Kisspeptine-10 Spray

Borstkanker is de kwaadaardige tumor met de hoogste incidentie onder vrouwen. TNBC is de kernindicatie van KP-10-spray vanwege het ontbreken van een hormoonreceptor, HER2-negatief, het hoge aantal metastasen (long-/lever-/hersenmetastasen) en de slechte prognose.
In vitro effect: Voor TNBC-cellen (MDA-MB-231, MDA-MB-157) kan KP-10-spray-gesimuleerde toediening (10-100 nM) de celmigratie met 60% -80% remmen, de invasie met 70% verminderen, apoptose met 40% induceren en het EMT-fenotype omkeren.

In vivo dierexperiment: TNBC xenotransplantatie muismodel, KP-10 neusspray (100 μg/spray, tweemaal daags, gedurende 6 weken), het aantal longmetastaseknobbeltjes verminderd met 85% -95%, de remmingsgraad van levermetastase bereikte 80%, het tumorvolume verminderd met 40% -50%, en de overlevingsperiode van muizen verlengd met 30% -40%.
Klinisch transformatiepotentieel: klinische monsters bevestigden dat het positieve percentage GPR54-expressie in TNBC-weefsel 65% was, en het metastaseremmingspercentage van KP-10-spray bij GPR54-positieve TNBC-patiënten aanzienlijk hoger was dan dat van negatieve patiënten, wat kan worden gebruikt als aanvullende behandeling na een operatie om herhaling en metastase te voorkomen.

Melanoom is de meest kwaadaardige en snel metastaserende huidtumor, met vroege long-, lever- en hersenmetastasen en een lage vijfjaarsoverleving. Het KISS1-gen werd voor het eerst gevonden in melanoom. KP-10 spray heeft een sterke natuurlijke remmende werking op melanoommetastasen.
Mechanismespecificiteit: het KISS1-gen is volledig gemethyleerd en tot zwijgen gebracht bij metastatisch melanoom. KP-10-spray kan het demethyleringssignaal activeren via GPR54, de endogene KISS1-expressie herstellen, positieve feedback vormen van "exogene KP-10 → endogene KISS1-activering → metastaseremming", en metastase effectief blokkeren.

In vivo effect: B16 melanoom longmetastase muismodel, KP-10 aërosol-inhalatiespray (50 μg / tijd, tweemaal daags, 4 weken), het aantal longmetastaseknobbeltjes verminderd met 90% -95%, waardoor de longmetastase bijna volledig wordt geblokkeerd; Het primaire remmingspercentage van de tumorgroei is 50% en er zijn geen significante toxische reacties.
Klinische waarde: Het kan worden gebruikt als adjuvante therapie voor melanoom na een operatie om micrometastasen te verwijderen; Of palliatieve behandeling in een laat stadium kan de progressie van metastasen vertragen en de overleving verlengen.

Endometriumkanker is een veel voorkomende kwaadaardige tumor in het vrouwelijke voortplantingsstelsel, die in een laat stadium vatbaar is voor diepe spierinfiltratie, lymfatische metastasen en metastasen op afstand. Lage expressie van KISS1/GPR54 hangt nauw samen met een slechte prognose. KP-10-spray remt de uitzaaiing van endometriumkanker door de invasie van kankercellen te remmen, lymfatische angiogenese te blokkeren en EMT om te keren.
In vitro effect: KP-10 kan door SDF-1 geïnduceerde invasie remmen (remmingspercentage 70% -80%), de activiteit van MMP-2 en MMP-9 verminderen, de expressie van E-cadherine opreguleren en celmigratie in endometriumkankercellen remmen (Ishikawa, RL95-2).

In vivo effect: xenotransplantatiemodel voor endometriumkanker, KP-10 mondslijmvliesspray (100 μg/tijd, tweemaal daags, 6 weken), snelheid van lymfemetastase verminderd met 60%, remming van metastase op afstand (long/lever) bereikte 75%, en de diepte van tumorinvasie aanzienlijk verminderd.
Klinische betekenis: Het kan worden gebruikt voor het voorkomen van lymfatische micrometastasen na een vroege endometriumkankeroperatie; Gecombineerde radiotherapie en chemotherapie in een laat stadium kunnen de remming van de metastase versterken en de prognose verbeteren.

Prostaatkanker is gevoelig voor botmetastasen (met een incidentie van 80%), wat leidt tot botpijn, fracturen, compressie van het ruggenmerg en ernstige gevolgen voor de kwaliteit van leven. KP-10-spray kan de botmetastase van prostaatkanker remmen door de invasie van prostaatkankercellen te remmen, de chemotaxis van de micro-omgeving in het bot te blokkeren en de osteoclastactiviteit te remmen.

Mechanismekenmerken: Prostaatkankercellen brengen GPR54 in hoge mate tot expressie, en KP-10 kan CXCR4/SDF-1-gemedieerde botchemotaxis blokkeren, waardoor de migratie van kankercellen naar botweefsel wordt geremd; Tegelijkertijd wordt de differentiatie en activiteit van osteoclasten geremd, botvernietiging verminderd en botpijn verlicht.
In vivo effect: Het PC-3-muismodel voor botmetastasen voor prostaatkanker, KP-10-neusspray (100 μg/tijd, tweemaal daags, 8 weken), verminderde het aantal botmetastasen met 70% -80%, verminderde de mate van botvernietiging aanzienlijk, verlichtte het botpijngedrag van muizen en verlengde de overlevingsperiode met 25%.

Chemotherapie is de belangrijkste behandeling voor gevorderde tumoren, maar hoge doses zijn zeer giftig, vatbaar voor resistentie tegen geneesmiddelen en hebben een slechte werkzaamheid bij de behandeling van micro-metastasen. KP-10-spray in combinatie met chemotherapie (cisplatine, paclitaxel, doxorubicine) kan op synergetische wijze metastasen remmen, chemotherapie sensibiliseren, de dosis chemotherapie verlagen en de toxiciteit verminderen.

Samenwerkingsmechanisme: KP-10 keert EMT om, waardoor de gevoeligheid van medicijnresistente kankercellen voor chemotherapie wordt hersteld; Rem tumorangiogenese en verhoog de verrijking van chemotherapiemedicijnen in tumorweefsels; Het induceren van apoptose van kankercellen en het synergetisch doden van kankercellen met chemotherapiemedicijnen.
Gecombineerd effect: In het TNBC-model kan KP-10 spray+lage dosis paclitaxel (1/2 conventionele dosis) longmetastasen met 90% remmen, wat superieur is aan paclitaxel alleen (50%) of KP-10 alleen (70%); De dosering van chemotherapiemedicijnen werd met 50% verlaagd, de toxiciteit werd met 60% verminderd en de overleving van muizen werd met 40% verlengd.

Sterk gemetastaseerde tumoren (zoals melanoom en TNBC) hebben vaak een verminderde gevoeligheid voor KP-10 als gevolg van methylatie-uitschakeling van KISS1/GPR54-genen. Gecombineerd met demethyleringsgeneesmiddelen (dexitabine, azacytidine), versterkten reversibele transgene methylering en opwaarts gereguleerde GPR54-expressie het overdrachtsremmende effect van KP-10-spray aanzienlijk.

Sensibiliseringsmechanisme: Demethylerende geneesmiddelen remmen DNA-methyltransferase, herstellen de genexpressie van KISS1/GPR54 en zorgen ervoor dat kankercellen GPR54 opnieuw tot expressie brengen, waardoor de gevoeligheid voor KP-10 drie tot vijf keer toeneemt.
Gecombineerd effect: In het melanoommodel, dexitabine+KP-10 spray, bereikte de remming van longmetastasen 95%, significant hoger dan die van KP-10 alleen (70%); De expressie van GPR54 werd vier keer opgereguleerd en de apoptosesnelheid van kankercellen nam twee keer toe.