Lidocaïneis een medicijn dat zowel lokale anesthesie als anti-aritmische effecten combineert. Als derivaat van cocaïne elimineert het de hallucinogene en verslavende componenten die aanwezig zijn in cocaïne, terwijl het zijn effectieve verdovende en anti-aritmische eigenschappen behoudt. De hydrochloridevorm is een wit kristallijn poeder met een extreem lage oplosbaarheid in water, maar het heeft een goed oppervlakpenetratievermogen en kan verdovende effecten bereiken door middel van injectie of oppervlaktetoepassing.
Bij klinische toepassingen wordt lidocaïne beschouwd als een van de belangrijkste geneesmiddelen op het gebied van lokale anesthesie vanwege het snelle effect, het langdurige- effect en de hoge veiligheid ervan. Tegelijkertijd is het ook het voorkeursgeneesmiddel voor de behandeling van acuut myocardinfarct en hartziekten die gepaard gaan met ventriculaire aritmieën. In het bijzonder vertoont het een opmerkelijke werkzaamheid bij het beheersen van voortijdige ventriculaire contracties, ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie.
|
|
|
|
|
|
|
|
Mechanisme van actie
Lokaal anesthesiemechanisme
Lidocaïne remt de geleiding van zenuwimpulsen door natriumionenkanalen op het celmembraan van zenuwcellen te blokkeren. Wanneer het medicijn zich aan het kanaal bindt, verandert het de conformatie van het kanaaleiwit en belemmert het de instroom van natriumionen. Bij normale zenuwgeleiding hangt de depolarisatie van het celmembraan af van de grote instroom van natriumionen om een actiepotentiaal te genereren. De tussenkomst van lidocaïne onderbreekt dit proces direct, waardoor het genereren en doorgeven van zenuwimpulsen wordt voorkomen. Dit blokkerende effect is vooral duidelijk in sensorische zenuwvezels. Bij lokale anesthesie kan het bijvoorbeeld de sensorische geleiding van perifere zenuwuiteinden blokkeren, waardoor wordt voorkomen dat pijnsignalen en andere signalen worden doorgegeven aan het centrale zenuwstelsel, waardoor een lokaal pijnvrij effect wordt bereikt.
Anti-aritmisch mechanisme
Het remmende effect van lidocaïne op natriumionenkanalen in hartspiercellen is het kernmechanisme van de anti-aritmische werking ervan. Door het automatisme van de hartspier te verminderen, de afgifte van abnormale impulsen te verminderen en tegelijkertijd de geleidingssnelheid te vertragen, blokkeert het de vorming van inspringende excitatie, waardoor aritmieën worden gecorrigeerd. Concreet manifesteert het zich als:
Verminder zelf-discipline: Bevorder de uitgaande stroom van kaliumionen in de hartspiercellen, rem de binnenwaartse stroom van natriumionen, stabiliseer het membraanpotentieel van cellen en verminder abnormale elektrische activiteiten.
Verleng de effectieve refractaire periode: zorg ervoor dat myocardcellen meer tijd nodig hebben om de prikkelbaarheid te herwinnen na een actiepotentiaal, waardoor snelle aritmieën veroorzaakt door opeenvolgende impulsen worden voorkomen.
Blokkeren van inspringende excitatie: In ischemische of beschadigde gebieden van het myocardium kan lidocaïne het refractaire periodeverschil tussen normaal en ischemisch myocardium verkleinen, de inspringende lus elimineren en aritmieën beëindigen.
Klinische toepassingen
Lokale anesthesietoepassingen
Oppervlakte-anesthesie
Toepasbare scenario's: kleine operaties aan de huid en slijmvliezen (zoals wondhechting, tandextractie), endoscopie (gastroscopie, laryngoscopie), katheterisatie, tracheale intubatie, enz.
Formuleringskeuze: gel, spray of pleister. Een 4% lidocaïne-oplossing wordt bijvoorbeeld gebruikt voor oppervlakte-anesthesie van de mondholte en luchtpijp bij volwassenen, en een 2%-oplossing wordt gebruikt voor kinderen, met een aanvangstijd van ongeveer 5 minuten en een duur van 15-30 minuten.
Voordelen: Eenvoudige bediening, hoge patiëntacceptatie, vooral geschikt voor scenario's waarin patiënten gevoelig zijn voor pijn of snelle anesthesie nodig hebben.
Lokale infiltratie-anesthesie
Toepasbare scenario's: Kleine operaties aan de huid en het onderhuidse weefsel (zoals tumorresectie, abcesdrainage).
Concentratie en dosis: Veelgebruikte 0,5%-1% oplossing, met een aanvangstijd van 60-120 minuten (de toevoeging van epinefrine beïnvloedt de aanvangstijd).
Werkingspunten: Laag-voor-laag infiltratie-injectie om een uniforme distributie van het medicijn te garanderen, waarbij overmatige lokale concentraties worden vermeden die tot toxische reacties leiden.
Zenuwblokkade-anesthesie
Toepasbare scenario's: operaties aan ledematen (zoals operaties aan armen en benen), pijnstilling tijdens de bevalling.
Concentratie en dosis: 1%-1,5% oplossing, aanvangstijd 10-20 minuten, duur 120-240 minuten. Voor volwassenen is de enkelvoudige dosis ongeveer 400 mg, en de dosis kan oplopen tot 500 mg als epinefrine wordt toegevoegd.
Voordelen: Nauwkeurig verdovend effect, minimale systemische impact, snel postoperatief herstel.
Spinale anesthesie
Toepasbare scenario's: operaties aan de onderbuik (zoals een keizersnede), operaties aan de onderste ledematen, behandeling van chronische pijn (zoals post-herpetische neuralgie).
Concentratie en dosis: 1%-2% oplossing, aanvangstijd ongeveer 5 minuten, duur 90-120 minuten.
Voorzorgsmaatregelen: Houd de indicaties strikt in de gaten, vermijd dat het medicijn de subarachnoïdale ruimte binnendringt en totale spinale anesthesie veroorzaakt, en controleer de vitale functies tijdens de operatie.
Anti-aritmische toepassing
Indicaties
Ventriculaire aritmieën: acuut myocardinfarct, hartchirurgie, digoxinevergiftiging, enz., Waardoor ventriculaire premature slagen, ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie ontstaan.
Noodbehandeling: Gebruikt bij cardiopulmonale reanimatie om ventriculaire aritmieën onder controle te houden en herhaling te voorkomen.
Medicijnregime
Intraveneuze injectie: initiële oplaaddosis 1-1,5 mg/kg (75-100 mg), intraveneuze injectie 2-3 minuten, extra 0,5-0,75 mg/kg (25-50 mg) indien nodig elke 5-10 minuten, totale dosis niet hoger dan 3 mg/kg.
Intraveneuze infusie: handhaven op een snelheid van 1-4 mg/min, verlagen tot 1-2 mg/min na 24 uur.
Target Blood Drug Concentration： Therapeutic concentration 1.5-5μg/mL, toxic concentration >5μg/mL, convulsive concentration >7ug/ml.
Werkzaamheidskenmerken
Snel effect: treedt binnen 15-30 seconden na intraveneuze injectie in werking en houdt ongeveer 20 minuten aan; bereikt een steady-state concentratie 60-75 minuten na intraveneuze infusie.
Selectief effect: remt voornamelijk het automatisme van de ventriculaire spieren en Purkinje-vezels, heeft een bepaald remmend effect op de geleiding van de atrioventriculaire bypass, maar heeft een beperkt effect op supraventriculaire aritmieën.
Bijwerkingen en voorzorgsmaatregelen
Bijwerkingen
Allergische reactie
Symptomen: jeuk aan de huid, huiduitslag, netelroos. In ernstige gevallen kunnen zich ademhalingsmoeilijkheden, bloeddrukdaling en zelfs anafylactische shock voordoen.
Behandeling: stop onmiddellijk met het medicijn, dien een anti-allergische behandeling toe (zoals epinefrine, glucocorticoïden).
Lokaal weefselletsel
Symptomen: Onjuiste injectie leidt tot vasculair letsel, weefselnecrose of infectie.
Preventie: Strikte aseptische werking, vermijd dat het medicijn in de bloedvaten terechtkomt.
Toxiciteit van het centrale zenuwstelsel
Symptomen: duizeligheid, oorsuizen, slechtziendheid, convulsies, bewustzijnsverlies.
Risk factors: excessively high blood drug concentration (>5 ug/ml), ouderen en mensen met een leverfunctiestoornis.
Behandeling: Stop met de medicatie, zorg voor zuurstofinhalatie en kalmerende medicijnen en voer indien nodig levensondersteuning uit.
Reacties van het cardiovasculaire systeem
Symptomen: hypotensie, bradycardie, atrioventriculair geleidingsblok, hartstilstand.
Risicofactoren: overmatige dosering, gecombineerd gebruik van bèta-blokkers of calciumantagonisten.
Behandeling: Pas de dosering aan, controleer het elektrocardiogram en gebruik indien nodig vasopressoren of een pacemaker.
Voorzorgsmaatregelen
Contra-indicaties
Degenen die allergisch zijn voor lidocaïne of andere lokale anesthetica van amides.
Ernstig atrioventriculair geleidingsblok (zoals tweedegraads of hoger), sick-sinussyndroom.
Ernstige hartinsufficiëntie, shockpatiënten (een zorgvuldige beoordeling is vereist bij gebruik van anti-aritmica).
Speciale bevolkingsmedicatie
Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven: Gebruiken na afweging van de voor- en nadelen, en adviseren vrouwen die borstvoeding geven tijdens de medicatieperiode de borstvoeding op te schorten.
Ouderen: Het metabolisme vertraagt, er moet een lagere dosering worden gebruikt en de bijwerkingen moeten nauwlettend worden gevolgd.
Degenen met een leverfunctiestoornis: het metabolisme van het geneesmiddel is vertraagd, vatbaar voor accumulatie en vergiftiging, aanpassing van de dosering is vereist.
Kinderen: Bereken de dosering op basis van lichaamsgewicht, vermijd overmatige dosering.
Geneesmiddelinteracties
Bèta-blokkers: Gecombineerd gebruik kan het cardiale remmende effect versterken, wat kan leiden tot bradycardie of geleidingsblokkade.
Kinidine, procaïnamide: Kan het risico op bijwerkingen in het zenuwstelsel en het mentale systeem verhogen.
Cimetidine: remt het metabolisme van lidocaïne, verhoogt de concentratie van het geneesmiddel in het bloed, aanpassing van de dosering is vereist.
Geneesmiddelformuleringen en toedieningsmethoden
Lorem ipsum dolor sit amet consectetur adipisicing elit.
Injectie
Toepassingen: lokale anesthesie, zenuwblokkade, epidurale anesthesie, anti-aritmica.
Specificaties: 0,1 g/5 ml, 0,2 g/10 ml, 0,4 g/20 ml. Gebruiksmethode:
Lokale infiltratie: 0,5%-1% oplossing, laag voor laag geïnjecteerd.
Zenuwblokkade: 1%-1,5% oplossing, geïnjecteerd rond de zenuwstam.
Epidurale anesthesie: 1%-2% oplossing, geïnjecteerd via de epidurale katheter.
Anti-aritmisch: intraveneuze injectie of infuus, de dosering en snelheid moeten strikt worden gecontroleerd.
Topische preparaten
Gel/zalf:
Gebruik: Oppervlakteanesthesie van de huid (zoals punctie, oppervlakkige chirurgie), mucosale anesthesie (zoals oraal, voortplantingsstelsel).
Gebruiksmethode: Dik aanbrengen op het doelgebied, treedt in werking na 30-60 minuten.
Spuiten:
Gebruik: Oppervlakte-anesthesie van de keel, luchtpijp (zoals tijdens endoscopie).
Gebruikswijze: Op het slijmvliesoppervlak spuiten, binnen 5 minuten inwerken.
Lapje:
Gebruik: chronische pijn (zoals post-herpetische neuralgie), postoperatieve analgesie.
Gebruiksmethode: Houd u aan het pijngebied en laat het medicijn continu los.
Samenvatting en vooruitzichten
Met zijn dubbele farmacologische effecten neemt lidocaïne een onvervangbare positie in bij de behandeling van klinische anesthesie en aritmie. De snelle werking en het langdurige- effect ervan maken het tot het voorkeursmedicijn voor lokale anesthesie, en de nauwkeurige interventie bij ventriculaire aritmieën heeft de levens gered van talloze patiënten met een acuut hartinfarct. De veiligheid van het medicijn moet echter worden bereikt door de indicaties strikt te controleren, de operatieprocedures te standaardiseren en nauwlettend te monitoren. In de toekomst, met verder onderzoek naar het werkingsmechanisme van lidocaïne, kan het toepassingsbereik ervan verder worden uitgebreid, zoals onderzoek naar neurogene pijn, tumorpijn, enz., wat meer behandelingsopties voor patiënten zal opleveren. Tegelijkertijd wordt verwacht dat de ontwikkeling van nieuwe formuleringen (zoals preparaten met verlengde afgifte, gerichte preparaten) de werkzaamheid van geneesmiddelen zal verbeteren en de risico's van bijwerkingen zal verminderen, waardoor de bredere toepassing van lidocaïne in de klinische praktijk wordt bevorderd.