Invoering
Paliperidon, op de markt gebracht onder de merknaam Invega, is een atypisch antipsychotisch medicijn dat veel aandacht heeft gekregen op het gebied van psychiatrie. Het is de primaire actieve metaboliet van risperidon, een ander bekend antipsychotisch medicijn. Dit artikel is bedoeld om een uitgebreid overzicht te geven van het klinische farmacologische onderzoek naar paliperidon, met betrekking tot het werkingsmechanisme, farmacokinetiek, werkzaamheid, veiligheid en klinische toepassingen.
Productcode: bm -2-5-122
Engelse naam: paliperidone/invega
CAS nr.: 144598-75-4
Moleculaire formule: C23H27FN4O3
Molecuulgewicht: 426.48
Einecs nr.: 620-493-1
MDL nr .:MFCD00871802
HS -code: 29349990
Analysis items: HPLC>99. 0%, LC-MS
Hoofdmarkt: VS, Australië, Brazilië, Japan, Duitsland, Indonesië, VK, Nieuw -Zeeland, Canada enz.
Fabrikant: Bloom Tech Changzhou Factory
Technologieservice: R&D Dept. -4
We bieden paliperidon poeder CAS 144598-75-4, raadpleeg de volgende website voor gedetailleerde specificaties en productinformatie.
Werkingsmechanisme
Paliperidon, net als andere atypische antipsychotica, oefent zijn therapeutische effecten voornamelijk uit door antagonisme van dopamine D2 en serotonine 5- HT2A -receptoren. Het precieze werkingsmechanisme bij de behandeling van schizofrenie en andere psychiatrische aandoeningen blijft echter onvolledig begrepen. Er wordt voorgesteld dat de therapeutische activiteit van het medicijn wordt gemedieerd door een combinatie van centrale dopamine type 2 (D2) en serotonine type 2 (5HT2A) receptorantagonisme.
Paliperidon is ook actief als een antagonist bij 1 en 2 adrenerge receptoren en H1 -histaminerge receptoren, die enkele van de andere effecten van het medicijn kunnen verklaren. Het antagonisme van 2 adrenerge receptoren kan bijvoorbeeld bijdragen aan de werkzaamheid ervan bij het verbeteren van depressieve symptomen, omdat het blokkeren van deze receptoren de afgifte van norepinefrine en serotonine in de hersenen kan verbeteren.
In vitro studies hebben aangetoond dat de farmacologische activiteit van de (+)-en (-)-paliperidon enantiomeren kwalitatief en kwantitatief vergelijkbaar is. Dit suggereert dat beide enantiomeren bijdragen aan het algemene therapeutische effect van het medicijn.
|
|
|
Farmacokinetiek
Absorptie
Paliperidon is beschikbaar in zowel orale uitgebreide release-tabletvorm als als een langwerkende injecteerbare suspensie (paliperidon palmitaat). De orale ER-tablet maakt gebruik van het osmotic-gecontroleerde release mondelinge afgifte (OROS), waardoor de geleidelijke afgifte van het medicijn over een uur per uur een uur tijd wordt afgegeven. Dit resulteert in relatief soepele dagelijkse plasma paliperidonconcentraties met lage piek-tot-trogschommelingen in stabiele toestand.
Na orale toediening wordt de maximale plasmaconcentratie (CMAX) van paliperidon ongeveer 24 uur na dosering bereikt. De absorptie van paliperidon wordt verbeterd wanneer het medicijn wordt genomen met voedsel, met een toename van de absorptiesnelheid van ongeveer 60%.
Verdeling
Paliperidon heeft een groot deel van de verdeling, geschat op ongeveer 487 liter. Het is zeer gebonden aan plasma -eiwitten, met een plasma -eiwitbindingspercentage van 74%. Deze hoge eiwitbinding suggereert dat paliperidon minder snel wordt beïnvloed door geneesmiddelinteracties met betrekking tot eiwitverplaatsing.
Metabolisme en eliminatie
Paliperidon wordt voornamelijk ongewijzigd geëlimineerd in de urine, met ongeveer 59% van de toegediende dosis uitgescheiden als de ouderverbinding. De rest wordt gemetaboliseerd, voornamelijk via niet-enzymatische routes en uitgescheiden in de urine en uitwerpselen.
In vitro studies hebben aangetoond dat paliperidon een substraat is voor CYP2D6- en CYP3A4 -enzymen. In vivo studies hebben echter geen klinisch belangrijke rol voor deze enzymen in het metabolisme van paliperidon ondersteund. Dit suggereert dat paliperidon minder vatbaar is voor geneesmiddelinteracties met CYP -enzymen in vergelijking met andere antipsychotica.
De terminale halfwaardetijd van paliperidon is ongeveer 23 uur, waardoor eenmaal daagse dosering mogelijk is. De langwerkende injecteerbare vorm van paliperidon (paliperidon palmitaat) heeft een meer langdurig afgifteprofiel, met therapeutische concentraties gedurende een maand na een enkele injectie gehouden.
Doeltreffendheid
Paliperidon is uitgebreid bestudeerd vanwege de werkzaamheid ervan bij de behandeling van schizofrenie. Klinische onderzoeken hebben de effectiviteit ervan aangetoond bij het verminderen van zowel positieve als negatieve symptomen van schizofrenie, evenals het verbeteren van de cognitieve functie en sociaal functioneren.
Acute behandeling
Verschillende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde onderzoeken hebben de werkzaamheid van paliperidon geëvalueerd bij de acute behandeling van schizofrenie. Deze studies hebben consequent aangetoond dat paliperidon superieur is aan placebo bij het verminderen van de symptomen, zoals gemeten door de positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS).
Bijvoorbeeld, in een 6- weekstudie waarbij 628 patiënten met schizofrenie betrokken zijn, Kane et al. ontdekte dat paliperidon bij doses van 6, 9 en 12 mg/dag aanzienlijk effectiever was dan placebo bij het verminderen van de totale scores van PANSS. Soortgelijke resultaten werden waargenomen in andere onderzoeken, waarbij paliperidon de werkzaamheid toont bij doses variërend van 3 tot 15 mg/dag.
Onderhoudsbehandeling
Paliperidon is ook bestudeerd vanwege de werkzaamheid ervan bij de onderhoudsbehandeling van schizofrenie. In een langdurige studie waarbij 205 patiënten betrokken zijn, Kramer et al. ontdekte dat paliperidon aanzienlijk effectiever was dan placebo bij het voorkomen van terugval. De mediane tijd om terug te vallen was aanzienlijk langer in de Paliperidon -groep in vergelijking met de placebogroep.
Andere aanwijzingen
Naast schizofrenie is paliperidon bestudeerd vanwege de werkzaamheid ervan bij de behandeling van schizoaffectieve stoornis. Het is aangetoond dat het effectief is als monotherapie of als aanvulling op stemmingsstabilisatoren en/of antidepressiva bij de behandeling van deze aandoening.
|
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid
Paliperidon is over het algemeen goed verdragen, met een veiligheidsprofiel vergelijkbaar met andere atypische antipsychotica. Net als alle medicijnen wordt het echter geassocieerd met bepaalde bijwerkingen.
Veel voorkomende bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen van paliperidon zijn:
- Extrapiramidale symptomen (EPS): Deze omvatten Akathisia, Dystonia, Parkinsonism en Tardive Dyskinesia. De incidentie van EPS met paliperidon is over het algemeen lager dan met typische antipsychotica, maar kan nog steeds optreden, met name bij hogere doses.
- Gewichtstoename: Gewichtstoename is een veel voorkomende bijwerking van paliperidon, waarbij sommige onderzoeken een gemiddelde gewichtstoename van 2-3 kg melden over 6-12 maanden van behandeling.
- Sedatie en slaperigheid: Patiënten kunnen slaperigheid of vermoeidheid ervaren, vooral tijdens de eerste behandelingsfasen.
- Orthostatische hypotensie: Paliperidon kan bij het staan een daling van de bloeddruk veroorzaken, wat leidt tot duizeligheid of flauwvallen.
- Prolactine -verhoging: Paliperidon kan prolactinespiegels verhogen, wat kan leiden tot symptomen zoals galactorroe, amenorroe, gynaecomastie en seksuele disfunctie.
Ernstige bijwerkingen
Hoewel zeldzaam, is paliperidon geassocieerd met ernstige bijwerkingen, waaronder:
- Neuroleptisch kwaadaardig syndroom (NMS): Een potentieel levensbedreigende aandoening gekenmerkt door koorts, spierstijfheid, autonome instabiliteit en veranderde mentale status.
- QT -verlenging: Paliperidon kan het QT -interval verlengen, wat het risico op ventriculaire aritmieën kan verhogen. Patiënten met een geschiedenis van QT -verlenging, hartfalen of andere hartaandoeningen moeten nauw worden gevolgd.
- Tardieve dyskinesie (TD): Een potentieel onomkeerbare bewegingsstoornis gekenmerkt door onvrijwillige, herhaalde bewegingen. Het risico op TD neemt toe met langdurig gebruik van antipsychotica.
Drugsinteracties
Paliperidon is minder vatbaar voor interacties tussen geneesmiddelen in vergelijking met andere antipsychotica vanwege het minimale metabolisme door CYP -enzymen. Het is echter nog steeds belangrijk om te controleren op mogelijke interacties, met name met geneesmiddelen die het QT -interval verlengen of het centrale zenuwstelsel beïnvloeden.
Dosering en administratie
De aanbevolen startdosis paliperidon voor de behandeling van schizofrenie is 6 mg eenmaal daags. De dosis kan naar boven worden getitreerd in stappen van 3 mg/dag met intervallen van niet minder dan 5 dagen, met een maximale aanbevolen dosis van 12 mg/dag.
Voor patiënten die overstappen van risperidon naar paliperidon, moet de initiële dosis paliperidon gebaseerd zijn op de eerdere dosis van de patiënt. Over het algemeen wordt een dosisconversie van 1: 1 aanbevolen, hoewel de respons van de individuele patiënt kan variëren.
De langwerkende injecteerbare vorm van paliperidon (paliperidon palmitaat) wordt maandelijks toegediend. Het eerste doseringsregime omvat twee injecties: 234 mg op dag 1 en 156 mg op dag 8. Daaropvolgende maandelijkse onderhoudsdoses variëren van 39 mg tot 234 mg, afhankelijk van de respons en verdraagbaarheid van de patiënt.
Speciale populaties
Oudere patiënten
Oudere patiënten kunnen gevoeliger zijn voor de nadelige effecten van paliperidon, met name EPS, orthostatische hypotensie en sedatie. Lagere initiële doses en langzamere titratie kunnen nodig zijn in deze populatie.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van paliperidon bij pediatrische patiënten is niet vastgesteld. Het is echter onderzocht bij adolescenten van 12-17 jaar met schizofrenie, met resultaten die suggereren dat het over het algemeen goed verdraagt en effectief is in deze leeftijdsgroep.
Patiënten met nier- of leverstoornis
Patiënten met nier- of leverstoornissen kunnen dosisaanpassingen vereisen als gevolg van veranderd medicijnmetabolisme en eliminatie. Voor patiënten met milde tot matige nierstoornissen is geen dosisaanpassing in het algemeen noodzakelijk. Voor patiënten met ernstige nierstoornissen is de maximale aanbevolen dosis echter 6 mg/dag. Voor patiënten met leverstoornissen wordt geen dosisaanpassing aanbevolen voor milde tot matige stoornissen, maar voorzichtigheid is geboden bij patiënten met ernstige stoornissen.
Conclusie
Paliperidon is een effectief en algemeen goed verdragen atypische antipsychotische medicatie waarvan is aangetoond dat het effectief is bij de behandeling van schizofrenie en schizoaffectieve stoornis. De unieke farmacokinetische eigenschappen, waaronder geleidelijke afgifte en minimaal metabolisme door CYP -enzymen, maken het een waardevolle optie voor patiënten die mogelijk risico lopen op interacties tussen geneesmiddelen of die een stabieler plasmaconcentratieprofiel nodig hebben.
Net als alle medicijnen wordt paliperidon echter geassocieerd met bepaalde bijwerkingen en moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd op tekenen van EPS, gewichtstoename, sedatie, orthostatische hypotensie en prolactine -verhoging. Bovendien moet het risico op ernstige bijwerkingen zoals NMS en QT-verlenging worden overwogen, met name bij patiënten met reeds bestaande hartaandoeningen.
Over het algemeen is paliperidon een belangrijke toevoeging aan het bewapening van behandelingen voor schizofrenie en andere psychiatrische aandoeningen. De werkzaamheid, veiligheidsprofiel en handige doseringsopties maken het een waardevolle optie voor zowel acute als onderhoudsbehandeling.