Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. is een van de meest ervaren fabrikanten en leveranciers van teriparatide-peptide in China. Welkom bij groothandel bulk hoogwaardige teriparatide-peptide die hier vanuit onze fabriek te koop is. Goede service en een redelijke prijs zijn beschikbaar.
Teriparatide-peptideis een polypeptidegeneesmiddel van 34-amino-zuren. De essentie ervan is het actieve N-terminale fragment van recombinant menselijk parathyroïdhormoon (PTH). Als anabole botregulator kan het op unieke wijze het botmetabolisme in beide richtingen reguleren: door intermitterende subcutane toediening kan het bij voorkeur de osteoblastactiviteit activeren en de vorming van nieuw bot aanzienlijk stimuleren, in tegenstelling tot traditionele anti-absorptiegeneesmiddelen die alleen de osteoclastactiviteit remmen. Dit mechanisme maakt het mogelijk om het aantal bottrabeculae effectief te vergroten, de botmicrostructuur te verbeteren en de botdichtheid en botsterkte te verbeteren. Klinisch wordt het vooral gebruikt voor de behandeling van ernstige osteoporose met een hoog risico op fracturen, vooral bij postmenopauzale vrouwen en mannelijke patiënten, waar het de incidentie van wervel- en niet-wervelfracturen aanzienlijk kan verminderen. Vanwege het potentiële risico op osteosarcoom is de behandeling doorgaans beperkt tot een periode van twee jaar en staat deze onder strikt toezicht van gespecialiseerde artsen, wat een belangrijke mijlpaal betekent in de gerichte behandeling van osteoporose.
|
|
|
Teriparatide Poeder COA
Vergelijking van de moleculaire mechanismen van geneesmiddelen die de botvorming en de anti-botresorptie bevorderen
Het bot-bevorderende mechanisme van teriparatide
Teriparatide is het amino-terminale 1-34-fragment (rhPTH1-34) van recombinant menselijk parathyroïdhormoon (PTH), met een molecuulgewicht van 4117,8 Da. Natuurlijk PTH bestaat uit 84 aminozuren, terwijl teriparatide het kerngebied van zijn biologische activiteit behoudt en specifiek kan binden aan de PTH1-receptor (PTH1R) op het oppervlak van botcellen.
Signaaltransductieroute
Nadat teriparatide aan PTH1R is gebonden, activeert het de Gs-eiwit-gemedieerde cAMP/PKA klassieke signaalroute en activeert tegelijkertijd de -arrestin-afhankelijke niet-klassieke signaalroute. Dit tweevoudige-regulatiemechanisme maakt het mogelijk om:
Stimuleer direct de differentiatie van osteoblasten:Up-de expressies van alkalische fosfatase (ALP), osteocalcine (OCN) en type I collageen (COL1A1) reguleren en matrixmineralisatie bevorderen;
Reguleren van de botresorptiebalans:Rem de osteoclastactiviteit via het autocriene circuit van IGF-1 om overmatige botresorptie te voorkomen;
Verbetering van de botmicrostructuur: het vergroten van de dikte en connectiviteit van trabeculae, waardoor de botkwaliteit aanzienlijk wordt verbeterd.
Dynamische regulatie van botreconstructie
Het effect van teriparatide is tijd-afhankelijk:
Vroeg stadium (1-3 maanden):Bevordert voornamelijk de proliferatie en differentiatie van osteoblasten, en markers voor botvorming (zoals PINP) nemen aanzienlijk toe;
Middellange- termijn (3-6 maanden):Botvorming en botresorptie bereiken een dynamisch evenwicht en de botmineraaldichtheid (BMD) begint gestaag toe te nemen;
Long-term (>12 maanden):Verbeter voortdurend de botmicrostructuur en verminder het risico op fracturen.
