Diarree is een van de meest bekende nawerkingen die verband houden met colchicine, een kalmerend medicijn dat wordt gebruikt voor aandoeningen zoals jicht.Colchicinekan de darmfunctie verstoren door de effecten op microtubuli, wat vaak leidt tot dunne ontlasting of maag-darmklachten als de doses te hoog zijn. Het beheersen van diarree is een belangrijk onderdeel om ervoor te zorgen dat colchicine goed wordt verdragen.
Welke invloed heeft colchicine op het maag-darmkanaal?
Het mechanisme van colchicine om tubuline te binden heeft op een aantal manieren invloed op de darmwand:
1. remt mitose:Colchicineonderdrukt de celdeling door de ontwikkeling van microtubuli te verstoren, die fundamenteel zijn voor mitose. In de maag beïnvloedt dit de epitheelvernieuwing, aangezien de meest voorkomende manier om oude of beschadigde epitheelcellen te vervangen door nieuwe onderhevig is aan celdeling. Door de mitose tegen te gaan, kan colchicine deze cyclus terugdraaien, wat mogelijk leidt tot een afname van het vermogen van de maag om een stevige epitheliale bedekking te behouden.
2. Verandert de permeabiliteit: De intracellulaire verbindingen die de lekkage van vloeistoffen en macromoleculen tussen cellen regelen, worden verstoord door colchicine. Deze kruispunten, bekend als nauwe kruispunten, spelen een cruciale rol bij het in stand houden van de betrouwbaarheid van de gastro-intestinale hinder en het voorkomen van onnodig vloeistofongeluk. Door nauwe kruispunten te verstoren, kan colchicine de poreusheid van de spijsverteringshinder vergroten, waardoor vloeistoffen en macromoleculen in het maaglumen kunnen terechtkomen, wat bijdraagt aan de losheid van de darmen.
3. Vermindert de beweeglijkheid: Microtubuli, die nodig zijn voor de gecoördineerde samentrekkingen die de inhoud door de darmen verplaatsen, worden verstoord door colchicine. Deze vernauwingen, bekend als peristaltiek, zijn van fundamenteel belang voor de normale werking van het maaggerelateerde raamwerk. Door de motiliteit te verzwakken, kan colchicine een maaggerelateerd proces veroorzaken, waardoor de tijd die het voedsel nodig heeft om door de maag te gaan en als ontlasting wordt uitgescheiden, toeneemt.
4. Beschadigt enterocyten: Colchicine kan het retentievermogen van enterocyten beperken, de epitheelcellen die de spijsverteringsorganen bekleden en verantwoordelijk zijn voor de assimilatie van supplementen. Dit is op grond van het feit dat de microtubuli die fundamenteel zijn voor de transport van supplementen in het spijsverteringsepitheel verstoord worden door colchicine. Schade aan de enterocyten kan ervoor zorgen dat de opname van voedingsstoffen afneemt, wat kan leiden tot ondervoeding en, in ernstige gevallen, osmotische diarree.
5. Vermindert slijm: Slijm, een beschermende afscheiding die helpt bij het vasthouden van water in de dikke darm, kan worden verminderd door colchicine. Slijm helpt ook de darmen te smeren, waardoor het voedsel gemakkelijker door het spijsverteringsstelsel kan bewegen. Een afname van de aanmaak van lichaamsvocht kan bijdragen aan de verbetering van verstopping of harde, droge ontlasting. Door deze effecten op de darmstructuur en -functie kan de toediening van colchicine vaak tot diarree leiden.
Wat veroorzaakt de bijwerking van diarree?
Colchicine-geïnduceerde diarree wordt waarschijnlijk veroorzaakt door:
1. Osmotische effecten: Wanneer colchicine de opname van voedingsstoffen schaadt, leidt dit tot de aanwezigheid van niet-geabsorbeerde voedingsstoffen in het darmlumen. Deze voedingsstoffen trekken water naar het darmkanaal via een proces dat osmose wordt genoemd, wat kan resulteren in meer vocht in de darmen en kan bijdragen aan diarree.
2. Veranderde motiliteit: Colchicine kan de normale patronen van spiersamentrekkingen in het maag-darmkanaal verstoren, bekend als peristaltiek. Deze samentrekkingen zijn essentieel voor het voortbewegen van voedsel door de darmen en het opnemen van voedingsstoffen. Wanneer de peristaltiek verandert, kan dit leiden tot een ophoping van voedsel en vocht in de darmen, wat verder kan bijdragen aan diarree.
3. Verlies van absorberend oppervlak: Het darmepitheel, dat is samengesteld uit absorberende enterocyten, speelt een cruciale rol bij de opname van voedingsstoffen. Schade aan deze cellen veroorzaakt door colchicine kan het totale absorberende oppervlak dat beschikbaar is voor het absorberen van voedingsstoffen verminderen, wat leidt tot een toename van niet-geabsorbeerde osmol. Dit kan op zijn beurt bijdragen aan osmotische diarree.
4. Irritatie en ontsteking: Colchicine kan het darmslijmvlies direct irriteren en ontstekingen veroorzaken. Deze slijmvliesirritatie kan de secretiemechanismen in de darmen stimuleren, wat leidt tot een verhoogde secretie van elektrolyten en water in het darmlumen, wat kan resulteren in diarree.
5. Veranderingen in de microbiota: De darmmicrobiota, een diverse gemeenschap van bacteriën die zich in de darmen bevinden, spelen een belangrijke rol bij de vertering en opname van voedingsstoffen, evenals bij de reabsorptie van water. Colchicine kan de samenstelling van de microbiota beïnvloeden, wat leidt tot veranderingen in de bacteriepopulaties die bij deze processen betrokken zijn. Dit kan op zijn beurt bijdragen aan veranderingen in de reabsorptie van water en de opname van voedingsstoffen, wat kan resulteren in diarree.
De trapsgewijze effecten van colchicine op de homeostase van het darmstelsel leiden tot versnelde doorvoer, malabsorptie en vochtverlies, wat zich klinisch manifesteert als diarree.
Hoe kan colchicine-diarree worden behandeld?
Er zijn enkele manieren waarop artsen dit willen voorkomen of behandelencolchicine-geïnduceerde diarree:
Zorgvuldige dosering: Om het risico op colchicine-toxiciteit te minimaliseren, is het essentieel om het geneesmiddel in zorgvuldig berekende doses toe te dienen, idealiter met lagere doses, gespreid over de tijd. Dit zal de kans op overmatige blootstelling aan het medicijn en de daaropvolgende toxiciteit helpen verminderen.
Verbeterde formuleringen: Onlangs zijn er nieuwe preparaten van colchicine met verlengde afgifte ontwikkeld, die kunnen helpen de blootstelling aan het medicijn over een langere periode te verdelen, waardoor het risico op toxiciteit wordt verminderd en de therapietrouw van de patiënt wordt verbeterd.
Probiotisch gebruik: Het gebruik van probiotica, of nuttige bacteriën die helpen een gezond evenwicht van micro-organismen in de darmen te behouden, kan een effectieve strategie zijn om enkele van de negatieve effecten van colchicine op de darmmicrobiota tegen te gaan. Door een gezonde microbiota te herstellen, kunnen probiotica helpen een betere spijsvertering, opname en reabsorptie van water te bevorderen.
Loperamide: Loperamide is een middel tegen diarree dat kan helpen de darmmotiliteit te vertragen, waardoor een betere waterreabsorptie mogelijk wordt en de ernst van diarree wordt verminderd. Door loperamide in combinatie met colchicine te gebruiken, kunnen patiënten minder bijwerkingen ervaren en hun symptomen beter onder controle houden.
Vloeistof- en elektrolytenmonitoring: Het regelmatig controleren van de vloeistof- en elektrolytenniveaus bij patiënten die colchicine krijgen, is van cruciaal belang om hun algehele gezondheid en welzijn te garanderen. Dit omvat het beoordelen en corrigeren van eventuele uitdroging of mineraalverlies dat kan optreden als gevolg van diarree, wat kan worden gedaan door middel van passende vloeistofvervanging en dieetinterventies.
Patiëntenvoorlichting: Het voorlichten van patiënten over de mogelijke bijwerkingen van colchicine, zoals diarree, is essentieel om ervoor te zorgen dat zij goed geïnformeerd zijn en in staat zijn hun aandoening effectief te behandelen. Dit omvat onder meer het adviseren van patiënten om voldoende hydratatie te behouden en om eventuele diarree onmiddellijk aan hun zorgverlener te melden, zodat passende interventies tijdig kunnen worden geïmplementeerd. Hoewel diarree een vaak voorkomende bijwerking blijft, zorgen de juiste dosering van colchicine en symptoombeheer ervoor dat dit de kans niet beperkt. het gebruik van dit effectieve ontstekingsremmende medicijn.
Samenvattend: door de dynamiek van microtubuli te verstoren,colchicineheeft een negatieve invloed op meerdere aspecten van de normale gastro-intestinale functie, wat kan resulteren in dunne ontlasting en diarree. Passende doseringsaanpassingen, nieuwe formuleringen en aanvullende therapieën bieden echter manieren om dit probleem te verzachten.
Email: sales@bloomtechz.com
Referenties
van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Colchicine voor acute jicht. Cochrane-database met systematische reviews. 2014(8). doi:10.1002/14651858.cd006190.pub2
Terkeltaub RA. Colchicine Update: 2008. Seminars over artritis en reuma. 2009;38(6):411-419. doi:10.1016/j.semarthrit.2008.08.006
Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. In 2016 bijgewerkte, op bewijs gebaseerde EULAR-aanbevelingen voor de behandeling van jicht. Annalen van de reumatische ziekten. 2017;76(1):29-42. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
Nazarullah A, Bhatt H, Martin SA, Gasevic D, Tomlinson GA, Heathcote EJ. Het risico op diarree en alternatieven voor colchicine bij de profylactische behandeling van jicht. J Clin Reumatol. 1 februari 2022;28(2):e129-e135. doi: 10.1097/RHU.0000000000001606. PMID: 34379316.
Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, et al. Colchicinevergiftiging: de donkere kant van een eeuwenoud medicijn. Klinische toxicologie. 2010;48(5):407-414. doi:10.3109/15563650.2010.495348
Nuzum DS, Henderson SO. Colchicine. [Bijgewerkt op 15 september 2022]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 januari-. Beschikbaar
Abhishek A, Doherty M. Onderwijs en niet-farmacologische benaderingen voor jicht. Reumatologie. 2017;56(suppl_1):i51-i58. doi:10.1093/reumatologie/kex157