18 -Glycyrrhetinezuur(18 -Glycyrrhizinezuur) is een natuurlijke triterpenoïde die voornamelijk voorkomt in de wortel en wortelstok van Glycyrrhiza. Het is een wit tot lichtgeel kristallijn poeder zonder geur en zoete smaak. 18 -Glycyrrhetinezuur heeft een breed scala aan farmacologische activiteiten, waaronder antivirus-, anti-oxidatie-, ontstekingsremmende, antitumor-, hypolipidemische, hypoglycemische en hepatoprotectieve effecten.
In de afgelopen jaren is 18 -Glycyrrhetinezuur ook veel gebruikt op het gebied van cosmetica en gezondheidsproducten voor het hydrateren van de huid, bleken, anti-veroudering en andere aspecten. Tegelijkertijd hebben sommige onderzoeken aangetoond dat 18 -glycyrrhetinezuur ook kan worden gebruikt als drager van een geneesmiddel of als groep voor het modificeren van verbindingen, wat de potentie heeft om de biologische beschikbaarheid en selectiviteit van geneesmiddelen te verbeteren. Daarom hebben veel onderzoekers verschillende methoden geprobeerd om de zuiverheid ervan te verbeteren. De volgende zijn de meest voorkomende chemische syntheseroutes:
methode één:
1>, synthese van 3-hydroxy-11-methyl-δ-melkzuur
3-Hydroxy-11-methyl-δ-melkzuur kan worden verkregen door hydroxylering en methylering van 2-methylglutaarzuur. De specifieke stappen zijn:
(1) Voeg 2-methylglutaarzuur toe aan acetonitril en voeg katalysatoren zoals H2O2 en NaOH toe om 3-hydroxy-2-methylglutaarzuur te genereren.
(2) Voeg 3-hydroxy-2-methylglutaarzuur toe aan methyljodide en voeg katalysatoren zoals kaliumcarbonaat toe om 3-hydroxy-11-methyl-δ-melkzuur te genereren.
2>Synthese van 18 -glycyrrhizinezuur
(1) Laat 3-hydroxy-11-methyl-δ-melkzuur reageren met methacrylaat in aanwezigheid van een veresteringsmiddel (zoals DCC of EDC) om 3-hydroxy-11- te genereren methyl-δ-melkzuur Methacrylaat.
(2) 3-Hydroxy-11-methyl-δ-lactaat methylacrylaat wordt gehydrolyseerd om 18 -glycyrrhizinezuur te genereren.
3>Zuivering van 18 -glycyrrhizinezuur
Na het verkrijgen van 18 -glycyrrhizinezuur is verdere zuivering en kristallisatie vereist en kunnen technieken zoals herkristallisatie of chromatografie worden gebruikt voor zuivering.
Methode twee:
De gedetailleerde stappen van de synthetische methode uitgaande van acetylaceton:
(1) Verhit acetylaceton en butanonoxide (3-butanonalumina) in chloroform om 1,3-dibutyl-2,4-cyclohexaandion te genereren.
(2) Verwarm 1,3-dibutyl-2,4-cyclohexaandion en formaldehyde in azijnzuur om 3-methoxy-1,5-hexaandion te genereren.
(3) Reageer 3-methoxy-1,5-hexaandion en isobutylmagnesiumoplossing in tetrahydrofuran om 4-isobutoxy-3-methoxy-1,{{ te genereren 7}}hexaandrion.
(4) Reageer 4-isobutoxy-3-methoxy-1,5-hexanetrion en kaliumhydroxide in tetrahydrofuran om 4-isobutoxy-3-hydroxy{{7 te genereren }},5-hexaan triketonen.
(5) Reageer 4-isobutoxy-3-hydroxy-1,5-hexanetrion en chloormethylaceton in chloroform om 4-isobutoxy-3-hydroxy{{7 te genereren }},5-hexanetrion Keton-11-methanon.
(6) Reageer 4-isobutoxy-3-hydroxy-1,5-hexanetrion-11-methanon en kaliumhydroxide in ethanol om 18 -hydroxymethyl{{7 te genereren }}keto-oleaan- 12-een-30-onzuur.
Methode drie:
Het volgende is de synthesemethode van 18 -glycyrrhetinezuur uitgaande van kaliumbicarbonaat:
(1) Oxidatie: acetylaceton en chroomacidaat samen verhitten voor een oxidatiereactie om 3-hydroxypentanon te verkrijgen.
(2) Carbonyleringsreactie: laat 3-hydroxypentanon en formaldehyde onder alkalische omstandigheden reageren voor een carbonyleringsreactie om 3-hydroxy-5-methoxypentanon te verkrijgen.
(3) Oxidatieve acylering: verhitting van 3-hydroxy-5-methoxypentanon en waterstofchloride samen voor een chloreringsreactie om 3-chloor-5-methoxypentanon te verkrijgen. Laat vervolgens 3-chloor-5-methoxypentanon en kaliumbicarbonaat in aceton reageren voor oxidatieve acylering om 18 -glycyrrhetinezuur te verkrijgen.
De algemene reactievergelijking is als volgt:
3-Hydroxypentanon plus CrO3/Hplus→ 3-Hydroxy-5-methoxypentanon
3-Hydroxy-5-methoxypentanon plus HCHO/NaOH → 3-hydroxy-5-methoxypentanon
3-Hydroxy-5-methoxypentanon plus HCl → 3-chloor-5-methoxypentanon
3-Chloor-5-methoxypentanon plus KHCO3→ 18 -Glycyrrhetinezuur
Methode vier:
Het volgende is de synthesemethode van 18 -glycyrrhetinezuur uitgaande van -maltose:
(1) Oplossing: Los -maltose op in water, voeg natriumhydroxide en styreen toe en roer goed.
(2) Oxidatie: voeg waterstofperoxide toe om een oxidatiereactie uit te voeren om 3,20-dihydroxy-11-keto-olean-12-een te verkrijgen.
(3) Chlorering: verhitting van 3,20-dihydroxy-11-keto-oleaan-12-een en waterstofchloride samen voor een chloreringsreactie om 3-chloor-11-keto- olie-12-een.
(4) Carboxylering: laat 3-chloor-11-keto-olean-12-een reageren met waterstofchloride in aanwezigheid van natriumchloride voor carboxylering om 3-chloor-11- te verkrijgen carboxy-oleaan-12-een .
(5) Hydroxylering: verhitting van 3-chloor-11-carboxy-olean-12-een en natriumcarbonaat samen voor hydroxyleringsreactie om 18 -glycyrrhetinezuur te verkrijgen.
De algemene reactievergelijking is als volgt:
-maltose plus NaOH plus C6H5CH=CH2→ 3,20-dihydroxy-11-keto-olean-12-een
3,20-dihydroxy-11-keto-oleaan-12-een plus H2O2→ 3,20-dihydroxy-11-keto-olean-12-een
3,20-dihydroxy-11-keto-olean-12-een plus HCl → 3-chloor-11-keto-olean-12-een
3-chloor-11-keto-olean-12-een plus HCl plus NaCl → 3-chloor-11-carboxy-olean-12-een
3-Chloor-11-carboxy-olean-12-een plus Na2CO3→ 18 -Glycyrrhetinezuur
Methode vijf:
Het volgende is de synthesemethode van 18 -glycyrrhetinezuur uitgaande van de steroïdenkern:
(1) Ontbinding: Los de steroïde kern op in azijnzuur, voeg een zuurteregelaar toe en roer goed.
(2) Chlorering: voeg ferrochloride of aluminiumtrichloride toe om een chloreringsreactie uit te voeren om gechloreerde steroïden te verkrijgen.
(3) Carboxylering: het samen verhitten van gechloreerde steroïden en natriumhydroxide voor een carboxyleringsreactie om carbonzuursteroïden te verkrijgen.
(4) Hydroxylering: het samen verhitten van carbonzuursteroïden en natriumhydroxide voor een hydroxyleringsreactie om 18 -glycyrrhetinezuur te verkrijgen.
De algemene reactievergelijking is als volgt:
Steroïde kern plus CH3COOH plus zuurteregelaar → gechloreerde steroïde
Gechloreerde steroïden plus FeCl2/AlCl3→ Gechloreerde steroïden
Gechloreerde steroïde plus NaOH → Carbonzuursteroïde
Carbonzuursteroïde plus NaOH → 18 -Glycyrrhetinezuur
Het bovenstaande zijn de verschillende methoden van het laboratorium, alleen ter referentie, en in het specifieke experiment moet u verschillende methoden kiezen op basis van uw eigen experimentele situatie.