Moleculaire mechanismen van anti-botresorptiemedicijnen
Anti-botresorptiemedicijnen verminderen het botverlies door de osteoclastactiviteit te remmen en omvatten voornamelijk de volgende categorieën:
Bisfosfonaten
Bisfosfonaten remmen de door osteoclasten-gemedieerde botresorptie door binding aan bothydroxyapatiet. Het werkingsmechanisme omvat:
Remming van Farnesic pyrofosfaatsynthase (FPPS): Blokkering van het isopreen van klein G-eiwit in osteoclasten, wat leidt tot apoptose van osteoclasten;
Het induceren van osteoclastapoptose: door het activeren van de mitochondriale route of de doodreceptorroute;
Remmen van de rekrutering van osteoclasten: Verminder de expressie van RANKL en rem de differentiatie van osteoclastvoorlopers.
Denosumab
Disumab is een volledig gehumaniseerd monoklonaal antilichaam van RANKL dat de differentiatie en activering van osteoclasten remt door de RANkL-RANK-signaalroute te blokkeren. De kenmerken zijn onder meer:
Hoge-affiniteitsgebonden RANKL: de dissociatieconstante (Kd) is 10^-12 M, wat veel hoger is dan die van natuurlijk OPG;
Verlaag snel de markers voor botombouw: CTX-waarden kunnen binnen 3 dagen na toediening aanzienlijk worden verlaagd;
Omkeerbaar effect: markers voor botombouw kunnen binnen 6 tot 12 maanden na stopzetting van het geneesmiddel terugkeren naar het uitgangsniveau.
Calcitoninen
Calcitonine remt de osteoclastactiviteit door zich te binden aan de calcitoninereceptor (CTR) op het oppervlak van osteoclasten. Het werkingsmechanisme omvat:
Activeer de cAMP/PKA-route: verminder de intracellulaire calciumionconcentratie in osteoclasten en rem de herschikking van het cytoskelet;
Verminder het aantal osteoclasten: rem de proliferatie en differentiatie van osteoclastvoorlopers;
Centraal analgetisch effect: Verlicht botpijn door opioïdereceptoren in de hypothalamus te activeren.
Mechanismevergelijking en samenvatting
Vergelijking van klinische werkzaamheid
Veranderingen in botmineraaldichtheid (BMD)
Het BMD-verhogende effect van teriparatide
Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat behandeling met teriparatide de BMD in de lumbale wervelkolom en heup aanzienlijk kan verhogen.
Lumbale BMD
Gemiddeld steeg het met 9,7%-13,5% na 18 maanden behandeling;
Totale heup BMD
Het steeg met gemiddeld 2,6%-6,2% na 18 maanden behandeling;
Femurhals BMD
De gemiddelde stijging was 2,8%-5,5% na 18 maanden behandeling.
Het BMD-onderhoudseffect van anti-botresorptiemedicijnen
Bisfosfonaten
Na 3 jaar behandeling steeg de lumbale BMD met 5,3%-8,8% en de heup-BMD met 2,2%-6,2%.
Desumab
Na drie jaar behandeling steeg de lumbale BMD met 9,2% en de totale heup-BMD met 6,0%.
Calcitonine
Na één jaar behandeling steeg de lumbale BMD met ongeveer 1% tot 2%, en het effect was aanzienlijk zwakker dan dat van andere geneesmiddelen.
Verminderd risico op fracturen
Het fractuurpreventie-effect van teriparatide
Wervelfracturen: verlaagd risico met 65% (vs. placebo);
Niet-wervelfracturen: verlaagd risico met 53% (vs. placebo);
Klinische fracturen: verlaagd risico met 55% (vs. placebo).
Het fractuurpreventie-effect van anti-botresorptiemedicijnen
Bisfosfonaten:
Wervelfracturen: Verminder het risico met 40%-70%;
Niet-wervelfracturen: verlaag het risico met 20%-50%;
Desumab
Wervelfracturen: Verminder het risico met 68%;
Niet-wervelfracturen: verlaag het risico met 20%;
Calcitoninen
Wervelfracturen: verminderen het risico alleen met ongeveer 36% bij postmenopauzale vrouwen;
Niet-wervelfracturen: geen significant reductie-effect.
Vergelijking en samenvatting van therapeutische effecten
Veiligheid en bijwerkingen
Veiligheidsoverwegingen vanTeriparatidepeptide
Risico op osteosarcoom
Dierproeven hebben aangetoond dat langdurig gebruik van teriparatide in hoge -termijn- doses het risico op osteosarcoom kan verhogen, maar klinische onderzoeken bij mensen hebben de correlatie niet bevestigd. De FDA heeft de levenslange cumulatieve behandelingslimiet van niet meer dan 24 maanden opgeheven, maar de binnenlandse instructies handhaven deze limiet nog steeds.
Hypercalciëmie
De incidentie van hypercalciëmie tijdens behandeling met teriparatide was ongeveer 11%, en kwam vaker voor bij patiënten met nierinsufficiëntie. Het calciumgehalte in het bloed moet worden gecontroleerd. Indien nodig moet de medicatie worden opgeschort.
Andere bijwerkingen
Misselijkheid (ongeveer 11%), pijn in de ledematen (ongeveer 7%), hoofdpijn (ongeveer 6%);
Reacties op de injectieplaats (ongeveer 3%), meestal mild tot matig;
Orthostatische hypotensie (zelden, incidentie<1%).
Veiligheidsoverwegingen bij anti-botresorptiemedicijnen
Bisfosfonaten
Acute fasereacties: koorts, myalgie, artralgie (incidentie ongeveer 10% -30%);
Mandibulaire osteonecrose (ONJ): De incidentie bedraagt ongeveer 0,1% -1% en is positief gecorreleerd met de duur van de medicatie.
Atypical femoral fractures (AFF) : The risk increases with long-term use (>3 jaar), met een incidentie van ongeveer 0,03%-0,1%.
Desumab
Hypocalciëmie: de incidentie bedraagt ongeveer 1,7% en calciumsupplementen en vitamine D zijn vereist.
ONJ: De incidentie bedraagt ongeveer 1%-2%, wat hoger is dan dat van bisfosfonaten.
Herstel van botverlies na stopzetting van het medicijn: Het risico op wervelfracturen neemt toe binnen een jaar na het stoppen van het medicijn.
Calcitoninen
Risk of malignant tumors: Long-term use (>6 maanden) kan het risico op kwaadaardige tumoren verhogen (OR=1.43);
Allergische reactie: De incidentie bedraagt ongeveer 0,1% tot 1%. In ernstige gevallen is ontwenning van het geneesmiddel vereist.
Samenvatting van veiligheidsvergelijking
Richtlijnen en aanbevelingen voor klinische toepassingen
Toepasselijke populatie
Volgens de "Chinese Expert Consensus on the Treatment of Osteoporotic Fractures with teriparatide (editie 2024)" wordt het gebruik van de volgende patiënten aanbevolen:teriparatidepeptideEerst:
Patiënten met een extreem hoog risico op fracturen
Onlangs zijn er brosse fracturen (zoals fracturen van de heup, het wervellichaam en de distale radius) opgetreden;
Meerdere osteoporotische fracturen
Tijdens de behandeling tegen-osteoporose kwamen er nog steeds breuken voor.
Patiënten met osteoporotische fracturen tijdens de perioperatieve periode
Vroeg gebruik kan de genezing van fracturen bevorderen en het risico op falen van de interne fixatie verminderen.
Patiënten met osteoporose met lage botomzet
Wanneer de werkzaamheid van traditionele anti-botresorptiemedicijnen onvoldoende is, kan een overstap op de behandeling worden overwogen.
Behandelplan
Aanbevolen dosering: 20 µg/dag, subcutane injectie, met een behandelingskuur van maximaal 24 maanden;
Oudere patiënten: Het is niet nodig de dosering aan te passen aan de leeftijd;
Patiënten met nierinsufficiëntie: Wees voorzichtig bij eGFR<30ml/min, and closely monitor the blood calcium level.
Opeenvolgende behandeling: Na stopzetting van teriparatide moeten anti-botresorptiegeneesmiddelen achtereenvolgens worden gebruikt om de BMD te behouden of verder te verhogen.
Contra-indicaties
Absolute contra-indicaties:
Osteïtis deformis
Geschiedenis van radiotherapie voor botziekten
Botmetastase van tumor
Hypercalciëmie
Ernstige nierinsufficiëntie (eGFR<15ml/min)
Adolescenten jonger dan 18 jaar en mensen met niet-gesloten epifysen.
Relatieve contra-indicaties:
Zwangere en zogende vrouwen
Primaire hyperparathyreoïdie.
Toekomstige onderzoeksrichtingen
Langwerkende-preparaten en nieuwe toedieningsmethoden
Preparaten met microbolletjes met verlengde afgifte: Door geneesmiddelen in te kapselen met hoog-moleculaire materialen zoals PLGA, kunnen ze één keer per week of één keer per maand worden toegediend, waardoor de therapietrouw van de patiënt wordt verbeterd.
Transdermale pleisters: In de fase II klinische onderzoeksfase wordt verwacht dat ze het medicijngemak voor oudere patiënten zullen verbeteren.
Lokale systemen met langdurige afgifte-: zoals PTH-collageencomposietmaterialen, gebruikt voor fractuurherstel en het bevorderen van botgenezing.
Geïndividualiseerde behandeling en genotypering
PTH1R-polymorfisme: De variatie op de rs10500783-locus kan het therapeutische effect van teriparatide beïnvloeden, en genotypering is nuttig voor het screenen van de dominante populatie.
Voorspelmodel voor kunstmatige intelligentie: integratie van de FRAX®-score, markers voor botombouw en multi-genenscore om geïndividualiseerde behandelbeslissingen te bereiken.
Optimalisatie van gecombineerde behandelstrategieën
Teriparatide + bisfosfonaten: Opeenvolgende behandeling kan de BMD in de lumbale wervelkolom en heup aanzienlijk verhogen.
Teriparatide + desumab: De gecombineerde behandeling gedurende één jaar kan de BMD van de heup aanzienlijk verhogen, maar er zijn geen gegevens over de vermindering van het fractuurrisico.
Gecombineerde therapie op korte- termijn: deze is toepasbaar op patiënten met nieuw gediagnosticeerde fracturen of tijdens de perioperatieve periode, maar de kosten en voordelen moeten tegen elkaar worden afgewogen.
Conclusie
Teriparatidepeptide, als het enige goedgekeurde bot{0}}bevorderende medicijn op dit moment, verbetert de botmicrostructuur fundamenteel door de activiteit van osteoblasten direct te stimuleren, waardoor een nieuwe behandelingsoptie wordt geboden voor patiënten met een extreem hoog risico op fracturen. De gecombineerde toepassingsstrategie ervan met anti-botresorptiegeneesmiddelen kan het tweeledige doel bereiken: het snel verhogen van de BMD en het behouden van het therapeutische effect op de lange termijn. In de toekomst, met de ontwikkeling van lang-werkende preparaten en de vooruitgang van geïndividualiseerde behandelstrategieën, zal teriparatide naar verwachting een belangrijkere rol spelen bij de behandeling van osteoporose. Het toezicht op de veiligheid ervan vereist echter nog steeds voortdurende aandacht, vooral de langetermijnbeoordeling van het risico op osteosarcoom. Artsen moeten de indicaties en contra-indicaties strikt beheersen en op redelijke wijze behandelplannen formuleren om de voordelen voor patiënten te maximaliseren.
Populaire tags: teriparatide peptide, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop