Apelin-13 Sirop

Het belangrijkste doel van de nierbescherming van Apelin-13 is een sterke, veilige en milde diurese. Anders dan traditionele diuretica (zoals furosemide en hydrochloorthiazide), heeft het geen elektrolytenstoornis, geen ototoxiciteit, geen geneesmiddelresistentie en activeert het RAAS niet. Het kan de natrium-/kaliumuitscheiding bevorderen, het urinevolume verhogen, de water- en natriumretentie verminderen en de waterzoutbalans, de volumebelasting en de oedeemstatus van de nier nauwkeurig reguleren door de afgifte van antidiuretisch hormoon (ADH) uit de hypothalamus te remmen, waardoor het AQP2-waterkanaal in het verdeelstuk wordt geblokkeerd, en het is een ideaal diuretisch middel voor nefrotisch oedeem, oedeem bij hartfalen, overbelasting van de hypertensievolumebelasting en CKD-water- en natriumretentie.

Centrale remming van de afgifte van ADH (kerndiuretisch mechanisme): Apelin-13 werkt op de hypothalamische supraoptische kern/paraventriculaire kern via de bloed-hersenbarrière, remt de synthese en afgifte van ADH (vasopressine), verlaagt de circulerende ADH-niveaus met 40-60%, vermindert de reabsorptie van water in het verzamelkanaal, verhoogt de uitscheiding van vrij water en produceert een diuretisch effect.

Blokkeren van het AQP2-waterkanaal in het nierverzamelkanaal: In de belangrijkste cellen van het nierverzamelkanaal antagoneert Apelin-13 de ADH-geïnduceerde translocatie van AQP2-waterkanalen naar het apicale membraan, remt de AQP2-expressie, vermindert het aantal waterkanalen, blokkeert de reabsorptie van watermoleculen uit het lumen in de cel, verhoogt het watergehalte van de urine en verbetert de urineproductie.
Bevorder de uitscheiding van natrium/kalium (natriumdiurese): activeer Na ⁺/K ⁺ - ATPase in epitheelcellen van de niertubuli en bevorder de uitscheiding van natrium- en kaliumionen in de niertubuli;

Tegelijkertijd remt het de natriumchloridesymporter (NCC) en de natriumwaterstofwisselaar (NHE3), vermindert het de natriumreabsorptie, verhoogt het de natriumuitscheiding via de urine met 30 – 40%, produceert het natriuretische diurese en vermindert het de water- en natriumretentie.
Verbetering van de medullaire osmotische gradiënt van de nier: verhoging van de medullaire bloedstroom, verdunning van de medullaire hypertone omgeving, vermindering van het osmotische drukverschil tussen het verzamelkanaal en het medullaire interstitium, vermindering van de passieve reabsorptie van water, bevordering van urineverdunning en verhoging van het urinevolume.

Blokkeren van het AQP2-waterkanaal in het nierverzamelkanaal: In de belangrijkste cellen van het nierverzamelkanaal antagoneert Apelin-13 de ADH-geïnduceerde translocatie van AQP2-waterkanalen naar het apicale membraan, remt de AQP2-expressie, vermindert het aantal waterkanalen, blokkeert de reabsorptie van watermoleculen uit het lumen in de cel, verhoogt het watergehalte van de urine en verbetert de urineproductie.
Bevorder de uitscheiding van natrium/kalium (natriumdiurese): activeer Na ⁺/K ⁺ - ATPase in epitheelcellen van de niertubuli en bevorder de uitscheiding van natrium- en kaliumionen in de niertubuli;

Tegelijkertijd remt het de natriumchloridesymporter (NCC) en de natriumwaterstofwisselaar (NHE3), vermindert het de natriumreabsorptie, verhoogt het de natriumuitscheiding via de urine met 30 – 40%, produceert het natriuretische diurese en vermindert het de water- en natriumretentie.
Verbetering van de medullaire osmotische gradiënt van de nier: verhoging van de medullaire bloedstroom, verdunning van de medullaire hypertone omgeving, vermindering van het osmotische drukverschil tussen het verzamelkanaal en het medullaire interstitium, vermindering van de passieve reabsorptie van water, bevordering van urineverdunning en verhoging van het urinevolume.

Remming van RAAS om activering na diurese te voorkomen: diurese remt tegelijkertijd renine Ang II, aldosteronsecretie vermijdt de activering van RAAS, verstoring van de elektrolytenbalans, rebound van de bloeddruk en resistentie tegen geneesmiddelen veroorzaakt door traditionele diuretica, waardoor stabiele en veilige diuretische effecten behouden blijven.
Aanzienlijke toename van de urineproductie: Gezonde individuen ervaren een toename van de urineproductie van 30-50%, terwijl patiënten met nieroedeem een ​​toename van 40-60% van de urineproductie ervaren, waardoor oligurie en anurie snel verminderen.

Vermindering van water- en natriumretentie: de natriumuitscheiding via de urine nam toe met 30 – 40%, het natriumgehalte in het lichaam werd verlaagd, het bloedvolume werd verminderd, de volumebelasting werd verminderd en oedeem van nierziekten, hartfalen, oedeem van de onderste ledematen en ascites werden verbeterd.
Stabiele elektrolytenbalans: milde diurese, geen overmatige uitscheiding van kalium, magnesium en calcium, vermijding van hypokaliëmie, hypomagnesiëmie en hypocalciëmie, geen behoefte aan extra kaliumsuppletie, hoge veiligheid.

Apelin-13 SiropHet kerndoel van de nierbescherming is het effectief en specifiek verminderen van eiwit in de urine. Gericht op proteïnurie veroorzaakt door schade aan de glomerulaire filtratiebarrière, dunner worden van het basaalmembraan, apoptose van podocyten, endotheliale schade, mesangiale proliferatie, microalbuminurie en massale proteïnurie, is het een belangrijk therapeutisch doelwit voor diabetesnefropathie, hypertensieve nierschade, IgA-nefropathie, nefrotisch syndroom en CKD-proteïnurie door het herstellen van glomerulair endotheel/podocyt, het versterken van het basaalmembraan en het verminderen van mesangiale proteïnurie. proliferatie, vermindering van de permeabiliteit van het filtratiemembraan en vermindering van albuminelekkage, waardoor het eiwitniveau in de urine aanzienlijk wordt verlaagd, glomerulaire sclerose wordt uitgesteld en de nierfunctie wordt beschermd.

Glomerulair endotheliaal herstel en barrièreverbetering: activeer APJ-receptoren in glomerulaire endotheelcellen, bevorder endotheelherstel en verminder endotheliale schade en apoptose; Opregulatie van VE-cadherine en ZO-1 tight-junction-eiwitexpressie, versterking van endotheelcelverbindingen en vermindering van endotheliale permeabiliteit; Rem de ROS-generatie in endotheelcellen, verlicht oxidatieve stress, bescherm de endotheliale mitochondriale functie, repareer de glomerulaire endotheelbarrière en verminder eiwitlekkage.

Bescherming van voetcellen en remming van apoptose: bevorder de proliferatie van voetcellen, repareer beschadigde voetprocessen en handhaaf de fusiestatus van de voetprocessen; Rem de apoptoseroutes van podocyten (Caspase-3, Caspase-9) en verminder de apoptose en het afstoten van podocyten; Reguleer de expressie van podocyt-poriemembraaneiwitten (nefrine, podocine), versterk de poriemembraanbarrière en verminder de doorgang van albumine.
Reparatie en verdikking van het glomerulaire basismembraan: bevorder de synthese van type IV collageen en laminine in het basismembraan, herstel het dunner worden / scheuren van het basismembraan en verhoog de dikte van het basismembraan;

Remmen de activiteit van matrixmetalloproteïnasen (MMP-2, MMP-9), verminderen de afbraak van het basaalmembraan, behouden de integriteit van het basaalmembraan, verminderen de permeabiliteit van het basaalmembraan en voorkomen lekkage van grote moleculaire eiwitten.
Remming van mesangiale celproliferatie en matrixreductie: remt de proliferatie, migratie en activering van glomerulaire mesangiale cellen; Verminder de afzetting van mesangiale matrix (collageen, fibronectine), verlicht mesangiale proliferatie en verwijde het glomerulaire capillaire lumen; Remmen de afgifte van inflammatoire cytokines uit mesangiale cellen, verlichten glomerulaire ontstekingen en vertragen mesangiale sclerose.

Het nauwkeurig afstemmen van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) vermindert eiwitlekkage: vermindert de GFR licht (ongeveer 10%) bij CKD-patiënten, vermindert de hyperfiltratiestatus, verlaagt de glomerulaire capillaire druk, vermindert de albuminefiltratie-aandrijving en vermindert de uitscheiding van eiwit via de urine; Heeft geen invloed op de GFR bij gezonde personen en is zeer veilig.
Het eiwit in de urine nam significant af: de uitscheiding van eiwit in de urine bij CKD-patiënten daalde met 25% (p<0.01) * *, urinary microalbumin in diabetes nephropathy patients decreased by * * 40 – 60% * *, * * massive proteinuria (>3,5 g/24 uur) kan worden teruggebracht tot minder dan 1 g/24 uur.

Reparatie van glomerulaire filtratiebarrière: viervoudig herstel van endotheel, podocyten, basaalmembraan en mesenterium, waardoor de integriteit van de barrière wordt hersteld, de permeabiliteit wordt verminderd en albuminelekkage wordt voorkomen.
Vertraagde glomerulosclerose: vermindert mesangiale proliferatie, matrixafzetting, podocytenverlies, endotheliale schade, vertraagt ​​glomerulaire fibrose, scleroseproces en beschermt de nierfunctie.

Vroegtijdige interventie bij diabetesnefropathie: microalbuminurie aanzienlijk verminderen, vroege glomerulaire schade blokkeren en de progressie van diabetesnefropathie vertragen van microalbuminurie naar massale albuminurie en nierfalen.
Adjuvante behandeling voor nefrotisch syndroom: het verminderen van grote hoeveelheden proteïnurie, het verlichten van hypoalbuminemie, het verminderen van oedeem, het verminderen van de dosering van hormonen/immunosuppressiva en het verminderen van bijwerkingen.

Functionele preparaten: urine-eiwitsiroop, orale oplossing voor glomerulair herstel, preparaat ter verbetering van microalbuminurie, regulator van CKD-proteïnurie;
Gezondheidsproducten: capsules voor het onderdrukken van proteïnurie, poeder voor het versterken van de glomerulaire barrière, voedingssupplementen voor het nefrotisch syndroom;
Toepasselijke populatie: patiënten met microalbuminurie met diabetesnefropathie, patiënten met proteïnurie met hypertensieve nierschade, patiënten met proteïnurie met IgA-nefropathie, patiënten met grote proteïnurie met nefrotisch syndroom en patiënten met CKD 1-4 proteïnurie.