Gabapentin -sprayis een anti -epileptisch medicijn, dat ook wordt gebruikt om neuralgie te behandelen. De gemeenschappelijke doseringsvorm is orale capsule of tablet. Het wordt gemakkelijk geabsorbeerd en bereikt de piekconcentratie in 2-3 uur. De biologische beschikbaarheid is dosisafhankelijk, met een enkele orale dosis van 300 mg resulterend in een biologische beschikbaarheid van 60%; Maar naarmate de dosering toeneemt, neemt de biologische beschikbaarheid daadwerkelijk af. Gabapentin wordt wijd verspreid over het hele lichaam, vooral in de alvleesklier en nieren. Het medicijn wordt niet gemetaboliseerd in het lichaam en wordt uitgescheiden in zijn oorspronkelijke vorm door de nieren. De uitscheidingspercentage ervan is evenredig met de klaring van iNosine. De klaring halfwaardetijd van Gabapentin is 5-7 uur. Bij patiënten met nierinsufficiëntie wordt hun uitscheiding vertraagd en is de plasma -eiwitbindingssnelheid zeer laag (<5%). When stopping the medication, it should be gradually reduced, at least within one week. Patients with renal insufficiency must reduce their dosage when taking medication. Patients treated with morphine at the same time may experience an increase in blood concentration of gabapentin, and should be carefully observed for central nervous system suppression such as drowsiness, and the dosage should be appropriately reduced.
Aanvullende informatie over chemische verbinding:
|
|
|
Gabapentin Coa
 |
|
|
|
|
Het mucosale adhesiemechanisme van gabapentine -spray op chitosan -alginaatcomposiet nanodeeltjes
Gabapentin -spray, als een veel gebruikt anti -epileptisch medicijn, heeft een significante werkzaamheid aangetoond bij de behandeling van neuropathische pijn en adjuvante therapie voor gedeeltelijke aanvallen. Traditionele orale doseringsvormen worden echter geconfronteerd met uitdagingen zoals eerste pass -effecten in de lever, een slecht gastro -intestinaal metabolisme en drugsstabiliteit, die hun biologische beschikbaarheid beperken. In de afgelopen jaren zijn niet -gastro -intestinale routes voor medicijnafgifte, met name orale slijmvliessystemen voor geneesmiddelen voor geneesmiddelen, een onderzoekshotspot geworden vanwege hun vermogen om eerste pass -effecten te voorkomen, de lokale geneesmiddelenconcentraties te vergroten en de naleving van de patiënt te verbeteren. Chitosan -alginaatcomposiet nanodeeltjes, als een nieuwe drager van geneesmiddelenafgifte, bieden een innovatieve oplossing voor de slijmvliesgifte van gabapentine vanwege hun uitstekende biocompatibiliteit, slijmvliesadhesie en controleerbare afgifte -eigenschappen.
Bereiding en kenmerken van chitosan -alginaat composiet nanodeeltjes
Chemische eigenschappen van chitosan en alginaat
Chitosan is een natuurlijk kationisch polysacharide verkregen door deacetylering van chitine. De aminogroep ( - NH ₂) op zijn moleculaire keten wordt geprotoneerd tot - NH ∝⁺ onder zure omstandigheden, waardoor het een positieve lading heeft. Algininezuur is een anionisch polysacharide geëxtraheerd uit bruine algen, samengesteld uit -1,4-D-mannuronzuur (M) en -1,4-L-guluronzuur (G) verbonden door 1,4-glycosidebindingen. Alginaat (zoals natriumalginaat) kan een gelnetwerkstructuur vormen in aanwezigheid van calciumionen (Ca ²+), die pH -gevoelig is (zuurstabiele, neutrale/alkalische oplossing).
Bereidingsmethode van samengestelde nanodeeltjes
Chitosan-alginaat composiet nanodeeltjes worden meestal bereid door iongelgelmethode of zelfassemblagemethode:
Iongelmethode: na het mengen van chitosanoplossing en natriumalginaatoplossing wordt het verknopingsmiddel (zoals natriumtripolyfosfaat TPP of Ca ²+) toegevoegd om nanodeeltjes te vormen door elektrostatische interactie. Het fosfaation in TPP bindt met de aminogroep van chitosan om een stabiele verknoopte structuur te vormen.
Zelfassemblagemethode: gebruik van de intermoleculaire krachten tussen chitosan en alginaat, zoals waterstofbinding en hydrofobe interacties, om spontaan nanodeeltjes te vormen.
Kenmerken van samengestelde nanodeeltjes
Deeltjesgrootte en morfologie: de deeltjesgrootte van composiet nanodeeltjes ligt meestal tussen 100-300 nm, bolvormig of bijna bolvormig, met een glad oppervlak en een goede dispergeerbaarheid.
Zeta -potentieel: de positieve lading van chitosan en de negatieve lading van alginaat neutraliseren elkaar door statische elektriciteit, waardoor het zeta -potentieel van samengestelde nanodeeltjes dicht bij neutraal (± 10 mV) is, wat gunstig is voor het verminderen van de hechting met mucine en het verbeteren van het penetratievermogen.
Encapsulation efficiency and drug loading: By optimizing the preparation process (such as the ratio of chitosan to alginate, crosslinking agent concentration), high encapsulation efficiency (>80%) and high drug loading (>40%) vanGabapentin -spraykan worden bereikt.
PH -gevoeligheid: alginaatgel is stabiel in zure omgeving en lost op in neutrale/alkalische omgeving, die de beoogde afgifte van geneesmiddelen in het darmkanaal of mucosa kan realiseren.
Structuur en fysiologische kenmerken van mondslijmvlies
Histologische structuur van mondslijmvlies
Het orale slijmvlies bestaat uit de epitheliale laag, lamina propria en submucosale laag
Epitheliale laag: niet-geratiniseerd gestratificeerd plaveiselepitheel, met een dikte van ongeveer 500-800 μm en een permeabiliteit van 4-4000 keer die van de huid. Epitheelcellen vormen een fysieke barrière door strakke knooppunten en medicijnen kunnen het lichaam binnenkomen via transcellulaire of paracellulaire routes.
Inherente laag: samengesteld uit dicht bindweefsel, rijk aan capillairen en lymfevaten, geneesmiddelen worden geabsorbeerd en gaan direct de systemische circulatie binnen via de jugulaire ader, waardoor eerste pass -effecten worden vermeden.
Submucosale laag: los bindweefsel dat klieren en vetweefsel bevat, wat mechanische ondersteuning biedt voor medicijnafgifte.
Fysiologische omgeving van mondslijmvlies
PH-waarde: de pH-waarde van speeksel is 6,2-7,6, wat zwak alkalisch is en gunstig is voor de stabiliteit van composiet nanodeeltjes van chitosanalginaat.
Enzymactiviteit: speeksel bevat een kleine hoeveelheid amylase en protease, maar heeft zwakke afbraakeffecten op chitosan en alginaat.
Speekselafscheiding: in rust is de speekselafscheiding 0,5-1,5 L/D, met een stroomsnelheid van 0,3-0,5 ml/min, wat mechanisch doorspoelen van geneesmiddelen kan veroorzaken.
Voordelen van orale slijmvliestoediening
Het vermijden van eerste pass -effecten: geneesmiddelen worden direct opgenomen in de systemische circulatie door het slijmvlies, waardoor hun biologische beschikbaarheid aanzienlijk wordt vergroot.
Snel begin: het overvloedige vasculaire netwerk onder het slijmvlies bevordert een snelle absorptie van geneesmiddelen, waardoor het geschikt is voor de behandeling van acute pijn.
Hoge naleving van patiënten: de spray is gemakkelijk te gebruiken, vooral geschikt voor kinderen, ouderen of patiënten met dysfagie.
Het mucosale adhesiemechanisme van chitosan -alginaatcomposiet nanodeeltjes
Hechtingstheorie
Mucosale hechting verwijst naar de niet -covalente binding (zoals waterstofbinding, elektrostatische interacties, van der Waals -krachten) of covalente binding tussen geneesmiddelendragers en slijmvliesoppervlakken, die de retentietijd van geneesmiddelen in mucosale plaatsen verlengen. Het adhesiemechanisme van chitosan -alginaatcomposiet nanodeeltjes bevat voornamelijk de volgende theorieën:
Elektronische theorie: de aminogroepen chitosan binden aan siaalzuurresiduen (negatief geladen) op het slijmvliesoppervlak door elektrostatische interacties.
Diffusietheorie: Chitosan -moleculaire ketens dringen door in de slijmvliesslijmlaag en vormen waterstofbruggen of hydrofobe interacties met mucinemoleculen.
Adsorptietheorie: het oppervlak van nanodeeltjes adssorbeert op het slijmvliesoppervlak door van der Waals -krachten of hydrofobe interacties.
Uitdrogen theorie: wanneer nanodeeltjes in contact komen met het slijmvlies, wordt water uitgezet, waardoor een hoge concentratie polymeergebied wordt gevormd dat de hechting bevordert.
Lijmeffect van chitosan
Chitosan is de belangrijkste lijmcomponent van samengestelde nanodeeltjes, en het adhesiemechanisme ervan omvat:
Elektrostatische interactie: de - NH ∝⁺ van chitosan bindt met negatieve ladingen op het slijmvliesoppervlak (zoals siaalzuur en mucine) om een stabiele lijmlaag te vormen.
Vorming van waterstofbinding: de hydroxyl (- OH) en amino (- NH ₂) groepen chitosan vormen waterstofbruggen met de carboxyl (- COOH) en hydroxylgroepen van mucine.
Opening van mucosale barrière: chitosan kan de focale adhesiekinase (FAK) en tyrosinekinasesignaleringsroutes activeren, induceren de afbraak van strakke junctie-eiwitten (zoals ZO-1 en claudin-1), om de slijmvliesbarrière te openen en de penetratie van het geneesmiddel te bevorderen.
Productsleuteltechnologieën
Synergistisch effect van alginaat
Alginaat verbetert de hechteigenschappen van composiet nanodeeltjes door de volgende mechanismen:
GEL -netwerkvorming: alginaat en Ca ²+crosslink om een gelnetwerk te vormen, dat de mechanische sterkte van nanodeeltjes verhoogt en het wassen van speeksels bestand is tegen speeksel.
PH -gevoeligheid: in een neutrale/alkalische omgeving lost alginaatgel op, waardoor medicijnen worden vrijgeeft met behoud van de hechting van nanodeeltjes.
Biocompatibiliteit: alginaat kan de cytotoxiciteit van chitosan verminderen en de slijmvliestolerantie verbeteren.
Adhesion -kinetiek van samengestelde nanodeeltjes
Het adhesieproces van samengestelde nanodeeltjes kan worden onderverdeeld in drie fasen:
Bevestigingstadium: nanodeeltjes komen in contact met het slijmvliesoppervlak, water wordt uitgezet en wordt voorlopige hechting gevormd.
Penetratiefase: Chitosan -moleculaire ketens dringen door in de slijmlaag en vormen waterstofbruggen en elektrostatische interacties met mucine.
Curing Stage: Alginate gelnetwerk wordt gevormd om de hechtsterkte en stabiliteit te verbeteren.
Vrijgavemechanisme van gabapentine in samengestelde nanodeeltjes
Kinetiek van drugsafgifte
De release vanGabapentin -sprayUit chitosan -alginaat composiet nanodeeltjes volgt het volgende mechanisme:
Diffusiemechanisme: het medicijn diffundeert in het omliggende medium door het poriën of gelnetwerk op het oppervlak van de nanodeeltjes.
Oplossingmechanisme: chitosan en alginaat degraderen geleidelijk af in de in vivo omgeving en het medicijn wordt vrijgegeven als de drager oplost.
Ionuitwisselingsmechanisme: in een fysiologische omgeving die rijk is aan anionen, veroorzaakt de - NH ∝⁺ van chitosan -uitwisselingen met anionen, waardoor zwelling of oplossing of oplossing van nanodeeltjes veroorzaakt en medicijnen vrijgeeft.
Kenmerken vrijgeven
De afgiftecurve van samengestelde nanodeeltjes vertoont meestal bifasische kenmerken:
De eerste burst-afgifte: het geneesmiddel geadsorbeerd op het oppervlak van het nanodeeltje komt snel vrij (0-2 uur), wat een initiële therapeutische concentratie oplevert.
Continue afgifte: laat het geneesmiddel langzaam vrij door diffusie- en oplossingsmechanismen (2-24 uur) om een effectieve bloedgeneesmiddelconcentratie te behouden.
Factoren die de afgifte beïnvloeden
Nanodeeltjesgrootte: hoe kleiner de deeltjesgrootte, hoe groter het specifieke oppervlak en hoe sneller de afgifte van het geneesmiddel.
De verhouding van chitosan tot alginaat: hoe hoger het chitosan -gehalte, hoe sterker de hechting, maar het kan de snelheid van geneesmiddelen verminderen.
Crosslinking -concentratie: een toename van de concentratie van het verknopingsmiddel kan de mechanische sterkte van nanodeeltjes verbeteren, maar kan de afgifte van geneesmiddelen belemmeren.
PH -waarde: alginaatgel is stabiel in zure omgeving en de afgifte van geneesmiddelen is langzaam; De gel lost op in neutrale/alkalische omgeving en de geneesmiddelenafgifte wordt versneld.
Populaire tags: Gabapentin spray, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop