Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. is een van de meest ervaren fabrikanten en leveranciers van coluracetam-capsules in China. Welkom bij groothandel bulk coluracetam-capsules van hoge kwaliteit die hier vanuit onze fabriek te koop zijn. Goede service en een redelijke prijs zijn beschikbaar.
Coluracetam-capsuleszijn orale preparaten met Colaracetam (chemische naam MKC-231) als hoofdbestanddeel. Ze behoren tot de derivaten van de Sitan-klasse en worden momenteel voornamelijk gebruikt in onderzoek en potentiële therapeutische gebieden voor verbetering van de cognitieve functie. De chemische naam is N - (2,3-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydrofurano [2,3-b] chinolin-4-yl) -2- (2-oxopyrrolidin-1-yl) aceetamide, met een molecuulformule van C ₁ H ₂ ∝ N ∝ O ∝ en een molecuulgewicht van 341,40. Het uiterlijk is een witte tot gebroken witte vaste stof.
Coluracetam werkt door het proces van choline-opname met hoge affiniteit (HACU) te verbeteren. HACU is de snelheidsbeperkende stap voor choline om neuronen binnen te dringen en acetylcholine (een belangrijke neurotransmitter) te synthetiseren, en de efficiëntie ervan heeft rechtstreeks invloed op de activiteit van cholinerge neuronen. Colaracetam kan het HACU-percentage verhogen: in modellen voor cholinerge letsels (zoals door AF64A-geïnduceerde muizen) verhoogt het aanzienlijk het acetylcholinegehalte in de hippocampus; Het kan ook de neurale signaaloverdracht verbeteren: door de acetylcholinesynthese te bevorderen en de synaptische plasticiteit te verbeteren, kan het een positieve invloed hebben op het leren, het geheugen en de cognitieve functie.
Tegelijkertijd levert ons bedrijf niet alleen pure poeders, maar ook tabletten en injecties. Indien nodig kunt u altijd contact met ons opnemen.
Aanvullende informatie van chemische verbinding:
|
|
|
Coluracetam COA
Darmmicrobiota hersenas: microbioomstrategie voor het verbeteren van de werkzaamheid van Coluracetam
De Gut Chain Axis (GBA), een bidirectioneel communicatienetwerk dat de darmmicrobiota verbindt met het centrale zenuwstelsel, heeft de afgelopen jaren tot revolutionaire doorbraken in de neurowetenschappen en microbiologie geleid. Onderzoek heeft bevestigd dat de darmmicrobiota nauw betrokken is bij de cognitieve functie.
Emotionele regulatie en de pathologische processen van neurodegeneratieve ziekten via routes zoals de synthese van neurotransmitters, immuunregulatie en de secretie van metabolieten. TegelijkertijdColuracetam-capsules(MKC-231), als een nieuwe versterker van de opname van choline, verbeterde de leer- en geheugenstoornissen en de acetylcholineniveaus in de hippocampus aanzienlijk in diermodellen door de efficiëntie van de choline-opname (HACU) met hoge affiniteit te verbeteren. De werkzaamheid van interventies met een enkel medicijn wordt echter vaak beperkt door individuele microbioomverschillen, de penetratie van de bloed-hersenbarrière en neuro-inflammatie.
Biologische basis en cognitief regulatiemechanisme van de hersenas van de darmmicrobiota
De drie kernroutes van de hersenas van de darmmicrobiota
De bidirectionele communicatie tussen de darmmicrobiota en de hersenas wordt bereikt via drie parallelle routes: neuraal, endocriene en immuunroutes, die een complex dynamisch netwerk vormen: Neurale route: De nervus vagus fungeert als het belangrijkste geleidingskanaal en verzendt direct signalen van metabolieten van de darmmicrobiota (zoals vetzuren met een korte keten en serotonine) naar het centrale zenuwstelsel. De kolonisatie van Campylobacter jejuni kan bijvoorbeeld de expressie van c-fos in de nervus vagus in hersengebieden activeren, waardoor angstachtig gedrag wordt veroorzaakt.
Bifidobacterium longum verbetert het angstgedrag bij muizen met chronische colitis via de nervus vagus. Endocriene route: De darmmicrobiota reguleert de functie van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA-as) en beïnvloedt de cortisolsecretie. Aseptische muizen (GF) vertoonden verhoogde cortisolspiegels bij aanvang en een verhoogde concentratie van transcriptieproducten van de corticotropine-releasing factor (CRF), terwijl lactobacillen de plasmacorticosteronspiegels verlaagden bij neonatale ratten, geïnduceerd door scheidingsstress bij de moeder.
De drie kernroutes van de hersenas van de darmmicrobiota
Immuunsysteem: De darmmicrobiota activeert darmimmuuncellen via pathogeen-geassocieerde moleculaire patronen (PAMP's) zoals lipopolysachariden (LPS), waardoor pro-inflammatoire cytokines vrijkomen (IL-1, IL-6, TNF -), waardoor de integriteit van de bloed-hersenbarrière wordt verstoord en neuro-inflammatie wordt geïnduceerd. Bij patiënten met een depressie neemt bijvoorbeeld de overvloed aan Bacteroidetes in de darmen toe, en de metaboliet LPS kan de bloed-hersenbarrière passeren, microglia activeren en neurodegeneratie bevorderen.
Directe regulatie van cognitieve functie door darmmicrobiota
De darmmicrobiota beïnvloedt rechtstreeks de cognitieve functie via de volgende mechanismen: de darmmicrobiota kan neurotransmitters synthetiseren zoals gamma-aminoboterzuur (GABA), serotonine (5-HT) en dopamine (DA). Lactobacillen en bifidobacteriën scheiden bijvoorbeeld GABA af, dat via de nervus vagus wordt overgedragen om GABA-receptoren in de hersenschors te reguleren en angst te verlichten; Ongeveer 95% van de serotonine wordt geproduceerd door chromaffinecellen in de darmen, en de lage niveaus ervan houden nauw verband met depressie, slaapstoornissen en geheugenverlies. De darmmicrobiota beïnvloedt de BDNF-expressie en is betrokken bij neuronale groei, synaptische plasticiteit en cognitieve functie.
De expressie van BDNF in de hippocampus en de hersenschors van GF-muizen was aanzienlijk verminderd, terwijl suppletie met Bifidobacterium longum de BDNF-mRNA-niveaus herstelde en de cognitieve stoornissen verbeterde. De SCFA's zoals boterzuur en propionzuur, geproduceerd door de fermentatie van voedingsvezels door de darmmicrobiota, verbeteren de cognitie via de volgende routes: het penetreren van de bloed-hersenbarrière en het direct activeren van BDNF-expressie in de hippocampus; Remt histondeacetylase (HDAC) en bevordert de transcriptie van neuroprotectieve genen; Reguleer de polarisatie van microglia en verminder neuro-inflammatie.
Het werkingsmechanisme en de klinische beperkingen van Coluracetam
Farmacologische effecten van Coluracetam
Coluracetam-capsulesverbetert, als een choline-opnameversterker met hoge affiniteit, de cognitieve functie via de volgende mechanismen:
Verbetering van de HACU-efficiëntie
In het door AF64A-geïnduceerde muismodel met cholinerg letsel herstelde Coluracetam de acetylcholinespiegels in de hippocampus significant en verbeterde het de tekorten aan werkgeheugen.
Regulering van de neurotransmitterbalans
Coluracetam kan de afgifte van dopamine in de prefrontale cortex van ratten verhogen, terwijl de 5-HT-omzetsnelheid wordt verminderd, waardoor het synergetische effect wordt geoptimaliseerd.
Neuroprotectief effect
Een enkele intraventriculaire injectie van Coluracetam (5 × 10 ⁻⁸ tot 5 × 10 ⁻⁷ mol) kan de glucosespiegels in de leverader licht verhogen, wat wijst op het ondersteunende effect ervan.
Klinische beperkingen van Coluracetam
Hoewel Coluracetam aanzienlijke werkzaamheid heeft laten zien in dierproeven, wordt de klinische vertaling ervan nog steeds geconfronteerd met de volgende uitdagingen: Individuele microbioomverschillen-De samenstelling van de darmmicrobiota beïnvloedt de activiteit van geneesmiddelmetaboliserende enzymen. Het metabolisme van het anti-epilepticum clonazepam hangt bijvoorbeeld af van de darmmicrobiota, wat kan leiden tot medicijntoxiciteit of fluctuaties in de werkzaamheid. Op dezelfde manier kan de biologische beschikbaarheid van Coluracetam worden beïnvloed door microbiota-gereguleerde leverenzymen zoals CYP3A4.
