PACAP-27, ook bekend als vasopressine of antidiuretisch hormoon, is een belangrijk bioactief peptide dat voornamelijk wordt gesynthetiseerd door grote celneuronen in de hypothalamische supraoptische kern en paraventriculaire kern, en langs de vezels van het hypothalamus-hypofysekanaal naar de neurohypofyse wordt getransporteerd voor opslag. Het wordt vrijgegeven in de bloedbaan wanneer het lichaam dit nodig heeft. Het is een wit of bijna wit kristallijn poeder. Deze poedervormige substantie heeft een goede stabiliteit en kan bij kamertemperatuur worden bewaard, waardoor deze minder vatbaar is voor bederf of defecten. Bovendien is de oplosbaarheid van neurohypofysine in water hoog, wat het transport en de distributie ervan in organismen gemakkelijker maakt. Als neurohormoon spelen hypofysehormonen een cruciale rol bij het reguleren van de waterbalans en het stabiliseren van de bloeddruk in het lichaam. Wat de chemische eigenschappen betreft, hebben hypofysehormonen een hoge thermische stabiliteit en een hoge zuur-base-stabiliteit. Het is in staat zijn biologische activiteit binnen een bepaald temperatuur- en pH-bereik te handhaven, waardoor de effecten in organismen langer-duurzaam en stabieler worden. Bovendien heeft neurohypofysine ook bepaalde antioxiderende eigenschappen, die tot op zekere hoogte de aanval van vrije radicalen en andere oxidanten kunnen weerstaan, waardoor cellen tegen schade worden beschermd.
Op maat gemaakte kroonkurken en kurken
|
|
|
|
Chemische formule |
C142H224N40O39S |
|
Exacte massa |
3146 |
|
Moleculair gewicht |
3148 |
|
m/z |
3147 (100.0%), 3148 (76.3%), 3146 (65.1%), 3149 (30.9%), 3148 (14.8%), 3149 (10.4%), 3147 (9.6%), 3149 (8.0%), 3150 (8.0%), 3149 (7.6%), 3150 (6.5%), 3150 (6.1%), 3148 (5.2%), 3149 (4.5%), 3150 (4.0%), 3150 (3.4%), 3148 (2.9%), 3151 (2.8%), 3148 (2.6%), 3151 (2.5%), 3149 (2.0%), 3147 (1.7%), 3150 (1.6%), 3148 (1.5%), 3151 (1.5%), 3151 (1.4%), 3150 (1.2%), 3149 (1.1%), 3151 (1.1%), 3149 (1.0%), 3151 (1.0%) |
|
Elementaire analyse |
C, 54.19; H, 7.17; N, 17.80; O, 19.82; S, 1.02 |
PACAP-27, ook bekend als antidiuretisch hormoon of vasopressine, is een hormoon dat wordt gesynthetiseerd en afgegeven door grote celneuronen in de hypothalamische supraoptische kern en de paraventriculaire kern. Het speelt verschillende sleutelrollen in het lichaam, waarbij het vooral gaat om de waterbalans, bloeddrukregulatie en cardiovasculaire functie.
Neuropituitaire hormonen spelen een cruciale rol bij het reguleren van de waterbalans in het lichaam. Wanneer het lichaam uitgedroogd is of de osmotische druk in het bloed stijgt, worden de osmotische drukreceptoren in de hypothalamus gestimuleerd, waardoor de afgifte van neurofysine in het bloed wordt bevorderd. Neurohypofysine stimuleert de synthese en invoeging van aquaporine AQP2 in het celmembraan door zich te binden aan de V2-receptor op de epitheelcellen van het nierverzamelkanaal, waardoor de reabsorptie van water door de niertubuli wordt verhoogd, de urineproductie wordt verminderd, het lichaam wordt geholpen water vast te houden en de waterbalans in het lichaam in stand wordt gehouden.
Daarnaast kunnen hypofysehormonen ook het dorstcentrum reguleren, waardoor het lichaam dorst krijgt, waardoor actief drinkgedrag wordt bevorderd en de waterbalans verder op peil wordt gehouden.
Het reguleren van de bloeddruk
Neurohypofysine speelt ook een belangrijke rol bij de bloeddrukregulatie. Wanneer de bloeddruk daalt, neemt de afgifte van hypofysehormonen toe, waardoor vasoconstrictie ontstaat door binding aan V1-receptoren op vasculaire gladde spieren, waardoor de hypertensie toeneemt. Dit effect is van groot belang bij het handhaven van een normale bloeddruk en het voorkomen van hypotensie.
Het is echter vermeldenswaard dat het regulerende effect van neurofysine op de bloeddruk complex is en dat het kan interageren met andere hormonen en neurotransmitters om gezamenlijk de bloeddrukstabiliteit te handhaven.
Impact op de cardiovasculaire functie
Neurohypofysine heeft ook een zekere invloed op de cardiovasculaire functie. Het kan inwerken op de myocardcellen en de contractiliteit en de hartslag van het myocard beïnvloeden. Hoewel er relatief weinig onderzoek op dit gebied is, suggereren sommige onderzoeken dat hypofysehormonen in verband kunnen worden gebracht met het optreden en de ontwikkeling van hart- en vaatziekten.
Bovendien kunnen hypofysehormonen ook deelnemen aan angiogenese en herstelprocessen door de functie van endotheelcellen te beïnvloeden. Deze effecten zijn van groot belang voor het behoud van de normale structuur en functie van het cardiovasculaire systeem.
Rol bij voortplanting en borstvoeding
Naast de bovengenoemde functies speelt neurofysine ook een bepaalde rol in de voortplantings- en lactatieprocessen. Bij zoogdieren kunnen hypofysehormonen borstepitheelcellen stimuleren om melk af te scheiden, wat cruciaal is voor de groei en ontwikkeling van pasgeborenen. Bovendien kunnen hypofysehormonen ook deelnemen aan de regulatie van het voortplantingssysteem, waardoor de uitscheiding van gonadotropines en de ontwikkeling van voortplantingscellen worden beïnvloed.
De toepassing van neurohypofysine op medisch gebied
Vanwege zijn belangrijke rol in fysiologische processen heeft neurohypofysine ook een brede toepassingswaarde op medisch gebied. Bij de behandeling van diabetes insipidus kan bijvoorbeeld exogene suppletie van neuropituitarine worden gebruikt om het abnormale watermetabolisme van de patiënt te corrigeren; Bij anti-shocktherapie kan neurofysine de hoge bloeddruk verhogen, de microcirculatie verbeteren en de orgaanfunctie helpen herstellen.
|
|
|
mechanismen
PACAP-27staat vooral bekend om zijn vermogen om adenylaatcyclase te activeren, wat leidt tot een toename van de productie van cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP). Dit veroorzaakt op zijn beurt een cascade van signaalgebeurtenissen die verschillende cellulaire functies kunnen beïnvloeden. Hoewel de directe impact van PACAP27 op de regulering van de waterbalans niet uitgebreid is onderzocht, kunnen de effecten ervan op gerelateerde fysiologische systemen inzicht verschaffen in de potentiële rol ervan.
Eén manier waarop PACAP27 de waterbalans indirect kan beïnvloeden, is via de effecten ervan op het cardiovasculaire systeem. Er is aangetoond dat PACAP27 de secretie van atrium natriuretisch peptide (ANP) uit atriale myocyten remt. ANP is een hormoon dat een cruciale rol speelt bij de uitscheiding van natrium en water, waardoor de bloeddruk en de vochtbalans worden beïnvloed. Door de ANP-secretie te remmen, kan PACAP27 mogelijk de renale verwerking van natrium en water veranderen, hoewel dit verband niet direct is vastgesteld in de context van de regulering van de waterbalans.
Bovendien kunnen de effecten van PACAP27 op het centrale zenuwstelsel (CZS) en de neuro-endocriene regulatie ook gevolgen hebben voor de waterbalans. Het CZS integreert verschillende sensorische inputs die verband houden met de hydratatiestatus en reguleert de vloeistofinname en -uitscheiding via neuro-endocriene routes. Hoewel direct bewijs dat PACAP27 aan deze neuro-endocriene mechanismen koppelt ontbreekt, suggereert de rol ervan bij het moduleren van de neuronale activiteit en de afgifte van neurotransmitters dat het mogelijk de regulering van de waterbalans op een hoger organisatieniveau zou kunnen beïnvloeden.
Het is vermeldenswaard dat het merendeel van het onderzoek naar PACAP27 zich heeft gericht op de effecten ervan in de context van andere fysiologische systemen, zoals het cardiovasculaire, neuro-endocriene en immuunsysteem. Daarom blijft de directe en specifieke rol van PACAP27 bij het aanpassen van de waterbalans een gebied van voortdurend onderzoek en onderzoek.
In vitro-onderzoeken
PACAP(1-27) remt effectief de toename van de totale longresistentie veroorzaakt door allergenen of histamine bij cavia's. De luchtwegverwijdende effecten zijn vergelijkbaar met die van salbutamol, maar met een gunstiger cardiovasculair profiel, omdat het de hartslag niet significant verhoogt. Deze bevindingen suggereren dat PACAP(1-27) therapeutisch potentieel kan hebben bij de behandeling van ademhalingsziekten, vooral bij patiënten die gevoelig zijn voor de bijwerkingen van de huidige luchtwegverwijders.
