Octreotide-acetaat is een chemisch medicijn, het hoofdbestanddeel is octreotide en de chemische formule is c49h66n10o10s2. Wit kristalpoeder. Het is voornamelijk geschikt voor acromegalie, spijsverteringskanaalziekten en neuro-endocriene ziekten die langdurige toediening vereisen. Dit product is alleen voor laboratoriumgebruik, niet voor andere doeleinden.
Synthese van octreotideacetaat:
Verbinding (I) werd gehydrogeneerd om de benzylbeschermende groep te verwijderen en vervolgens gekoppeld aan (II) in dimethylformamide, dicyclohexylcarbodiimide (DCC) en HOBt om verbinding (III) te verkrijgen. (III) de benzylbeschermende groep wordt eerst door hydrogenering verwijderd en vervolgens in dimethylformamide reageren DCC en HOBt met (IV) om (V) te verkrijgen. (5) En hydrazine om te zetten naar (VI.).
Bovendien worden (VII) en (VIII) gekoppeld om (IX) te verkrijgen. (IX) na het verwijderen van de tertbutylbeschermende groep, wordt deze gekoppeld aan (VI) om (x) te verkrijgen. (10) Het reageert met trifluorazijnzuur, benzylsulfide, boortrifluorazijnzuur en trifluorazijnzuur om de beschermende groep te verwijderen, en oxideert en cyclizeert ten slotte met lucht om octreotide te verkrijgen.
Relevante experimentatoren hebben dierproeven uitgevoerd om het effect van het eindproduct te verifiëren. De experimenten zijn als volgt: amale PCK-ratten (n = 24) werden willekeurig toegewezen aan een van de vier groepen (n = 6 in elke groep): subcutane injectiebehandeling was eenmaal per vier weken, octreotide LAR alleen werd gebruikt, pas-lar alleen werd gebruikt en octreotide en pas-lar alleen werden gebruikt. Van 4 tot 16 weken oud werden 8 mg / kg octreotide en 8 mg / kg PAS samen toegediend, of voertuig (deeltjesvloeistof; cont). De drager bevat copolymeermicrodeeltjes met polymelkzuurcolycolzuur (PLGA). Hartslag (HR), diastolische bloeddruk (DBP) en systolische bloeddruk (SBP) werden gemeten met behulp van een staartmanchet sphygmomanometer bij 4 weken oude en 15 weken oude bewuste ratten. Vierentwintig uur urinevolume en voedselconsumptie werden gemeten met behulp van metabole kooien na een leeftijd van 15,5 weken. Na het meten van het lichaamsgewicht werden de dieren op de leeftijd van 16 weken verdoofd met natriumpentobarbital en werden de nieren en levers snel verwijderd, wat resulteerde in fatale bloedingen. Het totale natte niergewicht en het natte levergewicht werden gemeten en bloedmonsters werden verzameld voor het meten van serumureumstikstof (zon), aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALT), insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1)), glucose, insuline, glucagon en cortisol.
Het eindproduct van dit product wordt geregistreerd in de Chinese Farmacopee:
Het product is d-fenylalanyl-l-cysteinyl-l-fenylalanyl-d-tryptofaan-l-lysinyl-l-threoniyl-n - [2-hydroxy-1 - (hydroxymethyl) propyl] - l-cysteaminering (2 → 7) - disulfidebindingacetaat en het gehalte aan octreotide (c49h66n10o10s2) moet 95,0% ~ 102,0% zijn op basis van watervrije en azijnzuurvrije stoffen.
karakter:
1. Het product is wit of gebroken wit gelyofiliseerd poeder.
2. Het product is oplosbaar in water en ijsazijn, maar onoplosbaar in ether.
3. Specifieke rotatie: neem het product, weeg het nauwkeurig, maak een oplossing met 5 mg per 1 ml met ijsazijn en meet het volgens de wet (bijlage VI E). De specifieke rotatie moet - 66,0 ° tot - 76,0 ° zijn op basis van de berekening van watervrije en azijnzuurvrije stoffen.
identificatie:
(1) neem ongeveer 1 mg van het product, voeg 1 ml water toe om het op te lossen en voeg 1 ml alkalische kopertartraattestoplossing toe om blauwpaars te laten zien.
(2) in het chromatogram dat onder het punt voor de bepaling van de inhoud wordt geregistreerd, moet de retentietijd van de hoofdpiek van de testoplossing consistent zijn met die van de referentieoplossing.
inspectie:
Zuurgraad: neem dit product en voeg water toe om een oplossing te bereiden die 0,125 mg per 1 ml bevat. Meet het volgens de wet (bijlage VI h). De pH-waarde moet 5,0-7,0 zijn.
Helderheid en kleur van de oplossing: neem dit product en voeg water toe om een oplossing te maken die 0,125 mg per 1 ml bevat. De oplossing moet helder en kleurloos zijn. Als het troebel is, mag het niet dikker zijn dan nr. 1 troebelheidsstandaardoplossing (aanhangsel IX b); Als de kleur wordt ontwikkeld, mag deze niet dieper zijn dan de standaard colorimetrische oplossing van geel nr. 1 (aanhangsel IX, methode I).
Aminozuurverhouding: neem een geschikte hoeveelheid van het product, voeg 6 mol / L zoutzuuroplossing toe, vervang de lucht door stikstof, smelt en sluit af, hydrolyseer bij 110 ° C gedurende 24 uur, koel, onkruidvrij, vacuüm droog, voeg 0,1mol / l zoutzuuroplossing toe om op te lossen en bereid ongeveer 1 mg oplossing per 1 ml. Neem 100 μ l van deze oplossing, voeg 10% dithiodipropionzuuroplossing toe (neem 1 g dithiodipropionzuur, voeg 10 ml 0,4mol/l boraatbuffer (ph10.2) toe om het op te lossen, stel de pH in op 10,4 met 40% natriumhydroxideoplossing), meng goed, neem 80 °C waterbad gedurende 10 minuten, koel het af en dien als testoplossing. Neem bovendien de referentiematerialen voor cystine, threonine, fenylalanine, lysine en threonine en gebruik 0,1 l zoutzuuroplossing om een oplossing te bereiden met de concentratie die overeenkomt met het testmonster als referentieoplossing. Bepalen volgens de aminozuuranalysemethode (aanhangsel XX, methode 1). Het gehalte van elk aminozuur werd berekend door het piekgebied volgens de externe standaardmethode.
Neem 1 / 3 van de totale mol fenylalanine en lysine als 1 om het relatieve aandeel van elk aminozuur te berekenen, en de waarde moet binnen het volgende bereik liggen:
Cysteïne 1,7-2,3, threonine 0,8-1,2, fenylalanine 1,8-2,2, lysine 0,9-1,1; Threonine is aanwezig.
De verwante stoffen worden bepaald volgens de methode voor de bepaling van de inhoud en berekend volgens de normalisatiemethode van het piekoppervlak, met uitzondering van de oplosmiddelpiek en de azijnzuurpiek, het gebied van de enkele onzuiverheidspiek mag niet meer dan 1,0% bedragen en de totale oppervlakte van elke onzuiverheidspiek mag niet meer dan 2,0 % bedragen.
Azijnzuur: neem een geschikte hoeveelheid van het product en weeg het nauwkeurig. Volgens de bepalingsmethode van azijnzuur in synthetisch polypeptide moet het gehalte aan azijnzuur 5,0% ~ 12,0% zijn.
Vocht: neem dit product en meet het volgens de vochtmeetmethode en het vochtgehalte mag niet hoger zijn dan 10,0%.
bepaling van de inhoud:
Bepaald door hoogwaardige vloeistofchromatografie.
Chromatografische omstandigheden en systeemaanpassing octadecylsilaan gebonden silicagel werd gebruikt als vulmiddel; Gradiënte-elutie werd uitgevoerd met 10% tetramethylammoniumhydroxideoplossing wateracetonitril (2:88:10) (pH aanpassen tot 5,4 met 10% fosforzuuroplossing) als mobiele fase A en 10% tetramethylammoniumhydroxideoplossing wateracetonitril (2:38:60) (pH aanpassen tot 5,4 met 10% fosforzuuroplossing) als mobiele fase B; De detectiegolflengte was 210nm; Neem een geschikte hoeveelheid destriothrin octreotide en octreotide referentiestof, los ze op met water en bereid ze voor tot een oplossing die ongeveer 10% destriothrin octreotide per 1ml μ G en octreotide 0,1mg bevat, en 20 μ L injecteren in de vloeistofchromatograaf en noteer het chromatogram. Het theoretische plaatnummer mag niet lager zijn dan 3000, afhankelijk van de piek van octreotideacetaat; De resolutie van de piek van octreotide en octreotide moet aan de vereisten voldoen.
Bepalingsmethode: neem een geschikte hoeveelheid van het product, weeg het nauwkeurig en bereid een oplossing met ongeveer 0,125 mg per 1 ml met water. Meet nauwkeurig 20 μ L injecteren in de vloeistofchromatograaf en registreer het chromatogram; Neem een geschikte hoeveelheid octreotide-acetaatreferentiestof en bepaal deze volgens dezelfde methode. Berekend per piekgebied volgens externe standaardmethode.