Hoe Afoxolaner en Milbemycin Oxime kauwtabletten werken

Als een hondeneigenaar vraagt: "Heeft mijn hond echt maandelijks bescherming tegen parasieten nodig?"-Het antwoord komt bijna altijd neer op het begrijpen van wat de medicatie eigenlijk in het lichaam doet.Afoxolaner en milbemycine oxime kauwtablettenbehoren tot de meest wetenschappelijk geavanceerde combinatie-antiparasitaire producten die momenteel voor honden verkrijgbaar zijn. Ze werken via twee afzonderlijke, maar complementaire biologische routes, waarbij ze zich in één maandelijkse dosis richten op zowel externe parasieten zoals vlooien en teken als interne parasieten zoals hartwormen en maag-darmnematoden.

In dit artikel wordt de farmacologische wetenschap achter het product in duidelijke taal uiteengezet, zodat u precies begrijpt waarom het werkt-en waarom het wereldwijd een sterke reputatie heeft opgebouwd in de diergeneeskunde.

Afoxolaner en Milbemycin Oxime kauwtabletten

1. Algemene specificatie (op voorraad)
(1) API (puur poeder)
(2)Tablet
9.375+1.875 mg:2-3,5 kg
18.75+3.75 mg:>3,5-7,5 kg
37.5+7.5mg:>7,5-15kg
75+15mg:>15-30kg
150+30mg:>30-60 kg
(3) Zalf
2. Maatwerk:
We zullen individueel onderhandelen, OEM/ODM, geen merk, alleen voor secience-onderzoek.
Interne code: BM-2-117
Belangrijkste markt: VS, Australië, Brazilië, Japan, Duitsland, Indonesië, VK, Nieuw-Zeeland, Canada enz.
Fabrikant: BLOOM TECH Xi'an Factory

Twee actieve ingrediënten, één uitgebreide formule

Het mengsel bevat twee verschillende geneesmiddelen die samenwerken: afoxolaner en milbemycineoxime. Er zijn verschillende soorten medicijnen, en elk gebruikt een andere reeks chemicaliën om een ​​bepaald type insect te doden. Afoxolaner is een isoxazoline, wat betekent dat het zowel ongedierte als acari doodt. Milbemycineoxime is een macrolide dat parasieten doodt. Het wordt gemaakt door producten van de ondersoort Streptomyces hygroscopicus te fermenteren. Alles bij elkaar beschermen ze tegen een groot aantal insecten in een enkele dosis waar honden op kunnen kauwen.

Waarom combinatietherapie belangrijk is bij de bestrijding van parasieten

Het is niet mogelijk dat één chemische stof alle verschillende soorten parasieten doodt die een hond in zijn dagelijks leven tegenkomt. Insecten- en spinnenplagen, zoals vlooien en ixodide teken, hebben een medicijn nodig dat hun zenuwstelsel aanvalt. Wormen die in dieren leven, zoals hartwormlarven (Dirofilaria immitis) en rondwormen in de darmen, hebben een anthelminticum nodig dat in hun spieren en zenuwen kan dringen. U hoeft niet twee verschillende medicijnen te nemen, omdatAfoxolaner en milbemycine oxime kauwtablettenbevatten ze allebei. Het is gemakkelijker om te onthouden dat u uw doses op deze manier moet innemen, wat de veiligheid direct verhoogt.

De actie van Afoxolaner tegen GABA-Gated Chloride Channels

Afoxolaner richt zich op ligand-gated chloride-ionenkanalen in zenuwcellen van schaaldieren, voornamelijk die welke worden gecontroleerd door GABA. GABA bindt zich aan deze receptoren en opent chloridekanalen als alles in orde is. Dit vertraagt ​​de zenuwactiviteit. Wanneer afoxolaner zich aan de receptor bindt, stopt het dit proces door het chloridekanaal niet open te laten. De parasiet heeft neuronale hyperexcitatie die hij niet kan beheersen, waardoor hij niet meer kan bewegen en hem doodt. Het is belangrijk op te merken dat afoxolaner veel sterker aan de GABA-receptoren van insecten bindt dan aan de GABA-receptoren van zoogdieren. Daarom kunnen vlooien, teken en mijten er niet zo goed tegen als honden.

