Tropisetronhydrochlorideis een wit kristallijn poeder. Momenteel kan de zuiverheid van het product door experimenten 99% bereiken en is de productiecapaciteit stabiel. Wij produceren uitsluitend chemische producten voor wetenschappelijk onderzoek. Tolueendiisocyanaat (TDI) is een organische verbinding. De chemische naam is - (8-fenylimidazool [1,2-] Pyridine-3-yl)- - Oxymethylacrylaathydrochloride, waarbij staat voor chirale koolstofatomen. Zout is een wit of bijna wit kristallijn poeder met een scherpe geur en een licht bittere smaak, vergelijkbaar met bittere amandelen. De molecuulformule is C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4, met een relatief molecuulgewicht van ongeveer 174,2 g/mol. Oplosbaar in veel organische oplosmiddelen, zoals alcoholen, ethers en aromatische koolwaterstoffen. De oplosbaarheid in water is relatief laag. Het is een fenothiazinederivaat dat een pyridinering bevat. De structuur bevat een chiraal centrum, daarom is er een stereo-isomeer. Hij heeft een goede stabiliteit, is stabiel tegen licht, hitte en lucht en kan meer dan een jaar bij kamertemperatuur worden bewaard.
|
C.F |
C17H20N2O2 |
|
E.M |
284 |
|
M.W |
284 |
|
m/z |
284 (100.0%), 285 (18.4%), 286 (1.6%) |
|
E.A |
C, 71.81; H, 7.09; N, 9.85; O, 11.25 |
|
|
|
Er zijn veel rapporten over de synthese vantropisetronhydrochloride, en de synthetische procesroutes zijn niet verschillend, maar ze zijn niet bevorderlijk voor industriële productie: als n-butyllithium als katalysator wordt gebruikt, is de prijs duur. Het gebruik van tolueen als oplosmiddel heeft een hoge toxiciteit.
Indool-3-carbonzuur reageert met maleïnezuuranhydride en N-methylpiperazine door verhitting en refluxcondensatie in aanwezigheid van azijnzuuranhydride, waarbij 4- [(3-carboxyl-1H-indool-2-yl) - methylamino] - N-methylpiperazine wordt verkregen. Het reageert vervolgens met sulfoxidechloride om 4- [(3-carboxyl-1H-indool-2-yl) - methylamino] - N-methylpiperazinechloride te vormen, en reageert uiteindelijk met waterstofchloride in acetonitril om tropisetron hcl te verkrijgen.
 |
 |
Gedetailleerde stappen voor het bereiden van tropisetron hcl uit indool-3-carbonzuur:
Het volgende is de chemische vergelijking:
1. Indool-3-carbonzuur, maleïnezuuranhydride, N-methylpiperazine, verwarmde refluxcondensatie in aanwezigheid van azijnzuuranhydride:
HO2CCH (COOH) C5H4N + C4H4O2→ [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + (CH3)2CO
2. De reactie van gegenereerd 4- [(3-carboxyl-1H-indool-2-yl) - methylamino] - N-methylpiperazine met sulfoxidechloride:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + SOCl2→ 4-[(KAN3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl+ZO2 + HCl
Tenslotte werd tropisetron hcl bereid door te reageren met waterstofchloride in acetonitril:
4-[(KAN3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + HCl → C17H21ClN2O2 + (CH3)2NC
|
|
|
Er zijn veel methoden om Tropisetron te bereiden, en ik zal een van de meest gebruikelijke methoden ter beschrijving opsommen. Er moet echter worden opgemerkt dat deze methode slechts een korte beschrijving is. Als u een gedetailleerde methode nodig heeft, stuur dan een e-mail naar Shanxi Achieve chem tech Co., Ltd. Indool-2-formylchloride kan reageren met proline om tropisetron hcl te vormen. Hieronder volgen de gedetailleerde stappen voor het bereiden van Tropisetron-hydrochloride:
De reacties die betrokken zijn bij de bovenstaande stappen zijn als volgt:
De reactie van indool-2-formylchloride met proline produceert:
COCl2 + NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl + CO2
01
Voeg kaliumcarbonaat toe om de alkaliteit in het reactiesysteem te behouden:
COCl2+ NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + NH4Cl + CO2
02
Pas de pH-waarde aan tot ongeveer 7,5 met ammoniakwater om het product vrij te maken:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH (CH2CH2NH) CH (CH3) CH (CH3)+NH4Cl+HCl
03
Filter om onoplosbare stoffen te verwijderen om vrij indool-2-formylchloride te verkrijgen:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl + CO2
04
Los het vrije indool-2-formylchloride op in ethanol en voeg waterstofchloride toe om de pH-waarde aan te passen tot ongeveer 5,5 om Tropisetron-kristal te verkrijgen:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl + CO2
05
1.
Los indool-2-formylchloride op in een geschikte hoeveelheid DMF om oplossing A te vormen.
2.
Los proline op in een geschikte hoeveelheid N-methylpyrrolidon om oplossing B te vormen.
3.
Meng oplossing A en oplossing B bij kamertemperatuur en roer gelijkmatig.
4.
Voeg een geschikte hoeveelheid kaliumcarbonaat toe om de alkaliteit van het reactiesysteem te behouden.
5.
Verwarm het reactiesysteem onder stikstofbescherming tot 80 graden en handhaaf een constante temperatuur gedurende 12 uur.
6.
Na de reactie afkoelen tot kamertemperatuur. Voeg een geschikte hoeveelheid watervrij magnesiumsulfaat toe en droog het reactiesysteem.
7.
Filtreer en verwijder magnesiumsulfaat om ruw product te verkrijgen.
Zuivering:
1.
Los het ruwe product op in een geschikte hoeveelheid zoutzuur om oplossing C te vormen.
2.
Pas de pH-waarde van oplossing C aan tot ongeveer 7,5 met ammoniakwater om het product vrij te maken.
3.
Filter om onoplosbare stoffen te verwijderen en vrij indool-2-formylchloride te verkrijgen.
Kristallisatie en drogen:
1.
Los het vrije indool-2-formylchloride op in een geschikte hoeveelheid ethanol om oplossing D te vormen.
2.
Voeg een geschikte hoeveelheid waterstofchloride toe aan oplossing D en stel de pH-waarde in op ongeveer 5,5.
3.
Kristalliseer oplossing D om Tropisetron-kristallen te verkrijgen.
4.
Filter de kristallen en droog ze om het eindproduct te verkrijgen.
Indool-3-carbonzuur wordt opgelost in tolueen en thionylchloride wordt toegevoegd. De reactie wordt geroerd en gerefluxt, en een deel van de tolueen wordt verdampt. Vervolgens wordt ter reactie langzaam een tolueenoplossing van tropinol toegevoegd bij 50°C, en wordt tolueen verdampt. Na afkoelen worden ethylacetaat en water toegevoegd, geroerd en druppelsgewijs ammoniakwater toegevoegd om de pH-waarde aan te passen. De organische laag wordt afgescheiden en na drogen wordt ethylacetaat verdampt; De verkregen substantie wordt opgelost in ethanol, door waterstofchloridegas geleid tot pH 3, gefilterd, geconcentreerd en gekoeld om eenTropisetronhydrochloride.
Grondstoffen: indool-3-carbonzuur, thionylchloride, tropinol, tolueen, ethylacetaat, ammoniakwater, ethanol, waterstofchloridegas.
Uitrusting: Driehalskolf, refluxapparaat, magneetroerder, scheitrechter, rotatieverdamper, pH-meter, gasabsorptieapparaat, etc.
Bedieningsstappen:
Indool-3-carbonzuur+SOCl2 → Indool-3-formylchloride+SO2+HCl
(1)
Voeg in een droge driehalskolf een geschikte hoeveelheid indool-3-carbonzuur en tolueen toe om ervoor te zorgen dat het indool-3-carbonzuur volledig in tolueen oplost.
(2)
Koel het reactiesysteem af tot onder 0°C in een ijszoutbad en voeg langzaam druppelsgewijs thionylchloride toe (let erop dat u de druppelsnelheid controleert om te voorkomen dat de reactie te intens wordt).
(3)
Nadat de druppelsgewijze toevoeging is voltooid, verwijdert u het ijszoutbad, installeert u een refluxapparaat en verhoogt u de temperatuur geleidelijk tot de refluxtemperatuur (ongeveer 60-70 graden C). Roer de reactie enkele uren (de specifieke tijd zal worden bepaald op basis van TLC-monitoringresultaten).
(4)
Nadat de reactie is voltooid, koelt u de reactieoplossing af tot kamertemperatuur en giet u deze langzaam in een scheitrechter die een ijswatermengsel bevat om de waterlaag te scheiden en de organische laag vast te houden.
(5)
De organische laag wordt meerdere malen gewassen met een verzadigde zoutoplossing om resterende zure stoffen en anorganische zouten te verwijderen.
(6)
Droog de gewassen organische laag met watervrij natriumsulfaat, filtreer en damp tolueen en niet-gereageerd thionylchloride in met behulp van een rotatieverdamper om ruw indool-3-formylchloride te verkrijgen.
Bedieningsstappen:
Chemische vergelijking: Indool-3-formylchloride+tropinol → Indool-3-carbonzuurtropinolester+HCl
1.
Voeg in een droge driehalskolf een passende hoeveelheid tropinol en tolueen toe om ervoor te zorgen dat tropinol volledig in tolueen oplost.
2.
Los het in de vorige stap verkregen ruwe indool-3-formylchloride op in een kleine hoeveelheid tolueen en koel het in een ijszoutbad af tot beneden 0°C.
3.
Voeg langzaam de gekoelde indool-3-formylchloride-tolueenoplossing druppelsgewijs toe aan de tolueenoplossing van tropinol, terwijl de temperatuur van het reactiesysteem op ongeveer 0 graden C wordt gehouden.
4.
Nadat de druppelsgewijze toevoeging is voltooid, verwijdert u het ijszoutbad, verhoogt u geleidelijk de temperatuur tot 50°C en roert u de reactie gedurende enkele uren bij deze temperatuur (de specifieke tijd zal worden bepaald op basis van TLC-monitoringresultaten).
5.
Nadat de reactie is voltooid, koelt u de reactieoplossing af tot kamertemperatuur en dampt u wat tolueen in om de reactieoplossing te concentreren.
6.
Giet de geconcentreerde reactieoplossing in een scheitrechter die een ijswatermengsel bevat, scheid de waterlaag en houd de organische laag vast.
7.
Was de organische laag verschillende keren met een verzadigde natriumbicarbonaatoplossing om eventuele resterende zure stoffen te neutraliseren, was vervolgens met een verzadigde zoutoplossing en droog tenslotte met watervrij natriumsulfaat.
8.
Na filtratie werd tolueen verdampt met behulp van een roterende verdamper om ruw indool-3-carboxylaat te verkrijgen.
Let op: Deze reactie is exotherm en vereist controle van de druppelversnelling en de reactietemperatuur; De gegenereerde indool-3-carbonzuur-tropinolester is een olieachtige vloeistof of een vaste stof met een laag smeltpunt, die op de juiste manier moet worden bewaard voor later reactiegebruik.
Bedieningsstappen:
1.
Los ruwe tropisetron op in een geschikte hoeveelheid ethanol en verwarm tot refluxtemperatuur om alle vaste stoffen op te lossen.
01
2.
Filter terwijl het heet is om onoplosbare onzuiverheden te verwijderen.
02
3.
Koel het filtraat langzaam af tot kamertemperatuur of lager, zodat tropisetron geleidelijk kan kristalliseren en neerslaan.
03
4.
Filtreer en verzamel het kristallijne product en was het verschillende keren met koude ethanol om onzuiverheden te verwijderen die aan het kristaloppervlak zijn gehecht.
04
5.
Droog het kristallijne product in een droger tot een constant gewicht om een zuiver product te verkrijgenTropisetronhydrochloride.
05
Alfa-tropinol (onzuiverheid III)
Test volgens dunnelaagchromatografie (algemene regel 0502).
Oplosmiddel: Methanol-dichloormethaanoplossing (1:1).
Testoplossing: Neem 0,2 g van dit product, weeg het nauwkeurig en voeg nauwkeurig 5 ml oplosmiddel toe om het op te lossen.
Referentieoplossing: Neem een geschikte hoeveelheid alfa-tocoferol-referentiestof, weeg deze nauwkeurig, los deze op in een oplosmiddel en verdun deze kwantitatief om een oplossing te bereiden die 0,2 mg per 1 ml bevat.
Chromatografische omstandigheden: Silicagel GF254 dunne- laagplaat werd gebruikt en methanol, dichloormethaan, geconcentreerde ammoniakoplossing (40:60:5) werd gebruikt als ontwikkelingsmiddel.
Systeemgeschikte oplossing: Neem de juiste hoeveelheden referentiestof tropisetronhydrochloride en referentiestof alfa-tropinol, los ze op en verdun ze in een oplosmiddel om een gemengde oplossing te bereiden die 40 mg tropisetronhydrochloride en 0,2 mg alfa-tropinol per 1 ml bevat.
Meetmethode: Zuig respectievelijk 10 µl van de testoplossing, referentieoplossing en systeemgeschikte oplossing nauwkeurig op dezelfde dunne laagplaat, vouw uit, laat aan de lucht drogen en spuit met bismut-kaliumjodide-testoplossing voor kleurontwikkeling.
Systeemgeschiktheidseis: De systeemgeschiktheidsoplossing moet twee volledig gescheiden punten vertonen.
Limiet: Als de testoplossing onzuivere vlekken van alfa-tropinol vertoont, mag de kleur niet donkerder zijn (0,5%) vergeleken met de hoofdvlek van de controleoplossing.
-isomeer (onzuiverheid IV)
Bepaal volgens de hoogwaardige vloeistofchromatografiemethode (algemene regel 0512).
Testoplossing: Neem dit product, weeg het nauwkeurig, los het op in de mobiele fase en verdun het kwantitatief om een oplossing te bereiden die ongeveer 1 mg per 1 ml bevat.
Referentieoplossing: Neem een geschikte hoeveelheid van de - isomeerreferentiestof tropisetronhydrochloride, weeg deze nauwkeurig, los deze op in de mobiele fase en verdun deze kwantitatief om een oplossing te bereiden die ongeveer 1 µg per 1 ml bevat.
Oplossing voor systeemgeschiktheid: Neem de juiste hoeveelheden referentiestandaard van tropisetronhydrochloride en bèta-isomeerreferentiestandaard van tropisetronhydrochloride, los deze op en verdun ze in de mobiele fase om een gemengde oplossing te bereiden die respectievelijk 1 mg en 1 µg per 1 ml bevat.
Chromatografische omstandigheden: Gebruik van octadecylsilaan-gebonden silicagel als vulstof, fosfaatbufferoplossing (6,8 g kaliumdiwaterstoffosfaat, opgelost in 500 ml water, 5 ml triethylamine, verdund tot 1000 ml met water, aangepast tot pH 3,5 met fosforzuur) - methanol (70:30) als de mobiele fase, detectiegolflengte van 284 nm, injectievolume van 20 µl.
Systeemtoepasselijkheidsvereisten: In het chromatogram van de systeemtoepasbaarheidsoplossing mag het theoretische plaatnummer, berekend op basis van de piek van toransetron, niet minder zijn dan 2000, en de mate van scheiding tussen de piek van toransetron en de piek van het - isomeer moet aan de vereisten voldoen.
Limiet: Als er chromatografische pieken in het chromatogram van de testmonsteroplossing aanwezig zijn met dezelfde retentietijd als het --isomeer, wordt het piekoppervlak berekend volgens de externe standaardmethode en mag het niet groter zijn dan 0,1%.
Meetmethode: meet de testoplossing en controleoplossing nauwkeurig, injecteer ze afzonderlijk in de vloeistofchromatograaf en registreer het chromatogram.
Populaire tags: tropisetronhydrochloride cas 105826-92-4, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop