Octreotide-acetaatis een kunstmatig gesynthetiseerde analoog van somatostatine. Het is een octapeptideverbinding die bestaat uit aminozuren die met elkaar zijn verbonden door peptidebindingen. De molecuulformule is C53H74N10O13S2 • C2H4O2, CAS 83150-76-9, met een relatief molecuulgewicht van 1129,38. Door de aanwezigheid van meerdere peptide- en thioetherbindingen in de structuur zijn de chemische eigenschappen relatief stabiel en heeft het een zekere tolerantie voor licht, hitte en zuurgraad. Het is een kleurloze of bijna kleurloze heldere vloeistof vanwege de hoge oplosbaarheid in waterige oplossingen en de relatief stabiele oplossing. De oplosbaarheid in water is relatief hoog, maar is ook gemakkelijk oplosbaar in veelgebruikte organische oplosmiddelen zoals ethanol en aceton. Dankzij deze uitstekende oplosbaarheid kan Octreotide-acetaat gemakkelijk worden gemengd met andere geneesmiddelen of oplosmiddelen. De chemische eigenschappen zijn relatief stabiel, maar onder extreme omstandigheden zoals hoge temperaturen, sterk zuur of sterke base kunnen ontledings- of polymerisatiereacties optreden. De viscositeit wordt beïnvloed door temperatuur en concentratie. Bij lage temperaturen kan de viscositeit toenemen; Bij hoge temperaturen of concentraties kan de viscositeit afnemen.
(Productlink: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/octreotide-acetate-powder-cas-83150-76-9.html)
Methode 1:
De gedetailleerde stappen voor het synthetiseren van fosfatidylethanolamine (cephalin) met behulp van diglyceriden en het verbinden van fosfolipiden met polyethyleenglycolmonomethylether via amide- en esterbindingen met behulp van een binair anhydride zijn als volgt:
1. De synthese van diglyceriden: Triglyceriden worden gesynthetiseerd door verestering van glycerol en vetzuren. De specifieke synthesemethode is het verwarmen van glycerol en vetzuren onder invloed van een zure katalysator, waardoor glycerol en vetzuren een veresteringsreactie ondergaan, waardoor diglyceriden ontstaan. De specifieke chemische vergelijking is als volgt:
RCOOH + HOCH2CH(OH)CH2OH → RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH3 + H2O
Onder hen vertegenwoordigt RCOOH vetzuren, en HOCH2CH (OH) CH2OH vertegenwoordigt glycerol.
2. Synthese van fosfatidylethanolamine: het laten reageren van diglyceriden met ethanolamine om fosfatidylethanolamine te produceren. De specifieke chemische vergelijking is als volgt:
RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH3+ NH3→ RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH
Onder hen vertegenwoordigt RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH3 diglyceriden, en NH3 vertegenwoordigt ethanolamine.
3. De synthese van polyethyleenglycolmonomethylether: polyethyleenglycol reageert met formaldehyde om polyethyleenglycolmonomethylether te produceren. De specifieke chemische vergelijking is als volgt:
NHOCH2CH2OCH2CH2OH + nHCHO → HOCH2CH(OCH2CH2)nCH3+ nH2O
Onder hen staat HOCH2CH2OCH2CH2OH voor polyethyleenglycol en HCHO voor formaldehyde.
4. Synthese van osteotide-acetaat: Fosfatidylethanolamine wordt gereageerd met polyethyleenglycolmonomethylether om osteotide-acetaat te produceren. De specifieke chemische vergelijking is als volgt:
RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH + HOCH2CH(OCH2CH2)nCH3→ RCOOCH2CH (OCH2CH2) nNHCO-PEG-C49H66N10O10S2
RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH staat voor fosfatidylethanolamine, en HOCH2CH (OCH2CH2) nCH3 staat voor polyethyleenglycolmonomethylether.
Methode 2:
De gedetailleerde stappen voor het synthetiseren van van PEG afgeleide fosfolipiden door glyceroldiësters rechtstreeks te verbinden met polyethyleenglycolmonomethylether met behulp van fosforoxychloride zijn als volgt:
1. Bereid diglyceriden en polyethyleenglycolmonomethylether voor: Los diglyceriden en polyethyleenglycolmonomethylether afzonderlijk op in organische oplosmiddelen zoals chloroform of methanol. De concentraties van diglyceriden en polyethyleenglycolmonomethylether kunnen worden aangepast aan de experimentele vereisten.
2. Voeg fosforoxychloride toe: Voeg langzaam het opgeloste mengsel van diglyceriden en polyethyleenglycolmonomethylether toe aan fosforoxychloride en roer continu. Fosforoxychloride dient bij deze reactie als fosforyleringsreagens, waarbij diglyceriden worden verbonden met polyethyleenglycolmonomethylether.
3. Reactieproces: Voer de reactie uit bij kamertemperatuur en blijf roeren. Tijdens het reactieproces kan worden waargenomen dat de kleur van het mengsel geleidelijk verandert, wat te wijten is aan de reactie van fosforoxychloride met diglyceriden en polyethyleenglycolmonomethylether.
4. Beëindiging van de reactie: Wanneer de reactie de vereiste tijd bereikt, kan de reactie worden beëindigd door een geschikte hoeveelheid water toe te voegen. Het toevoegen van water kan reageren met fosforoxychloride, waardoor fosforzuur en waterstofchloride ontstaan, waardoor de reactie wordt gestopt.
5. Scheiding en zuivering: Giet de reactieoplossing in een scheitrechter, voeg een geschikte hoeveelheid water toe om te wassen om overtollig fosforoxychloride, niet-gereageerde diglyceriden en polyethyleenglycolmonomethylether te verwijderen. Vervolgens kan het verkregen product worden gezuiverd door middel van methoden zoals herkristallisatie en chromatografie om de zuiverheid en kristalliniteit ervan te verbeteren.
6. Detectie en identificatie: Structurele karakterisering van het verkregen Octreotide-acetaat werd uitgevoerd met behulp van spectroscopische methoden zoals kernspinresonantie-waterstofspectroscopie en massaspectrometrie om te bevestigen of de structuur ervan overeenkomt met de verwachtingen. Tegelijkertijd kunnen kwaliteitstesten van het verkregen Octreotide-acetaat ook worden uitgevoerd via methoden zoals smeltpuntbepaling en elementanalyse om ervoor te zorgen dat de kwaliteit en zuiverheid ervan aan de eisen voldoen.
De overeenkomstige chemische vergelijking is:
RCOOCH2CH(OH)CH2OCCH2CH3+ P(OCl)3→ RCOOCH2CH(OCH2CH2)nCH3+ POCl2H + HCl
POCl2H + H2O → H3PO3+ HCl
Onder hen vertegenwoordigt RCOOCH2CH (OH) CH2OOCH2CH3 triglyceriden, P (OCl) 3 vertegenwoordigt fosforoxychloride, POCl2H vertegenwoordigt diwaterstoffosfiet en H3PO3 vertegenwoordigt fosforzuur.
Bovendien moet er bij de synthese van Octreotide-acetaat in het laboratorium rekening worden gehouden met veiligheidskwesties. Bij het gebruik van zure katalysatoren en organische oplosmiddelen moet bijvoorbeeld aandacht worden besteed aan het voorkomen van zuur- en oplosmiddelvergiftiging; Bij gebruik van hoogenergetische straling en hoogvermogenlasers moeten de laboratoriumveiligheidsvoorschriften worden gevolgd; Bij het gebruik van schadelijke chemicaliën die vaak worden gebruikt bij organische synthese, moet aandacht worden besteed aan het dragen van persoonlijke beschermingsmiddelen en het naleven van laboratoriumveiligheidsvoorschriften. Tegelijkertijd is het, om het milieu te beschermen, noodzakelijk om de gegenereerde afvalvloeistof en het afval op een redelijke manier te behandelen en te verwijderen.