Tetramisol Hydrochlorideis een wit kristallijn poeder dat vast is bij kamertemperatuur (dwz 25 graden). De relatieve moleculaire massa is 240,75 g/mol en de dichtheid is 1,17 g/cm3.Tetramisol Hclis gemakkelijk oplosbaar in water en ethanol, maar niet gemakkelijk oplosbaar in aceton en ether. Zijn oplosbaarheid in water is 46.6g/L bij 25 graad. Onder invloed van licht kan tetramisolhydrochloride oxideren, maar bij blootstelling aan kamertemperatuur kan het stabiel zijn vaste vorm behouden. Het is een breedspectrum anthelminthicum dat gewoonlijk wordt gebruikt om parasitaire infecties bij mens en dier te behandelen.
De eerste methode: de reactie tussen methylimidazoolacetaat en 2-chloorpropionylchloride. Deze methode is een van de meest gebruikte methoden bij de TH-synthese.
Het specifieke proces is als volgt:
Methylimidazoolacetaat en 2-chloorpropionylchloride zijn belangrijke grondstoffen voor de synthese van tetramisolhydrochloride. Methylimidazoolacetaat is een wit poeder,
Synthese van tetramisolhydrochloride-stappen:
De eerste stap: methylimidazoolacetaat en 2-chloorpropionylchloridereactie:
Meng imidazoolmethylacetaat en 2-chloorpropionylchloride in een verhouding van 4:1 en voeg vervolgens een geschikte hoeveelheid triethylamine (TEA)-katalysator toe. Op dit moment zal de reactieoplossing een wit gelachtig neerslag produceren en vervolgens wordt het product gescheiden en gezuiverd door filtratie, koeling, wassen en andere methoden.
De tweede stap: reageren met fenylzwavelzuur:
Het in de eerste stap verkregen product wordt in reactie gebracht met fenylzwavelzuur en de reactietemperatuur wordt uitgevoerd bij 10-15 graden. Op dat moment wordt het product een wit neerslag, dat kan worden gefilterd, gewassen en gedroogd om eenvoudig 2-imidazolylvaleriaanzuur te verkrijgen.
De derde stap: reactie met tert-butylaluminiumfluoride:
Het in de tweede stap verkregen product wordt in reactie gebracht met tert-butylaluminiumfluoride en de reactie wordt uitgevoerd met een inert oplosmiddel tetrahydrofuran (THF). Op dit moment produceert de reactie een wit neerslag en vervolgens wordt het product afgescheiden en gezuiverd door filtratie, wassen, drogen en dergelijke.
Stap 4: Reactie met 2,3-dichloor-5,6-dicyaan-1,4-benzeendion:
Meng het product verkregen in de derde stap met 2,3-dichloor-5,6-dicyaan-1,4-benzeendion in een verhouding van 1:1, en het verkregen product wordt een wit poeder en kan oplosbaar zijn in water of ethanol, terwijl het bepaalde farmacologische effecten veroorzaakt.
De vijfde stap: reageren met HCl:
Los het in de vierde stap verkregen product op in natriumhydroxide (NaOH) en voeg vervolgens een geschikte hoeveelheid zoutzuur (HCl) toe om de reactie te neutraliseren. Op dit moment wordt tetramisolhydrochloride geproduceerd en het kan ook worden gezuiverd door filtratie, wassen, drogen en andere methoden.
Door methylimidazoolacetaat te laten reageren met 2-chloorpropionylchloride, te reageren met fenylzwavelzuur, te reageren met tert-butylaluminiumfluoride, te reageren met 2,3-dichloor-5,6-dicyaan{{ 6}},4-benzeendi Tetramisole Hydrochloride werd met succes gesynthetiseerd via de stappen van ketonreactie en reactie met HCl.
Nadelen: Deze methode vereist zware reactieomstandigheden en vereist een grote hoeveelheid organische oplosmiddelen.
De tweede methode: reageren met imidazoolaceton en crotonzuur:
De belangrijkste stappen van de methode zijn de bereiding van 2-amino-2-methyl-1-propanol (AMP)-precursor door middel van een reductiereactie in aanwezigheid van imidazoolaceton en crotonzuur; vervolgens sulfonylering van AMP-reactie, krijg TH. Specifieke stappen zijn als volgt:
De eerste stap: voorbereiding van imidazoolaceton:
Voeg in een driehalskolf van 250 ml 50 ml aceton en 1,75 g natriumpyruvaat toe. Er werd goed geroerd en 8 ml aceetaldehyd werd langzaam druppelsgewijs daaraan toegevoegd. Vervolgens werd 10 ml methyl-tert-butyletherkatalysator toegevoegd en werd het reactiemengsel geroerd. Het flesje werd gedurende 15 minuten aan kamertemperatuur blootgesteld totdat de reactie voltooid was. Ten slotte werd 100 ml gedeïoniseerd water toegevoegd, het reactiemengsel werd gefiltreerd en de gefiltreerde vloeistof werd verzameld.