Productiemethode
Extractie van hypofyse-achterkwabpoeder: Plaats de hypofyse-achterkwab in een fosforpentoxide-vacuümdroger om te drogen (watergehalte is minder dan 3%), maal tot poeder met een kogelmolen om grof hypofyse-achterkwabpoeder te verkrijgen. Voeg vervolgens 90% aceton toe (3-6 keer), roer gedurende 4 uur in een Chemicalbook van 25 graden en laat het een nacht staan. Herhaal dit proces 2-3 keer, neem een kleine hoeveelheid acetonoplossing en voeg een kleine hoeveelheid gedestilleerd water toe totdat het niet meer troebel is. Behandel vervolgens één keer met ether (driemaal de hoeveelheid), filtreer en laat de ether op natuurlijke wijze verdampen tot droog om hypofyseachterkwabpoeder te verkrijgen.
Behandeling met aceton en ether is bedoeld om stoffen en lipiden met een laag molecuulgewicht te verwijderen om de helderheid te garanderen.
Neurohypofyse van varkens [P2O5] → Ruw achterkwabpoeder [aceton, ether] → [25 graden, 4 uur] achterkwabpoeder
Verfijning van hypofyse-achterkwabpoeder: Voeg 0,25% azijnzuur toe aan het achterkwab-poeder en extraheer het twee keer, voeg de eerste keer 5 keer de hoeveelheid toe en de tweede keer 2 keer de hoeveelheid, roer en extraheer elke keer 15 minuten bij 50 graden en filter. Voeg na de twee extracties de filtraten samen, verwarm het filtraat snel tot 100 graden, bewaar het gedurende 15 minuten, voeg 0,5% chloorbutanol toe terwijl het heet is (volumeverhouding is 1:1, Chemicalbook voegt behandeling met actieve kool toe indien nodig), koel snel af tot onder de 30 graden, zet het een nacht in de koelkast en filter herhaaldelijk tot het helder is. Het azijnzuurextract bevat ongeldige eiwitten en autolytische enzymen, die kunnen worden gecoaguleerd en vernietigd door verwarming (Opmerking: de oxytocine-kracht is gemakkelijk ineffectief in alkalisch of sterk zuur. Het is stabiel in zwak zuur zoals pH3-4, en is ook stabiel bij circulerende stoomsterilisatie van 100 graden gedurende 30 minuten of sterilisatie onder hoge druk).
Achterkwabpoeder [0,25% azijnzuur] → [50 graden, 15min] filtraat [0,5% chloorbutanol] → [koelkast, filter] geraffineerde achterkwabpoedervloeistof
Bereiding van de hypofyse-achterkwab-injectie: Na het bepalen van de sterkte van het achterkwab-poeder, voeg water voor injectie toe om 10,5 U/ml te bereiken, en voeg de juiste hoeveelheid trichloorbutanol toe om 0Chemicalbook.5% te bereiken, pas de pH aan op 3,5 met ijsazijn, filter met een gesmolten trechter, vul en steriliseer met circulerende stoom bij 100 graden gedurende een half uur om het eindproduct van de achterkwab te verkrijgen injectie.
Houye poedervloeistof [potentietest] → [pH3,5] Houye injectievloeistof [filtratie, sterilisatie] → Houye injectievloeistof eindproduct.
PACAP-27, ook bekend als hypofyse-adenylaatcyclase-activerend polypeptide (1-27), is een N-terminaal fragment van PACAP-38. Het bestaat uit de eerste 27 aminozuren van PACAP-38 en draagt het CAS-nummer 127317-03-7. PACAP 1-27 vertoont verschillende kenmerken als PACAP-receptorantagonist.
PACAP 1-27 heeft variërende affiniteiten voor verschillende PACAP-receptoren, zoals gekwantificeerd door de IC50-waarden. Specifiek toont het een IC50-waarde aan van 3 nM voor PAC1 van rat, 2 nM voor VPAC1 van rat, en 5 nM voor menselijke VPAC2-receptoren. Dit geeft aan dat PACAP 1-27 een sterkere affiniteit heeft voor VPAC1-receptoren van ratten. Deze eigenschappen maken PACAP 1-27 tot een waardevol hulpmiddel in de neurowetenschappen en farmacologie, waardoor onderzoek mogelijk wordt naar de rol van PACAP en zijn receptoren in fysiologische en pathologische processen.
