milbemycine A3 (dat ongeveer 20% van het mengsel uitmaakt) en milbemycine A4 (dat de overige 80% uitmaakt). Deze chemicaliën werken goed samen om inwendige parasieten te doden, vooral hartwormeieren en maag-darmwormen. De moleculaire structuur van afoxolaner heeft een unieke isoxazolinering die deze groep verbindingen hun speciale eigenschappen geeft. Door de vorm kan het zich alleen binden aan zenuwreceptoren bij ongewervelde dieren, terwijl de systemen van zoogdieren veilig blijven. Deze voorkeur komt voort uit het feit dat receptoreiwitten van insecten en zoogdieren verschillend zijn.

Dit creëert een therapeutisch venster waarin parasieten kunnen worden gedood zonder het gastdier pijn te doen. De verbinding is zeer stabiel in het spijsverteringsstelsel van een hond, waardoor het lichaam het na orale toediening gemakkelijk kan opnemen. Uit farmacokinetische tests blijkt dat afoxolaner binnen 2 tot 4 uur na toediening de hoogste concentraties in het bloed bereikt, en maar liefst 88% ervan is biologisch beschikbaar. Deze hoge absorptiesnelheid zorgt ervoor dat de juiste hoeveelheid geneesmiddel alle delen van het lichaam van de hond bereikt waar de insecten eten.

Het feit dat milbemycineoxime uit twee delen bestaat, maakt het beter in het doden van parasieten en het veranderen van de manier waarop medicijnen in het lichaam werken. De typen A3 en A4 hebben enigszins verschillende absorptiesnelheden en halfwaardetijden voor verwijdering. Hierdoor ontstaat een gespreid releasepatroon dat langer beschermt. Milbemycine A3 bereikt zijn hoogste niveau in ongeveer een uur of twee en blijft zo ongeveer 1,6 dagen.

Het A4-gedeelte blijft daarentegen langer zitten, ongeveer 3,3 dagen.

Deze macrolidestructuur is vergelijkbaar met andere bekende -antiparasitaire geneesmiddelen, maar heeft enkele voordelen als het gaat om de veiligheid en het activiteitenbereik. Het molecuulgewicht en de lipofiliciteit van de verbinding zorgen ervoor dat het gemakkelijk in weefsels terechtkomt waar parasieten leven. De bloed-hersenbarrière bij zoogdieren verhindert echter dat het bloed in het centrale zenuwstelsel terechtkomt, wat de veiligheid vergroot.

Het werkt door verbinding te maken met GABA--gepoorte chloridekanalen in de zenuwcellen van geleedpotigen om specifiek ectoparasieten te doden. Deze kanalen beheren normaal gesproken de manier waarop zenuwsignalen worden verzonden, waardoor de neuronen goed blijven werken. Afoxolaner blokkeert de stroom van chloride-ionen wanneer het zich aan deze plekken bindt. Hierdoor schieten de zenuwen te snel in brand, raken ze te opgewonden en werken ze uiteindelijk niet meer. Vlooien houden helemaal niet van deze methode; ze beginnen te sterven 8 uur nadat de hond de tablet heeft gegeten. Sommige tekensoorten, zoals de soorten die de ziekte van Lyme overbrengen en andere ziekten die teken verspreiden, sterven binnen 48 uur. Veel ziektekiemen hebben veel tijd nodig om te groeien voordat ze zich kunnen verspreiden.

Hoe sneller de tijd om te doden, is dus van groot belang om ziekten weg te houden. Door teken snel te bestrijden met afoxolaner is de kans veel kleiner dat ziekten zich verspreiden. Uit tests in het veld is gebleken dat afoxolaner goed werkt tegen een aantal tekensoorten die in verschillende delen van de wereld voorkomen. De stof blijft na een enkele dosis een maand lang op de juiste niveaus. Dit is de reden waarom het één keer per maand geven ervan altijd beschermt tegen schade. Zolang de hond het medicijn blijft innemen, zal zijn lichaam nog steeds in staat zijn om nieuwe insecten die binnenkomen te doden.

Milbemycineoxime richt zich op glutamaat-afhankelijke chloridekanalen in spier- en zenuwcellen van ongewervelde dieren. Milbemycinemoleculen verhogen de permeabiliteit van chloride-ionen in deze kanalen. De hyperpolarisatie van de cellen neemt toe. Deze elektrische verstoring remt de spiercontractie en zenuwsignalering. Dit verlamt en doodt zwakke wormen. De chemische stof doodt hartwormlarven (Dirofilaria immitis) in hun L3- en L4-stadia, waardoor wordt voorkomen dat ze volwassen wormen ontwikkelen die ernstige hart- en longaandoeningen veroorzaken.

Het medicijn vernietigt hartwormen die zich in de voorgaande maand hebben verzameld als het maandelijks wordt toegediend. Milbemycine oxime doodt darmnematoden zoals haakwormen, rondwormen en zweepwormen. Deze insecten kunnen darmproblemen veroorzaken, de voeding uitputten en dodelijke bloedarmoede veroorzaken bij jonge of zieke honden. Regelmatige ontworming met milbemycine vermindert de hoeveelheid parasieteieren en maakt een einde aan de overdracht in huishoudens met meerdere-honden.

Het is zowel nuttig als nuttig om deze twee actieve ingrediënten te combineren in één enkele eetbare pil. Eigenaren van gezelschapsdieren zullen eerder geneigd zijn om door te zetten als ze hun huisdieren maar één keer per maand een product hoeven te geven in plaats van meerdere. Het gebruiksgemak leidt tot een betere bescherming, omdat gemiste doses de belangrijkste reden zijn waarom parasietpreventie niet werkt. Vanuit farmaceutisch oogpunt houdt de combinatie rekening met het feit dat

Honden worden tegelijkertijd blootgesteld aan verschillende soorten parasieten. Een hond kan worden blootgesteld aan vlooien van dieren, teken op planten en vuile grond met mijnwormeieren die andere dieren kunnen aantasten tijdens slechts één wandeling door een park. De dubbele-actieformule beschermt tegelijkertijd tegen beide bedreigingen, zonder dat er twee afzonderlijke items of verschillende tijdstippen voor beheer nodig zijn.

Het vermindert onmiddellijk het ongemak van vlooienbeten en tekenaanhechting, omdat afoxolaner snel inwerkt op externe parasieten. Honden krijgen vaak vlooienallergiedermatitis door vlooienspeekseleiwitten. Nadat de vlooien van de hond verdwenen zijn, verdwijnen de symptomen binnen enkele dagen. Dit snelle comfort verbetert het leven en voorkomt huidaandoeningen door krabben.

Milbemycineoxime doodt parasieten die mogelijk geen symptomen vertonen, maar na verloop van tijd schade veroorzaken. Hartworminfecties ontwikkelen zich maandenlang langzaam voordat de symptomen verschijnen.

Het hart en de longen van een hond worden beschadigd voordat hij hoest, niet meer kan sporten of afvallen. Preventie remt deze ontwikkeling door de larven vóór ziekte te vernietigen. Door de gevarieerde metabolische kenmerken van deze stoffen kunnen ze langere tijdsperioden bestrijken. Afoxolaner heeft een halfwaardetijd van twee- weken-, dus hoge concentraties blijven lang na de vorige dosering in het lichaam hangen, waardoor ectoparasieten onder controle worden gehouden. Twee porties milbemycineoxime worden afzonderlijk verwijderd. Beide ingrediënten zorgen voor overlappende golven van anthelmintische werking die u de hele maand veilig houden.

Beide werkzame stoffen inafoxolaner en milbemycine oxime kauwtablettenzijn veilig voor honden omdat ze zich selectief richten op het zenuwstelsel van ongewervelde dieren. Afoxolaner heeft een minimale affiniteit voor GABA-receptorsubtypen van zoogdieren, omdat hun structuur verschilt van de GABA-receptoren van geleedpotigen. Therapeutische doseringen die insecten doden, variëren sterk van de doseringen die honden schade toebrengen vanwege deze gevoeligheid. Milbemycine-oxime dringt niet door in de hersenen van honden met normale P--glycoproteïnen, waardoor het onschadelijk is. Dit eiwit verdrijft op agressieve wijze macrolideverbindingen uit het centrale zenuwstelsel.

Ze hopen zich niet op waar ze de hersenen van dieren kunnen beschadigen. Hoewel de meeste honden standaarddoseringen kunnen accepteren, hebben honden met MDR1-genmutaties die voorkomen dat P--glycoproteïne werkt speciale zorg nodig.

Klinische veiligheidsonderzoeken met tienduizenden honden van verschillende rassen hebben bevestigd dat dit mengsel veilig is. Slechte effecten omvatten voornamelijk zwakke, kort-gastro-intestinale problemen, waaronder dunne ontlasting of braken. Het gebruik van producten zoals aangegeven op het etiket veroorzaakt zelden ernstige negatieve effecten.

Darmwormen verschillen van ectoparasieten wat betreft complicaties. Honden krijgen deze wormen binnen via infectieuze eieren of larven in de omgeving, vaak daar waar andere honden poepen. Het ontwormen van puppy's moet vroeg en regelmatig beginnen, omdat moedermelk rondwormen en haakwormen kan overbrengen.

Milbemycine oxime doodt volwassen darmparasieten voordat ze schadelijke eitjes kunnen produceren, waardoor het een anthelmintisch middel is. Deze procedure verkleint de kans dat de ziekte wordt overgedragen op andere honden en mensen.

omdat bepaalde darmparasieten bij honden ziekten veroorzaken. Mijnwormlarven kunnen de huid binnendringen en jeukende, winderige huidlarven migrans veroorzaken. De maandelijkse behandeling beschermt u tegen parasieten en vernietigt nieuwe voordat ze zich kunnen vermenigvuldigen. Deze strategie is beter dan elke paar weken ontwormen, waardoor parasietenpopulaties zich kunnen ontwikkelen. In honden-zware regio's kan consistent gebruik van milbemycineoxime het aantal parasieten verminderen.

Om een ​​stabiel gemengd product te ontwikkelen, mogen de actieve ingrediënten bij bewaring niet chemisch reageren. Afoxolaner en milbemycineoxime zijn chemisch compatibel; hun potenties blijven onveranderd als ze op de juiste manier worden bewaard en geproduceerd. Stabiliteitstesten bij verschillende temperaturen en vochtigheidsniveaus tonen aan dat de tabletten tot hun vervaldatum effectief blijven.

Het brouwsel heerlijk laten smaken is een andere moeilijkheid bij het formuleren.

De hond moet het medicijn willen consumeren om de therapie te laten werken. Formuleringswetenschappers ontwikkelen hond-vriendelijke smaakstoffen die de stabiliteit behouden. Veel honden accepteren deze pillen met vreugde als snoepjes, wat veel beter is dan ze te forceren of in voedsel te verstoppen.

Tabletten met een score, de tabletgrootte in verhouding tot het gewicht van de hond en het tabletgevoel bepalen hoe effectief ze werken. Verschillende doseringssterktes zorgen ervoor dat speelgoedrassen van enkele kilo's tot grote rassen met een gewicht van meer dan 60 kilogram de juiste hoeveelheid kunnen krijgen. Deze doseringsoptie voorkomt overdosering en zorgt ervoor dat de juiste hoeveelheid geneesmiddel wordt gebruikt.

Farmaceutische bedrijven moeten bij het mengen van werkzame stoffen rekening houden met farmacologische interacties. Heeft de aanwezigheid van chemicaliën invloed op de absorptie, distributie, afbraak of eliminatie? Onderzoekers identificeerden geen klinisch relevante interacties tussen afoxolaner en milbemycineoxime.

Beide stoffen worden afgebroken in de lever, maar ze concurreren niet om enzymsystemen die de eliminatiesnelheid zouden beïnvloeden.

Wanneer ze samen worden ingenomen, blijven de langdurige effecten van afoxolaner en het uit twee componenten bestaande klaringsprofiel van milbemycine oxime behouden door dit specifieke metabolisme.

Overweeg of milbemycineoxime een P-glycoproteïnesubstraat is. Milbemycine met P--glycoproteïneremmers kan de medicatieniveaus en bijwerkingen verhogen. Dierenartsen houden rekening met deze interacties bij het voorschrijven van medicijnen aan honden met andere medicijnen. Klinisch significante interacties zijn zeldzaam bij frequent gebruik.

Combinatiebehandelingen voor parasietenbestrijding moeten uitgebreid worden getest om goedkeuring van de regelgevende instanties te krijgen. Gecontroleerd testen toont aan dat elk item werkt zoals geadverteerd wanneer het samen wordt gebruikt. Uit veldproeven blijkt dat het gecombineerde product hartwormen, darmwormen, vlooien en teken bestrijdt.

Veiligheidsexperimenten op de lange- termijn die het medicijn jarenlang- het hele jaar door gaven, hebben dat aangetoond

honden zijn bestand tegen herhaalde maandelijkse doseringen zonder tolerantie of cumulatieve toxiciteit. Dit veiligheidsprofiel voor de lange- termijn ondersteunt gebruik het hele jaar-, vooral in gebieden waar parasieten het hele jaar door actief zijn- of waar muggen hartwormziekte verspreiden.

Post{0}}monitoring controleert de veiligheid en werkzaamheid van een product na officiële goedkeuring. Veterinaire experts informeren autoriteiten en fabrikanten over mogelijke ongevallen en helpen zo bij veiligheidsevaluaties. Na de eerste introductie is aangetoond dat deze combinatiemedicijnen bij verschillende hondenpopulaties een gunstige baten-risicoverhouding hebben.