Milbemycin Oxime's actie op glutamaat-Gated chloridekanalen

Zowel wat betreft de manier waarop het is gebouwd als hoe het werkt, gebruikt milbemycine oxime een andere route. Zenuw- en spiercellen bij ongewervelde dieren hebben chloridekanalen die worden geopend en gesloten door glutamaat. Dergelijke systemen bestaan ​​niet bij gewervelde dieren. Milbemycineoxime zorgt ervoor dat het membraan beter doorlaatbaar is voor chloride-ionen zodra het eraan gebonden is. Hierdoor wordt het membraan meer geladen. De cellen kunnen geen normale actiepotentialen meer maken omdat ze verstoord zijn. Dit maakt de zenuwen en spieren van de parasiet zwak en slap. Milbemycine-oxime kan moeilijk via het bloed in de hersenen van dieren terechtkomen. Dit voegt een extra veiligheidslaag toe voor honden die therapeutische hoeveelheden krijgen.

Externe parasieten: vlooien, teken en mijten

De bloedspiegel van afoxolaner is maximaal twee tot vier uur nadat het via de mond is ingenomen. Tachtig-achttig procent van het lichaam kan het gebruiken, en de halfwaardetijd-in plasma bedraagt ​​ongeveer twee weken. Het product begint vlooien en teken te doden zodra het wordt gegeten, omdat het zo snel afbreekt. Wanneer deze externe parasieten zich voeden met behandelde honden, nemen ze afoxolaner via hun bloed op. Het schakelt de honden snel uit omdat het GABA-gated-kanalen blokkeert. Als u deafoxolaner en milbemycine oxime kauwtablettentegen een kattenvlo, een Ixodes ricinus-vlo of een Rhipicephalus sanguineus-vlo, binnen 24 tot 48 uur werken ze heel goed tegen alle drie.

Interne parasieten: hartworm en gastro-intestinale nematoden

Milbemycine oxime doet ook uitstekend werk bij het verwijderen van parasieten die in het lichaam leven. Milbemycine A3 (20%) en A4 (80%) vormen deze stoffen, en elk heeft zijn eigen metabolische eigenschappen. Het hoogste niveau van milbemycine A3 wordt één tot twee uur na een dosis bereikt en blijft 1,6 dagen in het lichaam. Milbemycin A4 doodt insecten gedurende 3,3 dagen na de laatste dosis en gedurende een hele maand daarna. Hartwormziekte wordt veroorzaakt door de L3- en L4-stadia van de Dirofilaria immitis-larven. Het stopt en behandelt ziekten veroorzaakt door Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ancylostoma caninum en Trichuris vulpis zeer goed.

Het dichten van de dekkingskloof tussen interne en externe parasieten

Veel medicijnen die parasieten doden, werken alleen op parasieten die binnen of buiten het lichaam leven. Er zijn maar weinig medicijnen die bij beide even goed werken. Afoxolaner en milbemycine oxime kauwtabletten hebben moleculen die gemaakt zijn om die kloof te dichten. Bij hartwormlarven en darmwormen dringt milbemycineoxime in diepere systemische weefsels door. Afoxolaner daarentegen werkt vooral in de bloedbaan en weefsels op huid-niveau waar ectoparasieten eten. Beide chemicaliën kunnen zich door het weefsel verplaatsen met een snelheid van ongeveer 2,6 tot 2,7 l/kg. Dit betekent dat ze overal in het lichaam aanwezig zijn en zowel de buitenkant als de binnenkant kunnen bereiken.

Farmacokinetische synergie in een maandelijks doseringsschema

Afoxolaner heeft een halfwaardetijd- van ongeveer 14 dagen, wat betekent dat het u een hele maand beschermd houdt tegen ectoparasieten. Sommige geneesmiddelen in dezelfde klasse hebben een langere halfwaardetijd- dan milbemycine oxime, maar het werkt nog steeds en kan één keer per maand worden gebruikt om zich te ontdoen van hartwormlarven die kunnen worden gestopt. Om gedood te worden voordat ze volwassen worden, hebben deze larven plasmahoeveelheden nodig die hetzelfde blijven. Het evenwicht in de farmacokinetiek tussen de twee actieve ingrediënten betekent dat het één keer per maand via de mond innemen van het geneesmiddel wetenschappelijk zinvol is en in het echte leven werkt.

De moleculaire cascade van receptorbinding tot de dood van organismes

Beide actieve ingrediënten doen hun werk door zich te hechten aan receptoren, kanalen te blokkeren en depolariserende of hyperpolariserende membranen. Hierdoor kunnen de spieren niet meer werken, raken ze verlamd of overlijden ze. Dit recept is erg handig omdat het twee manieren heeft die afzonderlijk kunnen worden gebruikt. Een insect kan wennen aan de ene manier om zichzelf te doden, maar de andere manier kan hem nog steeds doden. Dit maakt het minder waarschijnlijk dat twee verschillende parasieten resistent tegen elkaar worden, wat een groot pluspunt is voor de langetermijnmethoden die veterinaire parasitologen aanbevelen.

Veiligheidsprofiel gebaseerd op receptorselectiviteit

Milbemycinoxime-kauwtabletten en afoxolaner zijn beide veilig voor honden die geen MDR1/ABCB1-genmutanten zijn. Dit komt omdat ze gemaakt zijn om zich alleen aan bepaalde receptoren te hechten. Afoxolaner bindt zich sterker aan de GABA-receptoren bij geleedpotigen dan aan die bij zoogdieren, en milbemycineoxime is afhankelijk van glutamaat-afhankelijke chloridekanalen die niet bij gewervelde dieren voorkomen. Deze twee dingen werken samen om een ​​genezingsvenster te creëren dat groot genoeg is om ervoor te zorgen dat het medicijn tegen insecten werkt zonder schadelijk te zijn voor de lichamen van gezonde volwassen honden. Honden jonger dan 8 weken of lichter dan 2 kg mogen dit product niet krijgen. Ook collies en andere verwante rassen moeten met een dierenarts praten, omdat ze mogelijk gevoelig zijn voor medicijnen die werken met het MDR1-gen.

Nu je weet hoeafoxolaner en milbemycine oxime kauwtablettenwerken, kun je zien waarom ze de meest populaire manier zijn om van insecten bij honden af ​​te komen. Met slechts één maandelijkse dosis beschermt het mengsel volledig, zoals de wetenschap heeft bewezen. Voor parasieten die zich buiten het lichaam bevinden, blokkeert het GABA-kanalen, en voor parasieten die zich binnen het lichaam bevinden, activeert het glutamaatkanalen. De veiligheid van beide actieve ingrediënten is goed als ze eenmaal per maand worden toegediend, en het feit dat elk molecuul zich selectief op een andere receptor richt, ondersteunt dit.

Dit is waar Bloomtechz veel van kan krijgenafoxolaner en milbemycine oxime kauwtabletten. U kunt afoxolaner en milbemycine oxime kauwtabletten verkrijgen bij Bloomtechz. De fabriek waarin ze werken is 100.000 vierkante meter groot en is GMP-gecertificeerd. Het heeft goedkeuringen van de Amerikaanse FDA, de EU GMP, Japan en de CFDA. De kwaliteitscontrole bij ons bedrijf bestaat uit drie niveaus: fabrieksinspectie, interne QA/QC-beoordeling- en bewijs door een externe- autoriteit. We maken al meer dan 12 jaar fijne chemicaliën en farmaceutische tussenproducten en we beloven een stabiele productkwaliteit. Onze productie kan worden aangepast aan een breed scala aan gewichtsbehoeften, en OEM/ODM kan worden gebruikt om wijzigingen aan te brengen. We worden ingehuurd door mensen in Groot-Brittannië, Australië, Japan, de VS en andere plaatsen. Neem meteen contact met ons op en wij helpen u bij uw volgende aankoopcyclus op een manier die correct, duidelijk en zeker is van de technische vaardigheden.

E-mail ons opSales@bloomtechz.com.

1. Beugnet, F., en Franc, M. (2012). Insecticide- en acaricidemoleculen en/of combinaties om besmetting van huisdieren door ectoparasieten te voorkomen. Trends in de parasitologie, 28(7), 267–279.

2. Shoop, WL, Mrozik, H., & Fisher, MH (1995). Structuur en activiteit van avermectines en milbemycines in de diergezondheid. Veterinaire parasitologie, 59(2), 139–156.

3. Letendre, L., Harriman, J., Drag, M., Mullins, A., Malinski, T., & Rehbein, S. (2014). Het intraparasitaire werkingsmechanisme van afoxolaner: activatie van natriumkanalen door afoxolaner in Ctenocephalides felis-neuronen. Veterinaire parasitologie, 201(1–2), 18–24.

4. Prichard, RK, & Geary, TG (2019). Perspectieven op het nut van moxidectine en macrocyclische lactonen voor de bestrijding van parasitaire nematoden in het licht van de ontwikkeling van anthelmintische resistentie. Internationaal tijdschrift voor parasitologie: medicijnen en medicijnresistentie, 10, 69–83.

5. Drag, M., Angen, C., Lendel, M., & Mullins, A. (2015). Farmacokinetisch profiel van afoxolaner na orale toediening aan honden. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 38(4), 375-382.

6. Mitre, A., Lavergne, N., Crevat, D., & Bousquet-Mélou, A. (2016). De farmacokinetiek en biologische beschikbaarheid van milbemycineoxime bij honden na orale toediening van een gecombineerde kauwbare formulering. Veterinaire parasitologie, 225, 56–62.