Bovendien heeft PACAP 1-27 potentiële klinische toepassingen. Door de activering van PACAP-receptoren te blokkeren, kan het worden gebruikt om therapeutische strategieën voor PACAP-gerelateerde ziekten te ontwikkelen. Gezien de wijdverbreide expressie van PACAP-receptoren in verschillende weefsels en organen, kan PACAP 1-27 bredere biologische effecten en toepassingsvooruitzichten hebben. Samenvattend is PACAP 1-27 een veelbelovende verbinding met aanzienlijke implicaties voor zowel onderzoek als potentiële therapeutische interventies.
bijwerking
Hypofyseadenylaatcyclase-activerend peptide (PACAP) is een neuropeptide dat in 1989 uit de hypothalamus werd geïsoleerd en dat in twee vormen bestaat: PACAP-38 (38 aminozuren) en PACAP-27 (27 aminozuren). PACAP-27 reguleert, als variant met een korte keten, de intracellulaire concentraties van adenosinemonofosfaat (cAMP) en calciumionen door de signaalroutes van adenylaatcyclase (AC) en fosfolipase C (PLC) te activeren, waardoor fysiologische processen zoals de afgifte van neurotransmitters, hormoonsecretie en celproliferatie worden beïnvloed. De receptoren omvatten PAC1, VPAC1 en VPAC2, die wijd verspreid zijn in het centrale zenuwstelsel, het maagdarmkanaal, het cardiovasculaire systeem en immuunorganen.
Reactie van het cardiovasculaire systeem
Hypotensie en tachycardie: PACAP-27 vermindert de perifere weerstand door de bloedvaten te verwijden, vooral de hersen- en kransslagaders, wat tot hypotensie kan leiden. Dierproeven hebben aangetoond dat na intraveneuze injectie van PACAP-27 de gemiddelde arteriële druk bij ratten met ongeveer 20% -30% daalde, terwijl reflexmatig tachycardie werd veroorzaakt. Het mechanisme omvat een toename van de cAMP-niveaus in vasculaire gladde spiercellen, wat leidt tot een afname van de instroom van calciumionen en een toename van de uitstroom van kaliumionen, resulterend in vasodilatatie.
Risico op aritmie: Een hoge dosis of snelle injectie van PACAP-27 kan premature ventriculaire contracties of atriale fibrillatie veroorzaken, vooral bij personen met een verminderde cardiovasculaire functie. Dit kan verband houden met de onevenwichtigheid van de homeostase van calciumionen en stoornissen in de regulatie van het autonome zenuwstelsel.
Symptomen van het zenuwstelsel
Hoofdpijn en migraine: PACAP-27 is betrokken bij de pathogenese van migraine door het trigeminale zenuwstelsel te activeren om het calcitoninegen-gerelateerd peptide (CGRP) vrij te geven, wat leidt tot vasodilatatie en neurogene ontsteking. In klinische onderzoeken kan de PACAP-27-infusie hoofdpijnaanvallen veroorzaken bij ongeveer 60% van de migrainepatiënten, en de symptomen zijn vergelijkbaar met natuurlijke aanvallen.
Effecten op de cognitieve functie: Langdurige blootstelling aan PACAP-27 kan de functie van de hippocampus beïnvloeden en leiden tot verslechtering van het kortetermijngeheugen. Diermodellen toonden aan dat PACAP-27 knock-out muizen slechter presteerden in doolhoftests, terwijl exogene suppletie de cognitieve tekorten verbeterde.
Gastro-intestinale reacties
Remming van de maagzuursecretie: PACAP-27 activeert D-cellen in het antrum van de maag om somatostatine vrij te geven, waardoor de gastrinesecretie indirect wordt geremd en de maagzuurproductie wordt verminderd. Dit effect kan de spijsverteringsfunctie verstoren, wat kan leiden tot spijsverteringssymptomen zoals een opgeblazen gevoel en vroegtijdige verzadiging.
Darmmotiliteitsstoornis: PACAP-27 heeft een bidirectioneel regulerend effect op de gladde spieren van de darm: het bevordert de peristaltiek bij lage concentraties en remt de peristaltiek bij hoge concentraties. Dit tegenstrijdige effect kan diarree of obstipatie veroorzaken, vooral als de dosering niet goed onder controle is.
Metabolische en endocriene stoornissen
Schommelingen in de bloedglucose: PACAP-27 stimuleert de bètacellen van de alvleesklier om insuline uit te scheiden, terwijl alfacellen worden verhinderd glucagon uit te scheiden, wat leidt tot een verlaging van de bloedglucose. Na toediening van PACAP-27 aan gezonde vrijwilligers daalde de gemiddelde bloedglucosespiegel met ongeveer 15%, maar dit kan hypoglykemische symptomen veroorzaken, zoals zweten en hartkloppingen.
Schildklierdisfunctie: PACAP-27 bevordert de synthese en afgifte van schildklierhormonen door PAC1-receptoren in folliculaire schildkliercellen te activeren. Een overdosis op lange termijn kan leiden tot hyperthyreoïdie, wat zich manifesteert als hartkloppingen, gewichtsverlies en handtrillingen.
Populaire tags: pacap-27 cas 127317-03-7, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop