Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. is een van de meest ervaren fabrikanten en leveranciers van glucagonpoeder cas 16941-32-5 in China. Welkom bij groothandel bulkglucagonpoeder van hoge kwaliteit cas 16941-32-5, te koop hier in onze fabriek. Goede service en een redelijke prijs zijn beschikbaar.
Glucagon-poederis een soort insuline die door de alvleesklier wordt geproduceerd. Het door cellen uitgescheiden hormoon is in wezen een peptidehormoon. Het is een kleurloze, geurloze vaste stof die in kristallijne vorm bestaat. De moleculaire structuur bevat geen disulfidebindingen, dus het kan geen intramoleculaire disulfidebindingen vormen, maar alleen intermoleculaire disulfidebindingen. Molecuulformule C153H225N43O49S, CAS CAS-nummer 16941-32-5. Het molecuulgewicht is relatief klein, namelijk 2938 Dalton, en bestaat uit 29 aminozuurresiduen, waaronder 19 glutaminezuurresiduen. Het heeft een N--terminal en een C--terminal, waarbij de N--terminal de amino-terminal is en de C--terminal de carboxyl-terminal is. Glucagon is oplosbaar in water, maar de oplosbaarheid is niet hoog. Het vormt een lichtgele oplossing in water, maar de oplosbaarheid is lager in organische oplosmiddelen zoals ethanol en aceton. De moleculaire conformatie wordt voornamelijk bepaald door de aminozuursequentie. Het heeft een N-terminal en een C-terminal, elk met hun eigen specifieke structuur. Bovendien wordt de moleculaire conformatie van glucagon ook beïnvloed door de binding ervan aan receptoren. Het speelt een belangrijke regulerende rol in het menselijk lichaam en draagt bij aan het handhaven van stabiele bloedsuikerspiegels, het reguleren van de insulinesecretie en het bevorderen van de afbraak van vetten en eiwitten. Bovendien speelt het in een stresstoestand ook een belangrijke rol bij het vergroten van de energievoorziening van het lichaam en het vermogen om met stress om te gaan.
|
|
Aangepaste kroonkurken en kurken:
|
Glucagon-poederis een soort insuline die door de alvleesklier wordt geproduceerd. Hormonen die door cellen worden uitgescheiden, hebben verschillende toepassingen. Hieronder volgen de toepassingen van glucagon:
1. Bevorder de afbraak van glycogeen: Glucagon kan de afbraak van leverglycogeen bevorderen en de synthese van leverglycogeen remmen, waardoor de bloedsuikerspiegel stijgt. Dit is erg belangrijk voor het handhaven van een stabiele bloedsuikerspiegel, omdat de bloedsuikerspiegel kan dalen tijdens honger of stress, en de rol van glucagon is bijzonder belangrijk.
2. Bevordering van de vetafbraak: Glucagon kan de vetafbraak bevorderen en de concentratie van vetzuren in het bloed verhogen, wat cruciaal is voor het behoud van de energie- en metabolische balans in het lichaam.
3. Bevordering van de eiwitafbraak: Glucagon kan de eiwitafbraak bevorderen en de concentratie van aminozuren in het bloed verhogen, wat cruciaal is voor de groei en het herstel van het lichaam.
4. Regulering van de insulinesecretie: Glucagon kan de insulinesecretie reguleren en de afgifte van insuline bevorderen. Insuline is een hormoon dat de bloedsuikerspiegel kan verlagen, terwijl glucagon de insulinesecretie kan bevorderen, waardoor een stabiele bloedsuikerspiegel behouden blijft.
5. Deelnemen aan stressreactie: In stressvolle situaties zoals infectie, trauma, operatie, enz. neemt de afscheiding van glucagon toe, waardoor de energievoorziening van het lichaam en het vermogen om met stress om te gaan toenemen.
6. Neem deel aan de behandeling van diabetes: bij de behandeling van diabetes kan glucagon worden gebruikt als aanvullend behandelingsmedicijn. Het kan de bloedsuikerspiegel verhogen en zo helpen de bloedsuikerspiegel van patiënten met diabetes onder controle te houden.
1. Er zijn veel factoren die de uitscheiding van glucagon beïnvloeden, en de bloedglucoseconcentratie is een belangrijke factor. Wanneer de bloedsuikerspiegel daalt, wordt er door de pancreas secretie vanglucagon poederneemt toe; Wanneer de bloedsuikerspiegel stijgt, neemt de afscheiding van glucagon af. Aminozuren hebben het tegenovergestelde effect als glucose en kunnen de uitscheiding van glucagon bevorderen. Eiwit- of intraveneuze injectie van verschillende aminozuren kan de uitscheiding van glucagon verhogen. De toename van aminozuren in het bloed bevordert niet alleen de afgifte van insuline, wat de bloedsuikerspiegel kan verlagen, maar stimuleert ook de uitscheiding van glucagon, wat een zekere fysiologische betekenis heeft bij het voorkomen van hypoglykemie.
2. Insuline kan indirect de uitscheiding van glucagon stimuleren door de bloedsuikerspiegel te verlagen, maar insuline uitgescheiden door B-cellen en somatostatine uitgescheiden door D-cellen kunnen direct inwerken op aangrenzende A-cellen, waardoor de uitscheiding van glucagon wordt geremd.
3. Insuline en glucagon zijn een paar hormonen met tegengestelde effecten, die beide een regulerende lus met negatieve feedback vormen met de bloedglucosewaarden. Wanneer het lichaam zich in verschillende functionele toestanden bevindt, is de molaire verhouding (I/G) van insuline tot glucagon in het bloed daarom ook anders. Over het algemeen is de I/G-verhouding onder omstandigheden van vasten gedurende de nacht 2,3, maar als u honger hebt of langdurig traint, kan de verhouding onder de 0,5 dalen. De afname in proportie is het gevolg van een afname van de insulinesecretie en een toename van de glucagonsecretie, wat gunstig is voor de afbraak van glycogeen en de gluconeogenese, het op peil houden van de bloedsuikerspiegel, het aanpassen aan de behoeften van het hart en de hersenen aan glucose, en het bevorderen van de vetafbraak, waardoor de vetzuuroxidatie en de energietoevoer worden verbeterd. Integendeel, na inname of suikerbelasting kan de verhouding oplopen tot boven de 10, wat te wijten is aan een toename van de insulinesecretie en een afname van de glucagonsecretie. In dit geval is de rol van pancreaseilandjes niet superieur.
4. Wetenschappers uit de Verenigde Staten en Zweden publiceerden gezamenlijk een omslagartikel in Cell Metabolism, waarin werd bevestigd dat menselijke pancreaseilandjes cellen een type ionotrope glutamaatreceptor (GluRs) tot expressie kunnen brengen die cruciaal is voor de afgifte van glucagon.
5. Een belangrijk kenmerk van glucosehomeostase zijn de pancreaseilandjes. Cellen geven glucagon effectief af, ook bekend als insulineresistentie of insuline B. Humaan glucagon is een peptide met een enkele keten dat bestaat uit 29 aminozuren, beginnend bij N--terminaal histidine en eindigend bij C--terminaal threonine, met een molecuulgewicht van 3485. De belangrijkste functie ervan is het tegengaan van insuline en het verhogen van de bloedsuikerspiegel. Wetenschappers hebben echter nog steeds weinig kennis over de moleculaire mechanismen die de uitscheiding van glucagon reguleren.
6. In het experiment analyseerden onderzoekers de rol van glutamaat als een positief autocrien signaal bij de afgifte van glucagon uit pancreaseilandjes van mensen, apen en muizen. De resultaten toonden aan dat de positieve feedback van glutamaat de uitscheiding van glucagon enorm bevorderde, en zodra de bloedsuikerspiegel steeg, zou de uitscheiding van glucagon worden beïnvloed door insuline, zinkionen of - Beperkingen van aminoboterzuur (GABA).
7. De verlaging van de bloedsuikerspiegel kan de pancreaseilandjes bevorderen. Cellen geven glutamaat vrij. Glutamaat werkt vervolgens in op AMPA- en kainaat-type ionotrope glutamaatreceptoren, waardoor depolarisatie van het celmembraan wordt veroorzaakt, calciumionkanalen worden geopend en uiteindelijk de concentratie van vrije calciumionen in het cytoplasma wordt verhoogd, waardoor de afgifte van glucagon wordt bevorderd. Bij in vivo experimenten met muizen zal het blokkeren van de ionotrope glutamaatreceptor de afgifte van glucagon verminderen en de symptomen van door insuline-geïnduceerde hypoglykemie verergeren. Daarom zorgt de autocriene feedbacklus van glutamaat ervoor dat de eilandjes van de pancreas het vermogen hebben om hun eigen secretoire activiteit effectief te verbeteren, wat een onmisbare voorwaarde is om voldoende te garanderen.glucagon poedervrijkomen onder welke fysiologische omstandigheden dan ook.
Glucagon is een lineair polypeptidehormoon dat wordt uitgescheiden door alfacellen van de alvleesklier en bestaat uit 29 aminozuurresiduen met een molecuulgewicht van ongeveer 3485-3500 dalton. Het speelt een centrale rol bij de regulering van de bloedglucose door de afbraak van glycogeen in de lever en de gluconeogenese te bevorderen om de bloedsuikerspiegel te verhogen, terwijl lipase wordt geactiveerd om de afbraak van vet te bevorderen. De synthesemethoden zijn hoofdzakelijk onderverdeeld in twee categorieën: biosynthese en chemische synthese. Het volgende biedt een gedetailleerde analyse van de technische principes, operationele procedures en een vergelijking van voor- en nadelen:
Biologische synthesemethode: gebaseerd op de natuurlijke syntheseroute van alfacellen van de pancreas
Syntheseplaats en precursorstructuur
De biosynthese van glucagon begint in het ruwe endoplasmatisch reticulum van alfacellen van de pancreas, waar de precursor glucagon, bestaande uit 37 aminozuurresiduen, eerst wordt gesynthetiseerd. De precursor ondergaat proteolytische werking om het C-terminale 8-peptide te verwijderen en volwassen 29-peptide-glucagon te vormen, dat vervolgens via het Golgi-apparaat in korrels wordt uitgescheiden en uiteindelijk in de bloedbaan wordt vrijgegeven.
Secretoir regulatiemechanisme
Bloedsuikerspiegel:
Hypoglykemie is de belangrijkste stimulerende factor en wanneer de bloedglucoseconcentratie lager is dan 3,9 mmol/l, wordt de activiteit van de alfacellen van de pancreas verhoogd; Een verhoogde bloedsuikerspiegel remt de afgifte van glucagon via insulinesecretie.
Aminozuurniveaus:
Glycogene aminozuren (zoals alanine en glutamaat) kunnen de secretie bevorderen onafhankelijk van de bloedglucosespiegels, en hun mechanismen omvatten activering van aminozuurtransporters en de mTOR-signaleringsroute.
Neuroregulatie:
Stimulatie van het sympathische zenuwstelsel (zoals bij stress) stimuleert direct de secretie via bèta-adrenerge receptoren, terwijl het parasympathische zenuwstelsel de secretie via acetylcholine remt.
Technische voordelen en beperkingen
Voordelen: Het syntheseproces voldoet aan de fysiologische wetten, het product heeft een hoge activiteit en een volledige structuur en is geschikt voor het bestuderen van de functie en het regulerende mechanisme van natuurlijk glucagon.
Beperkingen: Vertrouwen op levend weefsel of celcultuur, lage opbrengst en hoge kosten, waardoor het moeilijk wordt om aan de industriële productiebehoeften te voldoen.
Chemische synthesemethode: innovatieve doorbraak in de vaste-fasefragmentmethode
De chemische synthesemethode construeert glucagonmoleculen door het kunstmatig simuleren van aminozuurcondensatiereacties, waarbij de vaste-fasefragmentmethode de reguliere technologie is geworden vanwege de hoge efficiëntie en controleerbaarheid ervan. Neem een gepatenteerde technologie als voorbeeld en analyseer de kernstappen en optimalisatiestrategieën ervan:
Syntheseproces van fragmenten in de vaste fase
Stap 1:5-29 Fragmentsynthese
Bij gebruik van Wang-hars als vaste-fasedrager heeft de initiële peptidehars (Fmoc Thr (tBu) - Wang-hars) een substitutiegraad van 0,2-0,5 mmol/g. Door aminozuren één voor één te verbinden, breidt u geleidelijk de peptideketen uit tot fragment 5-29 (H-Thr (tBu) - Phe Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (OtBu) - Tyr (tBu) - Tyr (Boc) - Tyr (tBu) - Leu Asp (OtBu) - Ser (tBu) - Arg (Pbf) - Arg (OtBu) - Phe Val Gln (Trt) - Trp (Boc) - Leu Met Asn (Trt) - Thr (tBu) - Wang-hars).
Belangrijkste parameters:
De molaire verhouding van aminozuren tot peptidehars is 1-6:1, wat een hoge koppelingsefficiëntie garandeert;
Koppelingsreagentia: HOBt- en DIC-mengsel, of PyAop/PyBop en organische base (zoals DIPEA) mengsel, bevorderen de vorming van amidebindingen;
Reactieoplosmiddel: DMF (N, N--dimethylformamide), zorgt voor een goede oplosbaarheid.
Stap 2: Ligatie van vier peptidefragmenten
Verbind het vier peptidefragment Fmoc His (Trt) - Ser (tBu) - Gln (Trt) - Gly OH met de peptidehars met 5-29 fragmenten om de volledige glucagonsequentie te vormen.
Op bescherming gebaseerde strategie:
Hoofdketenamino: Fmoc- of Boc-bescherming om nevenreacties te voorkomen;
Zijketens: His wordt beschermd door trifenylmethyl (Trt), Ser wordt beschermd door tert-butyl (tBu) en Gin wordt beschermd door Trt om selectieve verwijdering van de bescherming te garanderen.
Stap 3: Ontscherming en peptidesplitsing
Gebruik lysisreagentia (zoals trifluorazijnzuur gecombineerd met anijssulfide, benzylether, triisopropylsilaan, enz.) om zuur te hydrolyseren en beschermende groepen te verwijderen, terwijl peptideketens uit de hars worden gesneden om ruw glucagon te verkrijgen.
Stap 4: Zuivering en vriesdrogen
Onzuiverheden werden verwijderd door middel van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) en zuivere glucagon met een zuiverheid van meer dan of gelijk aan 99% werd verkregen na vriesdrogen-.
Technologische voordelen en innovatiepunten
Efficiëntie:
Gesegmenteerde synthese vermindert nevenreacties en verhoogt de totale opbrengst met 20% -30% vergeleken met traditionele vaste-fasesynthese;
Lage kosten:
Vermijd het gebruik van dure pseudo-proline om dipeptiden te beschermen, waardoor de grondstofkosten met 40% -50% worden verlaagd;
Beheersbaarheid:
Controleer nauwkeurig de reactieomstandigheden bij elke stap om de consistentie van het product te garanderen.
Vergelijking van andere chemische synthesemethoden
Traditionele vaste-fasesynthesemethode
Principe: Verbind aminozuren één voor één van het C--uiteinde naar het N--uiteinde, met behulp van Fmoc- of Boc-beschermende groepen.
Beperkingen: De moeilijkheid om terminale aminozuren te verbinden is groot, en de accumulatie van nevenreacties leidt tot een afname van de zuiverheid (meestal minder dan of gelijk aan 85%); Hoewel reacties bij hoge- temperaturen de synthese kunnen versnellen, zijn ze gevoelig voor nevenreacties zoals racemisatie.
Enzymatische hydrolyse
Principe: expressie vanglucagon poederfusie-eiwit door middel van genetische manipulatie, gevolgd door enzymatische vertering om het doelpeptide terug te winnen.
Beperkingen: De stappen zijn omslachtig (vereist expressie, zuivering, enzymvertering en herstel), met een cyclus van maximaal 7-10 dagen, en de efficiëntie van de enzymvertering wordt beïnvloed door de eiwitconformatie.
Suggesties voor het selecteren van synthesemethoden
Onderzoeksscenario: Er wordt prioriteit gegeven aan biosynthetische methoden om natuurlijk voorkomend glucagon te verkrijgen voor onderzoek naar signaalroutes of dierproeven.
Industriële productie: De vastefasefragmentmethode is een ideale keuze, omdat de hoge efficiëntie en lage kosten ervan geschikt zijn voor grootschalige bereiding van glucagon van farmaceutische kwaliteit (zoals injecties die worden gebruikt voor hypoglykemische noodbehandeling).
Aangepaste vereisten: voor niet-natuurlijke aminozuurgemodificeerde of gelabelde glucagonderivaten kan traditionele vaste-fasesynthese worden gecombineerd met orthogonale beschermende groepenstrategie.
Populaire tags: glucagonpoeder cas 16941-32-5, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop