Ondansetronis een selectieve 5-HT3-receptorantagonist met de chemische naam N-(2-methoxy-1H-pyrrol-3-yl)-1,2,3,{ {10}}tetrahydro-9-methanol Cyl-3-(2-methylpropyl)-4H-oxychinoline-4-een, de molecuulformule is C18H19N3O, het molecuulgewicht is 293.37, en het CAS-nummer is 99614-02-5. Het uiterlijk is een wit of lichtgeel poeder, gemakkelijk oplosbaar in water en methanol, met een goede stabiliteit, en kan zijn geneeskrachtige werking lange tijd behouden wanneer het onder droge omstandigheden wordt bewaard. Als 5-HT3-receptorantagonist kan Ondansetron de 5-HT3-receptoren in het maagdarmkanaal remmen en misselijkheid en braken verminderen. Het belangrijkste werkingsmechanisme is het remmen van de 5-HT3-receptoren op de darmwand om te voorkomen dat ze worden gestimuleerd door de 5-HT-stoffen die vrijkomen in het lichaam, waardoor de symptomen van misselijkheid en braken worden verminderd.
Momenteel wordt ondansetron veel gebruikt bij de behandeling van misselijkheid en braken veroorzaakt door postoperatief braken en chemotherapie, en ook bij de behandeling van misselijkheid en braken veroorzaakt door bestralingstherapie, misselijkheid en braken veroorzaakt door braken tijdens de late zwangerschap en braken veroorzaakt door hoesten. kracht.
De toepassing van Ondansetron heeft de volgende kenmerken:
1. Gebruiksgemak: Ondansetron kan op verschillende manieren worden gebruikt, zoals orale toediening, intramusculaire injectie en intraveneuze injectie, en is gemakkelijk in gebruik.
2. Efficiënt en veilig: Ondansetron is zeer efficiënt en veilig en veroorzaakt zelden bijwerkingen tijdens de behandeling.
3. Breed scala aan behandelingen: Ondansetron kan niet alleen traditionele symptomen van misselijkheid en braken behandelen, maar kan ook worden gebruikt voor de behandeling van misselijkheid en braken die worden veroorzaakt door andere ziekten, zoals misselijkheid veroorzaakt door anti-epileptica, misselijkheid veroorzaakt door subacute leukemiechemotherapie, enz. .
4. Kan worden gebruikt als adjuvante therapie: Ondansetron kan ook worden gebruikt als adjuvante therapie voor andere behandelingen, zoals bestralingstherapie en chemotherapie, om de bijwerkingen op misselijkheid en braken te verminderen.
Concluderend, ondansetron is een veelgebruikte selectieve 5-HT3-receptorantagonist, die kan worden gebruikt om verschillende symptomen van misselijkheid en braken te behandelen, en wordt veel gebruikt in de klinische geneeskunde.
De architectuur van Ondansetron is als volgt:
Een efficiënte ondansetron-synthesemethode moet een reeks stappen omvatten, zoals het selecteren van geschikte substraten, liganden, omstandigheden, enz. De synthetische methoden van verschillende isomeren van ondansetron zullen hieronder worden geïntroduceerd.
De eerste synthetische methode van Ondansetron:
De algemene methode voor de synthese van ondansetron is om 4-fenoxycarboxamide-2,3,5,6-tetrahydroimidazol te laten reageren met een mengsel van aluminiumtrichloride en sulfonylchloride. Het resulterende product wordt omgezet met 2-chloor-1-cyclopropylformamide, dat op zijn beurt de verbinding decarboxyleert met ftaalzuuranhydride en het ondansetron vormt. Deze methode kan Ondansetron met een bepaalde opbrengst verkrijgen, maar gaat ook gepaard met het probleem van afvalproductie en hoge kosten.
De tweede synthesemethode van Ondansetron:
Mensen zoals TLDavies hebben melding gemaakt van een ander soort synthetische methode van Ondansetron, en de concrete stappen zijn als volgt:
Eerst werd acetylaceton omgezet in 3-broom-5,5-dimethylcyclohexaan-1,2-dion door middel van een nucleofiele substitutiereactie. Vervolgens werd het diketon, door de pH te regelen, gereduceerd tot de overeenkomstige alcohol en in reactie gebracht met ethyl-N-fenylnitrosobutyraat in een mengsel van gechloreerd thionylchloride in de gasfase en oplosmiddel met een hoog kookpunt. Het verkregen product ondergaat een maleïnehydrazidereactie en ondergaat vervolgens een hydrodehalogeneringsreactie om ondansetron te genereren. Deze methode heeft belangrijke voordelen zoals minder afval, geen behoefte aan aluminiumtrichloride en hoge opbrengst.
De derde synthesemethode van Ondansetron:
Bovendien hebben Nenad et al. rapporteerde een nieuwe methode voor de eenstapssynthese van ondansetron uit flutecavir-voorlopers, dat wil zeggen de synthese van ondansetron door een eenstapsreactie gekatalyseerd door Tanzaniaans rood FGL52-fosfaat. Het specifieke reactiepad is: deze methode heeft de voordelen van gemakkelijke toegang tot grondstoffen, korte reactietijd en hoge opbrengst.
De vierde synthetische methode van Ondansetron:
Andrasi et al. rapporteerde een eenvoudige en snelle methode voor de synthese van ondansetron. Deze methode gebruikt 4-hydroxy-2,3,5,6-tetrahydroimidazol als uitgangsmateriaal en voert een reeks chemische transformaties uit, om uiteindelijk Ondansetron te verkrijgen. De specifieke stappen zijn: condenseer 4-hydroxy-2,3,5,6-tetrahydroimidazool met isoamylalcohol om een isoamylverbinding te vormen, en voer een acyleringsreactie uit van deze verbinding met acetylaceton, en gecarboxyleerd tot zuuranhydridelichaam en uiteindelijk ondansetron vormen door een reeks reductie- en verwarmingsreacties. De methode heeft de voordelen van milde reactieomstandigheden, eenvoudige route en aanzienlijke opbrengst.
Ondansetron is een zeer belangrijk anti-emeticum voor het spijsverteringsstelsel. Er zijn veel effectieve synthesemethoden voor dit medicijn, zoals de acetylacetonmethode, de nucleofiele substitutiereactiemethode, de hybridisatiereactiemethode enzovoort. Er zijn echter nog enkele problemen bij de synthese van ondansetron, zoals het gebruik van katalysatoren, de productie van bijproducten in de reactie en de relatieve complexiteit van het proces. Daarom is verder diepgaand onderzoek en optimalisatie van de synthesemethode van Ondansetron nog steeds nodig om aan de klinische behoeften te voldoen.
Ondansetron is een 5-HT3-receptorantagonist die kan worden gebruikt om misselijkheid en braken in verband met radiotherapie en chemotherapie te voorkomen en te behandelen. Het is ontwikkeld door het beroemde Britse farmaceutische bedrijf GlaxoSmithKline. Het volgende is de ontdekkingsgeschiedenis van Ondansetron:
Begin jaren tachtig begon het onderzoeks- en ontwikkelingsteam van GlaxoSmithKline nieuwe energiemetabolieten te bestuderen, in de hoop een nieuw medicijn te ontwikkelen voor symptomen van misselijkheid en braken. In één onderzoek identificeerden onderzoekers een 5-HT3-receptor die tot expressie wordt gebracht in intestinale epitheelcellen, een ionenkanaal dat interageert met andere ionkanaalreceptoren zoals cholinereceptoren en amidereceptoren met een vergelijkbare structuur.
In 1984 experimenteerde de onderzoeksgroep met gastro-intestinale middelen bij muizen en identificeerde de rol van de 5-HT3-receptor bij het reguleren van misselijkheid en braken. Het team identificeerde ook enkele sulfonythiazoolverbindingen, die het vermogen hebben om 5-HT3-receptoren te remmen. Deze sulfonythiazolen werden al snel erkend als de meest veelbelovende moleculen voor het onderdrukken van misselijkheid en braken.
In 1987 selecteerde het onderzoeksteam een verbinding uit duizenden sulfonythiazoolverbindingen. Deze verbinding vertoonde een sterk remmend effect in de braakreactie-experimenten van zogende muizen en ratten, en het had een sterker remmend effect dan andere verbindingen. Hoge affiniteit en hogere selectiviteit. Vervolgens werd een groot aantal in vivo en in vitro experimenten uitgevoerd om de farmacologische effecten, metabolische kinetiek en toxicologische eigenschappen van deze verbinding te verifiëren, en er werd vastgesteld dat deze een goede farmacologische veiligheid vertoonde.
In 1988 kreeg de verbinding de naam Ondansetron en werd ook gepatenteerd door GlaxoSmithKline. Twee jaar later keurde de FDA het medicijn goed, waarmee de ontwikkeling van Ondansetron werd voltooid. Sindsdien wordt Ondansetron veel gebruikt bij de behandeling van bestraling en chemotherapie-gerelateerde misselijkheid en braken, en wordt het beschouwd als een van de meest effectieve geneesmiddelen voor de behandeling van deze aandoening.