Colchicineis een gevestigd medicijn dat voornamelijk wordt gebruikt voor jicht en familiale mediterrane koorts. Hoewel het werkingsmechanisme ervan bestaat uit binding aan tubuline en verstoring van de functie van microtubuli, oefent colchicine klinisch een aantal ontstekingsremmende effecten uit. De ontstekingsremmende eigenschappen liggen ten grondslag aan de werkzaamheid ervan bij ontstekingsaandoeningen zoals jichtaanvallen.
Hoe beïnvloedt colchicine ontstekingsmediatoren?
Colchicine heeft invloed op meerdere mediatoren die betrokken zijn bij de ontstekingsreactie:
① Vermindert de aanmaak van cytokines: Er is gevonden dat LBP's de aanmaak van specifieke cytokines belemmeren, waaronder IL-1, IL-6 en TNF-. Het is bekend dat deze cytokinen een grote rol spelen bij het verspreiden van irritatie, en de afname ervan kan bijdragen aan de afname van de irritatieniveaus in het lichaam. Dit zou vooral nuttig kunnen zijn bij de behandeling van vurige omstandigheden zoals reumatoïde gewrichtspijn, provocerende ingewandenziekten en astma.
② Hindert de initiatie van leukocyten: LBP's kunnen mogelijk de vorming van leukocyten belemmeren, dit zijn witte bloedplaatjes die een belangrijke rol spelen in de veilige reactie. LBP's kunnen ontstekingen helpen verminderen en het lichaam beschermen tegen oxidatieve stress door de mobilisatie van neutrofielen en de afgifte van vrije radicalen te verminderen.
③ Beperkt adhesiemoleculen: Leukocyten migreren naar de plaats van ontsteking via adhesiemoleculen. Er is aangetoond dat LBP's de declaratie van selectines, die een soort bindingsdeeltje zijn, downreguleren. Door het vermogen van leukocyten om zich naar de plaats van irritatie te verplaatsen te beperken, kunnen LBP's helpen de kracht van de provocerende reactie te verminderen.
④Verhindert chemotaxis: Chemotaxis is de interactie waarbij cellen zich verplaatsen naar een synthetische helling. Er is gevonden dat LBP's de celmotiliteitsfactoren verstoren die verantwoordelijk zijn voor chemotaxis, zoals actinepolymerisatie. Door chemotaxis uit te schakelen, kunnen LBP's helpen bij het verminderen van de verplaatsing van leukocyten naar de plaats van irritatie, wat dus kan helpen bij het verminderen van de verergering.
⑤ Vermindert prostaglandinen: Lipideverbindingen bekend als prostaglandinen zijn betrokken bij het gevoel van pijn en ontsteking. Er is aangetoond dat LBP's de productie van prostaglandinen, zoals PGE2, verminderen, waardoor pijnreceptoren gevoeliger worden. LBP's kunnen helpen bij het verlichten van pijn en ontstekingen die gepaard gaan met een verscheidenheid aan aandoeningen, waaronder artritis en fibromyalgie, door de productie van prostaglandine te verminderen.
⑥ Verstoort de vorming van ontstekingen: Inflammasomen zijn uit meerdere eiwitten bestaande gebouwen die een cruciale rol spelen bij het tot stand brengen van de provocerende reactie. Er is ontdekt dat LBP's de vorming van inflammasomen voorkomen, wat kan helpen de ernst van ontstekingen te verminderen en het lichaam te beschermen tegen overmatige schade veroorzaakt door ontstekingen.
Colchicine interfereert dus met kritische pro-inflammatoire signaalroutes, cellen en bijproducten, en vertoont daardoor ontstekingsremmende eigenschappen.
Hoe zorgt het mechanisme van colchicine voor ontstekingsremmende effecten?
ColchicineHet werkingsmechanisme produceert ontstekingsremmende effecten door de vorming van microtubuli te remmen, essentiële componenten van het cellulaire skelet die een rol spelen in verschillende cellulaire processen, waaronder celdeling, migratie en secretie. Door de polymerisatie van microtubuli te verstoren, remt colchicine de functie van neutrofielen, een soort witte bloedcellen die betrokken zijn bij ontstekingen, en vermindert het hun vermogen om naar de plaats van ontsteking te migreren. Dit helpt op zijn beurt de intensiteit en duur van ontstekingen te verminderen, wat resulteert in ontstekingsremmende effecten. Bovendien is aangetoond dat colchicine de productie van inflammatoire cytokines, zoals IL-1, IL-6 en TNF-, vermindert, wat verder bijdraagt aan de ontstekingsremmende effecten.
Is de ontstekingsremmende werking klinisch significant?
Studies tonen aan dat colchicine klinisch betekenisvolle ontstekingsremmende eigenschappen vertoont:
1. Vermindert jichtaanvallen: Jicht is een vorm van artritis die wordt gekenmerkt door pijnlijke ontstekingen in de gewrichten, die vaak de grote teen aantasten.ColchicineHet is zeer effectief gebleken bij het verminderen van de frequentie en ernst van jichtaanvallen. Door de migratie van neutrofielen naar de ontstekingsplaats te remmen, helpt colchicine het risico op terugkerende pijnlijke jichtepisodes te verlagen, waardoor de levenskwaliteit van patiënten die aan deze aandoening lijden wordt verbeterd.
2. Effectief bij pericarditis: Pericarditis is een ontstekingsaandoening van het hartzakje, de zak die het hart omringt. Het kan pijn op de borst, kortademigheid en hartkloppingen veroorzaken. Het is aangetoond dat colchicine effectief is bij het oplossen van inflammatoire pericardiale effusies en pijn, waardoor de symptomen en de kwaliteit van leven van patiënten met pericarditis worden verbeterd.
3. Voordelen bij terugkerende FMF: Familiaire Mediterrane Koorts (FMF) is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door terugkerende aanvallen van koorts en ontstekingen in de sereuze membranen, zoals het peritoneum en het borstvlies. Van colchicine is aangetoond dat het de cycli van slopende koorts en serositis doorbreekt bij patiënten met recidiverende FMF, waardoor hun levenskwaliteit wordt verbeterd en de frequentie van aanvallen wordt verminderd.
4. Mogelijke toepassingen bij atherosclerose: Atherosclerose is een chronische ontstekingsaandoening waarbij tandplak zich ophoopt in de wanden van de slagaders, waardoor het risico op een hartaanval en beroerte toeneemt.Colchicineheeft potentieel aangetoond bij het verminderen van de inflammatoire aspecten van plaquevorming, wat kan leiden tot een afname van de progressie van atherosclerose en een lager risico op cardiovasculaire voorvallen.
5. Onderzocht voor COVID-19: Colchicine is onderzocht vanwege het mogelijke gebruik ervan bij de behandeling van COVID-19, de luchtwegaandoening veroorzaakt door het SARS-CoV-2-virus. Voorlopige onderzoeken hebben aangetoond dat colchicine ontstekingsmarkers kan verlagen bij patiënten met COVID-19, wat erop wijst dat het een gunstige rol kan spelen bij het verminderen van ontstekingen en het verbeteren van de resultaten voor patiënten met deze ziekte. Er is echter verder onderzoek nodig om deze bevindingen te bevestigen en de veiligheid en werkzaamheid van colchicine voor de behandeling van COVID-19 vast te stellen.
Dus hoewel colchicine geen primair ontstekingsremmend medicijn is, modificeert het op gunstige wijze voldoende ontstekingsroutes om onder bepaalde omstandigheden echt klinisch voordeel te bieden.
Nadelige effecten zoals diarree en beenmergsuppressie beperken echter het langdurig gebruik ervan als ontstekingsremmer. Een lagere dosering helpt de werkzaamheid en toxiciteit in evenwicht te brengen.
Samengevat,colchicinevertoont een aantal ontstekingsremmende eigenschappen die de effectiviteit ervan bij jicht, koortssyndromen en enkele andere ontstekingsaandoeningen ondersteunen. Wanneer het oordeelkundig wordt toegepast, kan het een belangrijk onderdeel van de behandeling zijn. Maar het toxiciteitsprofiel rechtvaardigt een zorgvuldige toediening.
Email: sales@bloomtechz.com
Referenties
1. van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Colchicine voor acute jicht. Cochrane Database Systeem Rev. 2014;8(8):CD006190. Gepubliceerd op 28 augustus 2014. doi:10.1002/14651858.CD006190.pub2
2. Reyes AZ, Huang N, Teperman J, et al. Epidurale toediening van colchicine vermindert het risico op postpericardiotomiesyndroom en postoperatieve atriale fibrillatie bij patiënten die een hartoperatie ondergaan: een meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken. J Cardiothoracale vasculaire anesthesie. 2019;33(1):303-311. doi:10.1053/j.jvca.2018.07.029
3. Pieroni M, Rutella S. Colchicine voor de behandeling van neutrofiele ziekten. Voorkant Pharmacol. 2020;11:1155. Gepubliceerd op 21 augustus 2020. doi:10.3389/fphar.2020.01155
4. Dalbeth N, Merriman TR, Stempel LK. Jicht. Lancet. 2016;388(10055):2039-2052. doi:10.1016/S0140-6736(16)00346-9
5. Marcone S, Marcolin D, Farina M, Rajda C, Louzada P. Colchicine: een oud medicijn met nieuwe therapeutische toepassingen?. BalkanMed J. 2018;35(6):343-348. doi:10.4274/balkanmedj.2018.0794
Redactieadviseur Reumatologie. Vijf dingen die u moet weten over colchicine en pro-inflammatoire cytokines bij COVID-19. Adviseur Reumatologie. 20 mei 2020. Toegang tot 27 januari 2023.