Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. is een van de meest ervaren fabrikanten en leveranciers van raloxifenepoeder cas 84449-90-1 in China. Welkom bij groothandel bulk hoge kwaliteit raloxifene poeder cas 84449-90-1 te koop hier in onze fabriek. Goede service en een redelijke prijs zijn beschikbaar.
Raloxifene poeder,Raloxifen, chemische formule C28H27NO4S, CAS 84449-90-1, molecuulgewicht 473,6 g/mol. De moleculaire structuur bevat een benzothiofeenring en een benzeenring, die met elkaar verbonden zijn door een ketongroep. Een wit tot lichtgeel kristallijn poeder. Het is vrijwel onoplosbaar in water, maar oplosbaar in organische oplosmiddelen zoals ethanol, dichloormethaan en ethylacetaat. De oplosbaarheid ervan in water is relatief laag, ongeveer 0,0002 mg/ml. De oplosbaarheid ervan is echter hoog in organische oplosmiddelen, zoals in ethanol, die 0,8 mg/ml kan bereiken. Het heeft een matige vetoplosbaarheid en een n-hexaan/water-verdelingscoëfficiënt (logP-waarde) van ongeveer 3,3. De kristalstructuur is bepaald met behulp van röntgendiffractietechnologie. Volgens relevante literatuur behoort het kristal van Raloxifen tot het monokliene systeem en heeft het specifieke roosterparameters en ruimtelijke groepen. Het is een medicijn met selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM)-effecten. Hoofdzakelijk gebruikt bij de klinische behandeling van postmenopauzale osteoporose bij vrouwen.
|
Chemische formule |
C28H27NO4S |
|
Exacte massa |
473 |
|
Moleculair gewicht |
473 |
|
m/z |
473 (100.0%), 474 (30.3%), 475 (4.5%), 475 (2.7%), 475 (1.7%), 476 (1.4%) |
|
Elementaire analyse |
C, 71.01; H, 5.75; N, 2.96; O, 13.51; S, 6.77 |
Smeltpunt 250-253 graden C, Kookpunt 728,2 ± 60,0 graden C (voorspeld), Dichtheid 1,289 ± 0,06 g / cm3 (voorspeld), Bewaarconditie droog bij + 4 graad C, Oplosbaarheid DMSO: 28 mg / ml, oplosbaar, Zuurgraadcoëfficiënt (PKA) 8,83 ± 0,15 (voorspeld), Vorm vast, Kleur lichtgeel
|
|
|
Raloxifene is, als selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM), sinds de lancering ervan in de jaren negentig een kerngeneesmiddel geworden voor de behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen. Het oefent een dubbel regulerend effect uit op doelorganen zoals botten, hart- en vaatziekten, borsten en baarmoeder via weefsel{2}}specifieke mechanismen, waarbij het botbeschermende effect van oestrogeen behouden blijft terwijl risico's voor het voortplantingssysteem worden vermeden.
De kernindicatie van raloxifene is het voorkomen en behandelen van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen, vooral bij vrouwen met een hoog risico op fracturen. Wereldwijde multicentrische onderzoeken hebben aangetoond dat een dagelijkse dosis van 60 mg de incidentie van wervelfracturen aanzienlijk kan verminderen met 30% -50%, maar het preventieve effect op heupfracturen is nog niet duidelijk. Het werkingsmechanisme wordt bereikt door het remmen van botresorptie:
Regulering van het botmetabolisme: Raloxifene bindt zich aan oestrogeenreceptoren op het oppervlak van botcellen, waardoor de activiteit van osteoblasten wordt geactiveerd en de differentiatie van osteoclasten wordt geremd, wat resulteert in een verlaging van de niveaus van botombouw (zoals - CTX) tot in het premenopauzale bereik.
Verbetering van de botdichtheid: Na 2 jaar behandeling nam de gemiddelde botdichtheid van de lumbale wervelkolom met 2,6% toe en de botdichtheid van de heup met 1,6%, wat vergelijkbaar is met het effect van bisfosfonaten.
Stratificatie van het fractuurrisico: Voor patiënten met FRAX-scores groter dan of gelijk aan 3% of een voorgeschiedenis van wervelfracturen kan raloxifene het risico op recidiverende fracturen verminderen, maar het moet worden gecombineerd met calciumsupplementen (1000-1200 mg per dag) en vitamine D (800 IE per dag) om de werkzaamheid te optimaliseren.
Raloxifen poedervertoont prikkelende of antagonistische effecten in verschillende weefsels door binding aan de alfa- en bèta-subtypes van de oestrogeenreceptor (ER), waardoor unieke farmacologische kenmerken ontstaan:
Skeletsysteem: Het vertoont krachtige oestrogene effecten in botweefsel, activeert de ER-route, bevordert botvorming en remt botresorptie. Dierproeven hebben aangetoond dat het botbeschermende effect 60% sterker is dan dat van oestrogeen, maar er bestaat geen risico op baarmoederhyperplasie.
Cardiovasculair systeem: Door middel van ER --gemedieerde regulering van het lipidenmetabolisme, verlaagt het het totale cholesterol (TC) met 5% -10% en het lipoproteïnecholesterol met lage- dichtheid (LDL-C) met 10% -15%, terwijl het lipoproteïnecholesterol met hoge- dichtheid (HDL-C) en triglyceridenniveaus niet verandert. Een grootschalig gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek (MORE-studie) heeft bevestigd dat het het risico op coronaire hartziekten met 35% kan verminderen.
Borst- en baarmoeder: in borstweefsel vertoont het ER-antagonisme, remt het de door oestrogeen geïnduceerde celproliferatie en vermindert het het risico op borstkanker met 76%. Er is geen stimulerend effect op het endometrium en er is geen significante verandering in de dikte van het endometrium vóór en na de behandeling, waardoor het bloedingsrisico van hormoonsubstitutietherapie (HST) wordt vermeden.
Risico op veneuze trombose: Het is belangrijk om te weten dat het risico op diepe veneuze trombose (DVT) en longembolie (PE) 2-3 keer toeneemt, vooral tijdens de eerste 4 maanden van de behandeling, wanneer het risico het grootst is. Het wordt aanbevolen om het gebruik te staken bij patiënten met een voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie (VTE), immobilisatiestatus of hypercoagulabiliteit.
MORE-studie (Multiple Outcomes of breast cancer Evaluation): 7705 postmenopauzale vrouwen werden geïncludeerd. Uit follow-up gedurende 4 jaar bleek dat het risico op wervelfracturen in de raloxifenegroep met 30% was verminderd, het risico op borstkanker met 76% was verminderd en het risico op endometriumkanker niet was verhoogd. Maar de incidentie van opvliegers steeg met 10% vergeleken met de placebogroep.
Het CORE-onderzoek (Continuing Outcomes Relevant to Evista): Uitgebreide follow-up-tot 8 jaar bevestigde het aanhoudende preventieve effect van raloxifene op niet-wervelfracturen en een reductie van 35% in het risico op cardiovasculaire voorvallen.
Gegevens uit de praktijk: Uit analyse van de Amerikaanse gezondheidszorgdatabase blijkt dat de therapietrouw van raloxifene 68% is, hoger dan die van bisfosfonaten (52%), voornamelijk als gevolg van de dagelijkse toediening van een enkele dosis en minder gastro-intestinale bijwerkingen. Er moet echter worden opgemerkt dat het antifractuureffect zwakker is dan dat van denosumab bij patiënten met ernstige osteoporose (T-waarde kleiner dan of gelijk aan -3,5).
Dit is ons geavanceerde productraloxifeen poeder
Opmerking: BLOOM TECH(sinds 2008), ACHIEVE CHEM-TECH is een dochteronderneming van ons.
Raloxifen is een anti-oestrogeenmedicijn dat kan worden gesynthetiseerd door Raloxifen-hydrochloride te laten reageren met andere reagentia. Het volgende is het syntheseproces van raloxifene en de overeenkomstige chemische vergelijking:
1) Laat para-broombenzoëzuur reageren met ethylacrylaat onder alkalische omstandigheden om ethylpropyleen-para-broombenzoëzuurester te produceren.
C6H5CH2COOH+CH2=CHCOOC2H5 → C6H5CH2COOCH2CHO(CH3)C2H5
2) De reactie van ethylpropenyl-p-broombenzoaat met blauwzuur genereert overeenkomstige nitrilverbindingen.
C6H5CH2COOCH2CH(CH3)C2H5+HCN → C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5)
3) Laat nitrilverbindingen reageren met water en zwavelzuur om aminozuren te produceren.
C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5) +2H2O+H2DUS4 → C6H5CH2CH(NH2)COOH+CO2+(CH3)2CHOH
4) Ten slotte worden de aminozuren gereageerd met zoutzuur om raloxifeenhydrochloride te produceren.
C6H5CH2CH(NH2)COOH+HCl → C6H5CH2CH(NH3)ClCOOH
Raloxifene-synthesemethode van raloxifen:
(1)
2-(4-hydroxyfenyl)benzo[b]thiofeen-6-ol werd veresterd door methylsulfonylchloride, en de resulterende diester reageerde met 4-(2-piperidinylethoxy)benzoylchloride om door hydrolyse raloxifen te verkrijgen.
(2)
Met behulp van 3-methoxyfenylthiofenol en 4-methoxy- -broomacetofenon als uitgangsmaterialen werd 6-methoxy-2-(4-acetyloxyfenyl)benzo[b]thiofeen verkregen via substitutiereactie en cyclisatiereactie.
(3)
De Friedel-Crafts-reactie werd uitgevoerd met 4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]benzoylchloride, gevolgd door demethyleringsreactie.
(4)
Het doelproduct werd verkregen via een zoutvormingsreactie in vijf hoofdstappen.
(5)
Resultaten: De structuur van de doelverbinding werd bevestigd door IR, 1H NMR en MS.
Conclusie: Deze methode heeft milde reactieomstandigheden, eenvoudige bediening en verbeterde opbrengst. Raloxifene is een benzothiofeen-selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM), die oestrogeenagonistische effecten heeft op bot- en bloedlipiden, en oestrogeenantagonistische effecten heeft op borsten en baarmoeder. Raloxifene wordt gebruikt bij onderzoek naar borstkanker en osteoporose.
Raloxifen poederis een selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) die voornamelijk wordt gebruikt voor de preventie en behandeling van osteoporose. Hieronder volgt de onderzoeks- en ontwikkelingsgeschiedenis van Raloxifen:
Vroeg onderzoek:
Het onderzoek van Raloxifen werd aanvankelijk uitgevoerd door Eli Lilly and Company in de Verenigde Staten. Ze hopen een medicijn te ontwikkelen dat de traditionele oestrogeentherapie kan vervangen, waardoor de voordelen van een verhoogde botdichtheid worden geboden en de nadelige effecten op de borsten en de baarmoeder worden verminderd.
Klinische proef:
In vroege klinische onderzoeken ontdekten onderzoekers dat Raloxifene de botten beschermt en het risico op borstkanker kan verminderen. Bovendien vertoonde Raloxifene, vergeleken met traditionele oestrogeentherapie, ook minder nadelige bijwerkingen, zoals borsthyperplasie en endometriumhyperplasie.
Goedkeuring voor vermelding:
Op basis van de resultaten van klinische onderzoeken kreeg Raloxifene in 1997 goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de preventie en behandeling van osteoporose. Het is ook door andere landen en regio's goedgekeurd als een belangrijk therapeutisch medicijn.
Verder onderzoek:
In de loop van de tijd is de onderzoeksfocus van Raloxifen verder uitgebreid, waarbij de potentiële toepassingen ervan op andere gebieden zijn onderzocht. Onderzoekers hebben bijvoorbeeld ontdekt dat Raloxifene ook bepaalde effecten heeft bij de behandeling van borstkanker, en doen onderzoek naar het gecombineerde gebruik ervan met andere geneesmiddelen.
Kortom, de onderzoeks- en ontwikkelingsgeschiedenis vanraloxifeen poederheeft een proces doorlopen van vroege testen tot goedkeuring voor marktintroductie. Als SERM speelt het een belangrijke rol bij de behandeling van osteoporose en wordt het nog steeds onderzocht en toegepast in onderzoek naar andere ziekten. In de loop van deze onderzoeks- en ontwikkelingsgeschiedenis zijn er veiligere en effectievere alternatieve behandelingsopties ontstaan, die meer voordelen voor patiënten opleveren.
Veelgestelde vragen
Is het een "acteur" of een "publiek" in botcellen? Waarom is het totaal anders dan ibuprofen?
+
-
In de botcellen is het het echte ‘publiek’ en niet de ‘acteur’. Na binding aan oestrogeenreceptoren activeert het niet het klassieke oestrogeenresponselement (ERE), maar remt het in plaats daarvan de activiteit van andere agonisten zoals estradiol. Dit is compleet anders dan Idoxifene, een krachtige agonist van ERE in botcellen. Hoewel beide SERM's zijn die uiteindelijk botten beschermen, zijn hun prestatiestijlen enorm verschillend.
Waar is het poeder bang voor? Hoe zwaar zijn de bewaaromstandigheden?
+
-
It's actually quite sturdy. The raw material powder can be stored in the dark at -20 ° C during drying, and its stability can last up to 3 years. Once prepared into a solution, it must be stored at -20 ° C and used within one month. Repeated freeze-thaw cycles can lead to a decrease in potency. It is almost insoluble in water, but has excellent solubility in DMSO (>90 mg/ml), waardoor het een veelgebruikt oplosmiddel is voor in vitro-experimenten.
Hoe wordt ‘selectiviteit’ bereikt? Op welke twee sleutels wordt vertrouwd?
+
-
Het is afhankelijk van de omschakeling van AF-1- en AF-2-domeinen. In borst- en baarmoedercellen bindt het zich aan receptoren en blokkeert het belangrijke AF-2-functies, waardoor de gentranscriptie tot stilstand komt; In botcellen en lever zorgt het ervoor dat AF-1 wordt geactiveerd, waardoor de expressie van enkele nuttige genen wordt geactiveerd. De conformationele veranderingen waar deze organisatie op vertrouwt, vormen de moleculaire basis voor haar selectiviteit.
Ruim 90% daarvan blijft in de bloedbaan, wie is de beste ‘reisgenoot’?
+
-
Het bindt zich aan meer dan 95% van de plasma-eiwitten, voornamelijk albumine, en bindt zich ook gedeeltelijk aan alfa-1-zure glycoproteïnen. Dit betekent dat het in principe niet 'vrij te verplaatsen' is. Daarom kan het bij gebruik in combinatie met geneesmiddelen met dezelfde hoge eiwitbinding (zoals warfarine en diazepam) schommelingen in de vrije concentratie veroorzaken en moet dit zorgvuldig worden gecontroleerd.
Populaire tags: raloxifene poeder cas 84449-90-1, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop