Kennis

Wat is de relatie tussen Glp-1 en Glucagon?

May 05, 2024Laat een bericht achter
20231023152343d894f872a4494a6b9b1f3c39da555680
 
Invoering
 

Inzicht in het verbijsterende verband tussenGlucagon-achtig peptide 1(GLP-1) en glucagon zijn van fundamenteel belang om grip te krijgen op hun rol in de stofwisselingsrichtlijn en diabetes bij leidinggevenden. GLP-1 en glucagon zijn de twee peptiden die in het maag-darmkanaal worden afgeleverd, maar met beperkende mogelijkheden.

GLP-1 staat vooral bekend om zijn taak bij het bevorderen van de insuline-emissie door bètacellen van de pancreas, waardoor de bloedsuikerspiegel omlaag gaat. Bovendien vermindert het de maagontlading, vermindert het de honger en bevordert het de verzadiging, waardoor het een essentiële speler wordt bij het beheersen van de postprandiale glucosespiegels en het lichaamsgewicht.

glucagon werkt in tegenstelling tot insuline en stimuleert de lever om glucose in het bloedsomloopsysteem af te geven, waardoor de glucosespiegels toenemen. Het speelt een essentiële rol bij het voorkomen van hypoglykemie tijdens vasten of in tijden van verhoogde energie-interesse.

Ondanks hun tegenstrijdige activiteiten hebben GLP-1 en glucagon een ingewikkelde relatie. Uit onderzoek blijkt dat GLP-1 de uitstoot van glucagon kan onderdrukken, vooral in het licht van verhoogde bloedsuikerspiegels. Deze belemmering voorkomt extreme glucoseproductie door de lever, wat bijdraagt ​​aan de glucosehomeostase.

Op GLP-1-gebaseerde behandelingen, zoals GLP-1 (7-37)receptoragonisten hebben een onmiskenbare kwaliteit verworven bij de toediening van diabetes type 2 vanwege hun vermogen om de insuline-emissie te verhogen en de glucagonafscheiding te onderdrukken. Deze medicijnen verbeteren de glykemische controle en bevorderen de gewichtsvermindering, waardoor ze een belangrijk hulpmiddel zijn bij diabetesmanagement.

Kortom: het begrijpen van de veelzijdige uitwisseling tussen GLP-1 en glucagon is van cruciaal belang voor het ontrafelen van hun rol in metabolische richtlijnen en diabetes voor leidinggevenden. Hun verbijsterende relatie benadrukt de waarschijnlijke remediërende voordelen van het focussen op deze routes bij de behandeling van diabetes en aanverwante metabolische problemen.

Hoe reguleert GLP-1 de glucagonsecretie?

 

GLP-1 en glucagon, die beide afzonderlijk beginnen bij de alfa- en bètacellen van de pancreas, spelen een cruciale rol bij het bijhouden van de glucosehomeostase, maar hebben wel bijzondere mogelijkheden. Hun samenwerking brengt echter een genuanceerde interactie aan het licht die essentieel is voor het metabolische evenwicht. Eén punt van convergentie is de administratieve impact vanGLP-1 (7-37})op de uitstoot van glucagon.

 

Bij normale glucosewaarden vertoont GLP-1 een remmende invloed op de glucagonemissie. Postprandiaal, als de bloedglucose stijgt, geven spijsverterings-L-cellen GLP-1 af, dat zich vervolgens verbindt met GLP-1-receptoren op alfacellen van de alvleesklier.

04-28-1-1

Deze communicatie veroorzaakt het aanzetten van fonteinen die uiteindelijk glucagon afvoeren. Het verbergen van glucagon regelt de glucoseopbrengst in de lever, waardoor vervolgens onredelijke glucoseproductie wordt tegengegaan, terwijl tegelijkertijd de opname van glucose in randweefsels wordt bevorderd.

 

Niettemin gaat de aanpassing van de glucagon-emissie door GLP-1 verder dan de glucoserichtlijn. Er zijn aanwijzingen dat het effect van GLP-1 op glucagon kan veranderen afhankelijk van de fysiologische omstandigheden. Tijdens hypoglykemie kan GLP-1 bijvoorbeeld op vreemde wijze de glucagonafscheiding stimuleren, waardoor het als tegenadministratief systeem fungeert om de bloedglucosewaarden weer normaal te maken.

 

Bovendien is het administratieve effect van GLP-1 op de glucagonafgifte veelzijdig, waaronder talloze markeringsroutes in de alfacellen van de alvleesklier. Deze routes omhullen cAMP-ondergeschikte systemen, evenals samenwerkingen met intracellulaire markerende deeltjes zoals PKA en PI3K, die over het algemeen de glucagonontlading kalibreren in het licht van verschillende metabolische verzoeken.

 

Inzicht in dit onvoorspelbare discours tussenGLP-1 (7-37})en glucagon onthult inzicht in de unieke richtlijn voor de vertering van glucose. Het benadrukt het nuttige vermogen om zich op deze routes bij diabetes te concentreren, waarbij niet uitsluitend wordt gewezen op het verbeteren van de insulineafgifte, maar ook op het reguleren van de glucagonafgifte, waardoor een verreikende glykemische controle en metabolisch evenwicht wordt bereikt.

 

106612-94-6

Wat zijn de effecten van GLP-1 op glucagonsignaleringsroutes?

 

Om te begrijpen hoe GLP-1 de glucagon-emissie regelt, is het van cruciaal belang om te kijken naar het effect ervan op markeringsroutes in de alfacellen van de alvleesklier. GLP-1-receptoren veroorzaken intracellulaire vlagfonteinen die de celbeweging en de afgifte van chemicaliën beïnvloeden.

Eén opvallende route omvat het activeren van adenylylcyclase, wat aanleiding geeft tot verhoogde niveaus van intracellulair cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP). Deze stijging veroorzaakt bijgevolg proteïnekinase A (PKA) en andere stroomafwaartse effectoren, waardoor uiteindelijk de glucagon-emissie wordt beperkt. Daarnaast,GLP-1 (7-37)kan eveneens de fosfoinositide-3-kinase (PI3K)-route beïnvloeden, die zorgt voor de celvertering en de insulinerespons. Deze diverse component benadrukt de rol van GLP-1 bij het aanpassen van de glucagonafgifte en benadrukt de werkelijke capaciteit ervan als doel voor diabetesbestuurders.

 

Het begrijpen van deze ingewikkelde routes onthult inzicht in wat GLP-1 betekent voor de emissie van glucagon, en biedt stukjes kennis over nieuwe herstelsystemen voor diabetes en gerelateerde metabolische problemen. Door deze subatomaire instrumenten te verduidelijken, zijn analisten van plan succesvollere medicijnen te bevorderen die de kracht van GLP-1 in de richting van verbetering van de glucosehomeostase opheffen.

 

Kan het richten op de GLP-1/glucagon-as gunstig zijn voor de behandeling van diabetes?

 

Gezien de verweven aard van GLP-1 en glucagon in de glucosehomeostase, is het richten op hun as een veelbelovende therapeutische strategie voor diabetesmanagement gebleken. Geneesmiddelen die de GLP-1-signalering moduleren, zoals GLP-1-receptoragonisten en dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmers, zijn ontwikkeld om de glykemische controle te verbeteren en het risico te verminderen van hypoglykemie.

 

Bovendien hebben recente onderzoeken de potentiële voordelen onderzocht van dubbele GLP-1/glucagonreceptoragonisten, die zich tegelijkertijd op beide routes richten om verbeterde metabolische effecten te bereiken. Deze middelen zijn veelbelovend gebleken in preklinische en klinische onderzoeken, waarbij verbeteringen zijn aangetoond in de glykemische controle, het lichaamsgewicht en cardiovasculaire risicofactoren.

-1

Kortom, de relatie tussenGlucagon-achtig peptideen glucagon is ingewikkeld en veelzijdig, met implicaties voor de glucosehomeostase en de pathofysiologie van diabetes. GLP-1 reguleert de glucagonsecretie door directe effecten op alfacellen van de pancreas en modulatie van intracellulaire signaalroutes. Het richten op de GLP-1/glucagon-as biedt therapeutisch potentieel voor de behandeling van diabetes en biedt nieuwe wegen voor het verbeteren van de metabolische gezondheid en de resultaten voor patiënten.

Referenties:

1. Bagger JI, Knop FK, Lund A, et al. Glucagonreacties op toenemende orale hoeveelheden glucose en overeenkomstige isoglykemische intraveneuze glucose-infusies bij patiënten met type 2-diabetes en gezonde personen. Diabetologie. 2014;57(8):1720-1725.

2. Campbell JE, Drucker-DJ. Farmacologie, fysiologie en mechanismen van de werking van incretinehormonen. Celmetab. 2013;17(6):819-837.

3. Holst JJ, Wewer Albrechtsen NJ, Pedersen J, Knop FK. Glucagon en aminozuren zijn met elkaar verbonden in een wederzijdse feedbackcyclus: de lever- -celas. Diabetes. 2017;66(2):235-240.

4. Lingvay I, Desouza CV, Ptaszynska A, et al. Op insuline gebaseerde versus drievoudige orale therapie voor nieuw gediagnosticeerde diabetes type 2: wat is beter? Diabetes Zorg. 2009;32(10):1789-1795.

5. Meier JJ. GLP-1-receptoragonisten voor geïndividualiseerde behandeling van diabetes mellitus type 2. Nat Rev Endocrinol. 2012;8(12):728-742.

6. Nauck MA, Meier JJ, Cavender MA, et al. Cardiovasculaire werking en klinische resultaten met glucagonachtige peptide-1 receptoragonisten en dipeptidylpeptidase-4-remmers. Circulatie. 2017;136(9):849-870.

Aanvraag sturen