en acaricide. Het werkt door de zenuwstelselfunctie van geleedpotigen zoals vlooien, teken en mijten te verstoren. Milbemycineoxime is een macrolide-anthelminticum dat inwerkt op inwendige parasieten (zoals hartwormen en maag-darmnematoden) door gebruik te maken van ionkanalen die uniek zijn voor ongewervelde dieren.

Waarom het combineren van twee mechanismen ertoe doet

Een hond die buiten wordt gehouden, wordt blootgesteld aan een cocktail van bedreigingen, van vlooien die door het gras kruipen tot teken die zich rond de oren hechten, hartwormlarven die worden overgebracht door muggen en rondwormen die worden ingeslikt via vervuilde grond. Geen enkel moleculair systeem kan al deze bedreigingen tegelijkertijd aanpakken. De combinatieformule lost dat dekkingsgat op.

Selectiviteit houdt honden veilig

Beide verbindingen zijn zeer selectief voor het leven van ongewervelde dieren. Afoxolaner heeft een veel sterkere affiniteit voor de GABA-gated chloridekanalen van geleedpotigen dan voor de vergelijkbare zoogdierreceptoren. Milbemycineoxime diffundeert gemakkelijk naar het zenuwstelsel van ongewervelde dieren, maar wordt grotendeels afgewezen door de menselijke bloed-hersenbarrière.

Het is deze receptorspecificiteit die de fundamentele reden is dat de formulering een zeer uitstekend veiligheidsprofiel heeft bij honden van de meeste rassen.

Afoxolaner en milbemycine oxime kauwtablettenwerken door het blokkeren van de gamma-aminoboterzuur (GABA)-gated chloridekanalen in de zenuwcellen van geleedpotigen. In een normale fysiologische toestand bindt GABA zich aan zijn receptor en opent een chloridekanaal, waardoor de activiteit van het neuron wordt vertraagd. Maar wanneer afoxolaner zich aan die receptorplaats bindt, gaat het kanaal niet open. Chloride-ionen kunnen dus de zenuwcel niet binnendringen en de zenuwcel wordt abnormaal overmatig opgewonden.

Het uiteindelijke resultaat voor de parasiet is een snelle neurologische verstoring: eerst ongecoördineerde beweging, daarna verlamming en dood. Vlooien sterven meestal na een paar uur voeden met het bloed van een behandelde hond.

Teken worden ook aangetast zodra ze een bloedmaaltijd hebben gehad en voldoende medicijnconcentraties via de bloedsomloop hebben opgenomen.

Farmacokinetische precisie achter het 30-dagenvenster

Na orale toediening aan honden werd afoxolaner in de maximale concentratie (Cmax 1.822 ± 165 ng/ml) binnen 2 tot 4 uur in plasma gedetecteerd en had een absolute biologische beschikbaarheid van 88%. Het heeft een plasmahalfwaardetijd van ongeveer twee weken, waardoor de therapeutische concentraties in het bloed lang genoeg worden gehandhaafd om gedurende de gehele behandelingsduur van 30 dagen vlooien- en tekendodende werkzaamheid te bieden. Het distributievolume van het geneesmiddel bedraagt ​​2,6 ± 0,6 l/kg, wat erop wijst dat het in grote mate door de weefsels van het lichaam wordt verspreid.

Dit betekent dat het geneesmiddel voortdurend wordt afgegeven aan de huid en het perifere vaatstelsel waar de parasieten zich voeden.

Receptorspecificiteit als veiligheidsmechanisme

De structuur van afoxolaner zorgt ervoor dat het zich met een veel grotere affiniteit aan de GABA-receptoren van geleedpotigen kan binden dan aan menselijke receptoren. Uit de parasitologische farmacologische literatuur is gebleken dat isoxazoline-geneesmiddelen zeer selectief ongewervelde doelwitten beïnvloeden. Dit biochemische verschil geeft aan dat honden het geneesmiddel metaboliseren en uitscheiden via de lever en fecale/urinaire uitscheiding zonder aanzienlijke verstoring van het CZS - een belangrijke overweging voor veterinaire formuleerders die de veiligheidsmarges bepalen.

Milbemycineoxime werkt op een ander soort ionkanaal dan afoxolaner. Het opent door glutamaat gereguleerde chloridekanalen, die uitsluitend worden aangetroffen in zenuw- en spiercellen van ongewervelde dieren, in plaats van de GABA-receptoren te blokkeren. Als deze kanalen worden geopend, stromen chloride-ionen de cel binnen, waardoor het membraan hyperpolariseert en de spiercel niet kan samentrekken.

Deze hyperpolarisatie resulteert in permanente verlamming van een hartwormlarve of darmspoelworm. De parasiet is niet in staat de neuromusculaire coördinatie te voltooien die nodig is voor voeding, voortplanting en overleving en sterft zonder enige defensieve reactie.

Milbemycine A3 en A4 - Twee componenten, één effect

Milbemycineoxime bestaat uit twee structurele componenten, A3 (ongeveer 20% van het product) en A4 (ongeveer 80%). Beide geneesmiddelen werken op vergelijkbare wijze, maar hebben verschillende farmacokinetische eigenschappen. A3 piekt in plasma 1 tot 2 uur na orale toediening met een halfwaardetijd van ongeveer 1,6 dagen. A4 heeft een vergelijkbaar absorptieprofiel, maar een langere halfwaardetijd van ~3,3 dagen. Deze gespreide klaringskarakteristiek verlengt het effectieve anthelmintische venster, waardoor een betrouwbare maandelijkse dosering mogelijk wordt.

Werkzaamheid tegen hartwormlarven - een perspectief voor de volksgezondheid

Hartwormziekte is een aandoening die wordt veroorzaakt door de parasiet Dirofilaria imitis. Het wordt overgedragen door muggenbeten en circuleert als microfilariae voordat het volwassen wordt in de longslagaders. Milbemycineoxime is bijzonder effectief tegen de L3- en L4-larvale stadia en zal de vorming van volwassen hartwormen voorkomen als het maandelijks wordt toegediend. Volgens de American Heartworm Society is hartwormziekte in alle 50 staten vastgesteld, wat de klinische noodzaak van routinematige profylactische therapie benadrukt.

De formulering van deafoxolaner en milbemycine oxime kauwtablettenis opzettelijk en weerspiegelt deze arbeidsverdeling. Afoxolaner werkt in op de ectoparasietenlast, dat wil zeggen de vlooien, teken en mijten die zich op of vlak onder het huidoppervlak bevinden. Milbemycine oxime verlaagt de last van endoparasieten, dit zijn microscopisch kleine wormen die zich in de bloedvaten bewegen en in het spijsverteringsstelsel verblijven.

Waarom ectoparasieten en endoparasieten een andere chemie nodig hebben

Vlooien en teken zijn geleedpotigen, met exoskeletten gemaakt van chitine, gesegmenteerde lichamen en zenuwstelsels gebaseerd op octopamine- en GABA-signaalroutes die behoorlijk verschillen van de neurobiologie van gewervelde dieren. Omgekeerd worden door glutamaat gereguleerde ionkanalen die de neuromusculaire activiteit bij nematoden en filariale wormen mediëren, niet beïnvloed door afoxolaner [2]. Dit komt omdat de twee soorten parasieten verschillende chemische behandelingen op molecuulniveau nodig hebben en daarom is de co-formulering therapeutisch beter dan producten die uit één ingrediënt bestaan.

Bestrijkt de volledige levenscyclus van parasieten

Effectieve behandelingsprocedures stoppen verschillende levenscyclusfasen van de doelparasieten. Oplossing voor beide actieve ingrediënten: kauwtabletten afoxolaner en milbemycineoxime. Afoxolaner doodt snel volwassen vlooien en voedende teken, waardoor de besmetting van de omgeving door vlooieneitjes wordt verminderd. Milbemycine oxime doodt bestaande wormlasten in het maag-darmkanaal en voorkomt de ontwikkeling van hartwormlarven. Maandelijkse toediening geeft een consistente dekking, er is geen tijd voor uitbraak van larven.

De therapeutische effectiviteit van de combinatie van afoxolaner en milbemycineoxime is gebaseerd op het complementaire spectrum van hun mechanismen. Door met beide stoffen te behandelen, wordt een hond beschermd tegen de klinisch belangrijkste parasieten die zowel in huis als buitenshuis voorkomen – zonder dat hij op verschillende tijdstippen een veelheid aan verschillende behandelingen hoeft te geven.

Farmacokinetische compatibiliteit binnen een enkele dosis

Formuleerders moeten zich ervan bewust zijn dat gelijktijdige toediening van geneesmiddelen de absorptie, distributie of eliminatie van elkaar niet mag beïnvloeden. Farmacokinetische bevindingen met behulp van een aangename kauwbare matrix laten zien dat gelijktijdige toediening van afoxolaner en milbemycineoxime geen invloed heeft op de biologische beschikbaarheidsprofielen van beide verbindingen. De absorptie is constant via de orale (per os) route. De kauwbare formulering verhoogt de doseringscompliantie bij honden die resistent zijn tegen tablettoediening

Validatie van regelgeving en marktbewijs

Het is onderzocht door belangrijke internationale regelgevende instanties zoals de Amerikaanse FDA en het Europese EMA op naleving van de regelgeving.

en is geïmporteerd geregistreerd bij het Chinese Ministerie van Landbouw en Plattelandszaken (opnieuw geregistreerd in 2023, geldig tot januari 2028). Het bedrijf heeft ongeveer 30% van de wereldwijde activiteiten op het gebied van hondenontworming in handen, vooral in regio's die endemisch zijn voor hartworm. Regelgevende en commerciële meetgegevens zijn allemaal onafhankelijke gegevens die de effectiviteit en veiligheid van de formulering verifiëren.

De therapeutische werkzaamheid vanAfoxolaner en Milbemycin Oxime kauwtablettenis gebaseerd op de biochemische specificiteit van elk actief ingrediënt. Afoxolaner remt de GABA-gated chloridekanalen van geleedpotigen en veroorzaakt neurologische hyperexcitatie die vlooien, teken en mijten doodt. Milbemycineoxime activeert glutamaat-afhankelijke chloridekanalen in wormen en draadlarven, en veroorzaakt neuromusculaire verlamming bij inwendige parasieten. Samen bieden ze een brede dekking van parasieten in een enkele maandelijkse orale dosering. Farmacokinetische onderzoeken, wereldwijde goedkeuringen door regelgevende instanties en uitgebreide klinische acceptatie bevestigen deze formuleringsaanpak.

Bloomtechz levert sinds 2008 actieve ingrediënten en kant-en-klare veterinaire doseringsvormen van farmaceutische kwaliteit aan partners in de VS, Australië, Japan, Duitsland, het Verenigd Koninkrijk en daarbuiten. Onze GMP-gecertificeerde productiefaciliteit - die 100.000 vierkante meter beslaat - beschikt over certificeringen van de Amerikaanse FDA, EU, JP en CFDA, waardoor u de wettelijke zekerheid krijgt die uw toeleveringsketen vereist. Als geverifieerdafoxolaner en milbemycine oxime kauwtablettenleverancier Bloomtechz levert API-poeder, afgewerkte tablets en OEM/ODM-aanpassingen met triple-link kwaliteitsanalyse en volledige documentatieondersteuning voor inklaring. Bereik ons ​​team opSales@bloomtechz.comom specificaties, certificaten of een groothandelsofferte aan te vragen.

1. Shoop, WL, en Hartline, EJ (2003). Werkzaamheid van milbemycine oxime tegen larvale en volwassen hartwormen (Dirofilaria immitis) bij experimenteel geïnfecteerde honden. Journal of Veterinaire Parasitologie, 112(3), 147–155.

2. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). Het nieuwe isoxazoline ectoparasiticide afoxolaner: een nieuw insecticide en acaricide voor honden. Veterinaire parasitologie, 201(3–4), 150–156.

3. Amerikaanse hartwormvereniging. (2020). Huidige richtlijnen voor honden voor de preventie, diagnose en behandeling van hartworminfectie (Dirofilaria immitis) bij honden. Amerikaanse hartwormvereniging.

4. Lifschitz, A., Virkel, G., Imperiale, F., en Lanusse, C. (2002). Macrolide antiparasitaire geneesmiddelen: dispositiekinetiek en farmacologische basis van hun klinische gebruik. Parasitologieonderzoek, 88(4), 297–309.

5. Prichard, RK, & Geary, TG (2019). Perspectieven op het nut van moxidectine en milbemycine in de context van medicijnselectiviteit en resistentie bij nematoden. Internationaal tijdschrift voor parasitologie: medicijnen en medicijnresistentie, 10, 66–74.

6. Boehringer Ingelheim Dierengezondheid. (2018). Afoxolaner en milbemycine oxime kauwtabletten: Samenvatting van de productkenmerken. Boehringer Ingelheim Animal Health GmbH.