N-Boc-nortropinonis een medicijntussenproduct en een belangrijke voorloper voor de synthese van verschillende medicijnen, dus het heeft een belangrijke onderzoekswaarde. De volgende zijn verschillende synthetische routes van N-Boc-Nortropinone:
1. Oxidatie van aminoaldehyden met pyrimidine als katalysator
Hier zullen we in detail een stap introduceren van het synthetiseren van N-Boc-Nortropinone door oxidatie van aminoaldehyde met behulp van pyrimidine als katalysator.
1.1. Bereid eerst de vereiste reagentia voor, waaronder N-Boc-4-fenyl-2-pyrrolidon, 1-broom-4-fenylbutaan, geconcentreerd salpeterzuur, pyrimidine, cuprochloride, tetraethylammoniumhydroxide en geïoniseerd water .
1.2. Voeg N-Boc-4-fenyl-2-pyrrolidon en 1-broom-4-fenylbutaan toe aan een droge rondbodemkolf en druppel een kleine hoeveelheid tetraethylammoniumhydroxide als katalysator. De reactiefles werd op een magnetische roerder geplaatst en 16 uur geroerd in een natuurlijke omgeving totdat de reactie volledig was.
1.3. Nadat de reactie is voltooid, wast u de reactieoplossing met gedeïoniseerd water dat is getitreerd met aceton en sedimentachtig sediment totdat de pH-waarde ongeveer 6 bereikt. De gewassen reactieoplossing werd gefilterd en de aceton in het filtraat werd verdampt om een witte kleur te verkrijgen. stevig.
1.4. Voeg de verzamelde witte vaste stof toe aan een bekerglas en voeg vervolgens geconcentreerd salpeterzuur en pyrimidine toe om de reactie te katalyseren. Plaats de beker in de verwarmingspiekconfiguratie en controleer de temperatuur met een gevoelige thermometer om ervoor te zorgen dat de hitte nauwkeurig kan worden gecontroleerd. De reactietemperatuur werd op 60°C gehouden en de toevoeging van de zure katalysator was binnen 2 uur voltooid.
1.5. Los cuprochloride op in gedeïoniseerd water terwijl de temperatuur op 60 graden wordt gehouden. Nadat je hebt gewacht tot de oplossing volledig is opgelost, voeg je deze langzaam toe aan de beker. Blijf gedurende 30 minuten reageren totdat de reactie voltooid is.
1.6. Na de reactie werd de reactieoplossing gefiltreerd en het resterende neerslag werd gedroogd. De verkregen vaste stof is N-Boc-Nortropinone. Het product kan verder worden gezuiverd en geïsoleerd om een hogere zuiverheid te bereiken.
Concluderend, de synthese van N-Boc-nortropinon door oxidatie van aminoaldehyde met behulp van pyrimidine als katalysator is niet erg ingewikkeld, maar het is noodzakelijk om de reactietijd en temperatuur strikt te beheersen om een soepel verloop van de reactie te garanderen en het gewenste product te verkrijgen. . Tegelijkertijd zijn na de reactie de nodige behandeling en zuivering vereist om ervoor te zorgen dat het eindproduct voldoet aan de vereiste hoge zuiverheidsnormen.
2. Reductiemethode van benzo[c]cyclohexanon
Eerst wordt benzo[c]cyclohexanon in reactie gebracht met isopropanol om een gereduceerde vorm van benzo[c]cyclohexanon te verkrijgen. Vervolgens wordt het gereduceerde product omgezet met N-Boc-amino-oxyaceton om N-Boc-nortropinon te verkrijgen. Deze synthetische methode moet een grote hoeveelheid reductiemiddel gebruiken en het reducerende effect van cyclohexanon moet nauwkeurig worden gecontroleerd en de totale opbrengst is laag.
3. Iodoacetone-methode
Eerst reageert N-Boc-3-chlooraceton met aniline om N-Boc-3-aminoaceton te verkrijgen. Vervolgens ondergaan N-Boc-3-aminoaceton en joodaceton een door ethanolamine gekatalyseerde additiereactie om N-Boc-nortropinon te verkrijgen. Deze reactie vereist het gebruik van een katalysator en de reactieomstandigheden moeten zorgvuldig worden begrepen; bovendien zijn reactiebewerkingen in meerdere stappen vereist en is het moeilijk om een hoge opbrengst te verkrijgen in het bereidingsproces.
4. Isomerisatiemethode:
Isomerisatie van N-Boc-3-aminoaceton geeft N-Boc-nortropinon. Deze isomerisatiemethode veroorzaakt gemakkelijk nevenreacties onder onjuiste reactieomstandigheden en de algehele reactieopbrengst is laag.
N-Boc-Nortropinone is een belangrijke organische verbinding. Voor deze verbinding kan de isomerisatiemethode worden gebruikt om een aantal verschillende isomeren te genereren. Dit artikel introduceert de stappen en het specifieke werkingsproces van deze isomerisatiemethode.
Experimenteel principe:
N-Boc-Nortropinone is een verbinding met dubbele binding met een onstabiele mono-olefinische structuur. Na thermodynamisch geëxciteerd te zijn, ondergaat de verbinding ringsluiting en vormt een nieuwe moleculaire configuratie. Deze configuratie heeft verschillende chemische en fysische eigenschappen. Deze eigenschap vormt de theoretische basis voor de productie van een aantal verschillende isomeren van N-Boc-Nortropinone.
Experimentele procedure
(1) Doe verbinding A in een tweehalsfles, voeg chloroform toe en bereid tot een concentratie van 10 mg/ml.
(2) Giet de gehele samengestelde A-chloroformoplossing in een driehalskolf voorzien van een buret. Voeg bij fixatie 2 ml watervrije natriumhydroxideoplossing (NaOH) toe en spoel het evenwicht met gas.
(3) Voeg bij kamertemperatuur langzaam 2 ml watervrij zoutzuur (HCl) toe en spoel met stikstof om goed te mengen.
(4) Houd het reagensreactiesysteem 1-2 uur op kamertemperatuur. Na de reactie werd de productbereiding overgebracht naar een trechter.
(5) Voeg een gelijke hoeveelheid water toe en extraheer de bovenste laag met chloroform en ethanol. De geëxtraheerde organische laag werd gedroogd in een rotatieverdamper en gezuiverd met een Rieger-buis om isomeerproduct B op te leveren.
(6) Het isomerenmengsel werd geprecipiteerd en gedroogd met een rotatieverdamper om isomeerproduct C te produceren.
(7) Voer een vergelijkende eigenschapsanalyse uit van isomere producten B en C.
Samenvatting: De isomerisatiemethode van N-Boc-Nortropinone kan worden gebruikt om verschillende isomeren te bereiden, waardoor verschillende chemische en fysische eigenschappen worden verkregen. Door de bovenstaande experimentele stappen kunnen we een relatief eenvoudige en praktische methode verkrijgen voor het bereiden van isomeren, en ook meer methoden bieden voor onderzoek naar organische chemie.
Samengevat, de relatief volwassen synthetische route die momenteel wordt bestudeerd, is het gebruik van de benzo[c]cyclohexanon-reductiemethode, waarbij benzo[c]cyclohexanon als de oorspronkelijke reactant wordt gebruikt en benzo[c]cyclohexanon wordt verkregen na reductie met isopropanol c] Het gereduceerde product van cyclohexanon, dat uiteindelijk reageert met N-Boc-amino-oxyaceton om N-Boc-nortropinon te verkrijgen. Hoewel er bepaalde defecten zijn, is de algehele reactienauwkeurigheid hoog en kan de totale opbrengst ruwweg voldoen aan de synthese-eisen.