Stap 2: Bereiding van tetramisolhydrochloride:
Voeg in een driehalskolf van 250 ml 25 g crotonzuur en 50 ml 00 ethanol toe en roer het gelijkmatig. Blijf roeren en voeg langzaam de eerder bereide imidazool-acetonoplossing toe aan het mengsel van crotonzuur en 00 kwaliteit ethanol. Terwijl de imidazoliumacetonoplossing werd toegevoegd, werd een bepaalde hoeveelheid 1M zoutzuur toegevoegd om de pH-waarde aan te passen, en het reactiemengsel werd gedurende 30 minuten continu geroerd. Het mengsel werd vervolgens geëxtraheerd door toevoeging van 20 ml ijsazijn en 50 ml n-hexaan. Het extract bevat tetramisolhydrochloride en door concentratie om n-hexaan en ijsazijn te verwijderen, is de overblijvende vaste stof tetramisolhydrochloride.
De bereidingsmethode omvat een reactie met imidazoliumaceton en crotonzuur, door de pH aan te passen, te extraheren en te concentreren, en uiteindelijk tetramisolhydrochloride te verkrijgen als een anthelminticum.
Voordelen: De reactieomstandigheden zijn eenvoudig en er zijn minder organische oplosmiddelen nodig.
Nadeel: hogere productiekosten.
De derde methode: reactie imidazoolaceton en N,N-dimethyl-N'-nitrohydrazine:
Bij deze methode is de voorloper van TH N-(imidazolyl)-N,N-dimethyl-N'-nitrohydrazine (IDI). IDI ondergaat een reductiereactie om TH te verkrijgen. De gedetailleerde reactiestappen zijn als volgt:
Stap 1: Bereid imidazoolaceton voor:
Eerst moeten we imidazoolaceton bereiden. De chemische naam van imidazoolaceton is 2,3,5,6-tetrahydro-6-fenylimidazo(2,1-b)thiazool, dat vaak wordt gebruikt bij de productie van medicijnen, kleurstoffen en pesticiden . Imidazolaceton kan worden verkregen door 3-fenyl-2,3-dihydrothiazolon te laten reageren met tert-butylamine in aanwezigheid van natriumhydroxide.
Stap 2: Bereid N,N-dimethyl-N'-nitrohydrazine voor:
N,N-Dimethyl-N'-nitrohydrazine (DMNG) is een organische verbinding met de chemische formule C6H14N4O4, die kan worden gebruikt als een sterk oxidatiemiddel, katalysator en brandstofadditief. DMNG kan worden verkregen door salpeterzuur en zwavelzuur toe te voegen aan dimethylformamide, gevolgd door filtratie en drogen.
Stap 3: Reactie van imidazoolaceton en DMNG:
DMNG en imidazoliumaceton werden toegevoegd aan cyclohexaan, gevolgd door fosgeen. Fosgeen wordt verkregen door ammoniak en chloor onder licht te laten reageren. Na de reactie werd het reactiemengsel onder verlaagde druk gedestilleerd om een olie te verkrijgen. Vervolgens werd zoutzuur toegevoegd en werd het afgekoeld tot 0 graden. Voeg onder continu roeren 10 gew.% overmaat waterige oplossing van azijnzuuranhydride toe, blijf 20 minuten roeren en de reactie is voltooid. Tenslotte werd 25 gew.% overmaat natriumhydroxideoplossing in water langzaam druppelsgewijs in een ijswaterbad toegevoegd totdat de kleur donkergeel werd en een neerslag werd verkregen.
Stap 4: Bereiding van Tetramisole HCL:
Tetramisole HCL kan worden verkregen door het in de vorige stap verkregen DMNG-tussenproduct te laten reageren met alcohol en zoutzuur, en de reactie produceert als bijproduct methyl-(1-benzyl-2,3-dihydroimidazol{ {5}},5,6-trimethylpyridinium)chloride, door de pH te regelen om de zuiverheid van tetramisol HCL te verkrijgen. Na de reactie werd het vaste product Tetramisole HCL verkregen door filtratie en drogen.
Voordelen: TH kan goed worden ontwikkeld en toegepast bij de synthese van sommige nieuwe pesticiden en medicijnen.
Nadelen: De reactietijd is langer, wat resulteert in een lagere opbrengst en een grote hoeveelheid afvalwater.
Samenvattend zijn er veel verschillende benaderingen voor de synthese van tetramisolhydrochloride. Hoewel elke methode zijn eigen unieke voor- en nadelen heeft, kan de juiste methode redelijkerwijs worden gekozen voor productie op basis van de werkelijke behoeften en productieomstandigheden. Het bovenstaande zijn de voorbereidingsstappen van Tetramisole Hydrochloride, sommige chemicaliën moeten zorgvuldig worden gebruikt. Opgemerkt moet worden dat de veiligheidsvoorschriften moeten worden gevolgd en dat beschermende uitrusting tijdens het experiment correct moet worden gedragen.