Bloed-hersenbarrièrepermeabiliteit-Hoewel de lipofiliciteit van Coluracetam de penetratie ervan door de bloed-hersenbarrière ondersteunt, kan de verhoogde barrièrepermeabiliteit veroorzaakt door neuro-ontsteking leiden tot niet-specifieke distributie en de doelconcentratie verminderen.
Neuro-inflammatie gaat therapeutische effecten tegen-Chronische neuro-inflammatie kan het HACU-proces remmen en het bevorderende effect van Coluracetam op de acetylcholinesynthese verzwakken. De verhoogde niveaus van ontstekingsfactoren (IL-1, TNF -) in de hersenen van patiënten met de ziekte van Alzheimer houden bijvoorbeeld nauw verband met de degeneratie van cholinerge neuronen.
De synergetische effectstrategie van de darmmicrobiota-hersenasregulatie en Coluracetam
Probiotische interventie: optimaliseren van het medicijnmetabolisme en neuroprotectieve signalering
Door specifieke probiotica aan te vullen, de niveaus van microbiële metabolieten te reguleren en de biologische beschikbaarheid en neuroprotectieve effecten van Coluracetam te verbeteren.
Lactobacillus en Bifidobacterium: Synthetiseren GABA en remmen neuro-inflammatie; Het uitscheiden van SCFA's (zoals boterzuur) bevordert de integriteit van de bloed-hersenbarrière en de expressie van BDNF. Synergetisch effect: Boterzuur kan de intestinale FGF15-expressie opreguleren, CYP7A1 in de lever remmen via de FGFR4-Klotho-route. Vermindert de galzuursynthese, waardoor de door galzuur gemedieerde uitscheiding van Coluracetam wordt verminderd en de geneesmiddelconcentratie in het bloed wordt verhoogd.
Akmansia: produceert SCFA en remt overmatige activering van de HPA-as; Reguleer de differentiatie van Treg-cellen en verminder neuro-inflammatie. Synergetisch effect: De overvloed aan Akkermansia is positief gecorreleerd met de verlichting van depressie, en de metabolieten ervan kunnen de verbetering van de synaptische toegankelijkheid van hippocampale neuronen door coluracetam verbeteren. Probiotische interventie: het vormgeven van de microbiotastructuur en het verbeteren van de toegankelijkheid van geneesmiddelen geoptimaliseerd. Fructo-oligosacchariden (FOS): prolifereren selectief bifidobacteriën en verhogen de productie van boterzuur.
Activering van afferente signalen van de nervus vagus via GPR41/GPR43-receptoren remt de stressreactie op de HPA-as. Synergetisch effect: voorbehandeling met FOS kan de stress--geïnduceerde corticosteronniveaus bij muizen verlagen en de interferentie van neuro-inflammatie op de werkzaamheid van Coluracetam minimaliseren. Inuline: bevordert de proliferatie van lactobacillen en verbetert de darmbarrièrefunctie; Door de polarisatie van microglia te reguleren via de SCFA-GPR-signaleringsroute, vindt de overgang van het pro-inflammatoire M1-type naar het anti-inflammatoire M2-type plaats. Synergetisch effect: de combinatie van inuline en Coluracetam kan de tekorten aan werkgeheugen in AF64A-muismodellen aanzienlijk verbeteren.
En de werkzaamheid ervan is superieur aan monotherapie. Fecale microbiota-transplantatie (FMT): reconstructie van de microbiota-hersenas, waardoor de beperkingen van individuele verschillen worden doorbroken. Door fecale microbiota van gezonde donoren te transplanteren, wordt het evenwicht van de darmmicrobiota van de ontvanger gereconstrueerd, waardoor de werkomgeving van Colaracetam fundamenteel wordt geoptimaliseerd. Uit een onderzoek bij patiënten met medicijn{3}}resistente epilepsie is gebleken dat FMT de rijkdom aan darmmicrobiota aanzienlijk kan aanpassen en het aandeel ontstekingsremmende bacteriën- (zoals Akmansia en Bifidobacterium) kan herstellen. Patiënten die FMT kregen, vertoonden een hoger responspercentage bij de behandeling met Colurecetam, met een vermindering van de frequentie van aanvallen met meer dan 50%.
Dit kan verband houden met de vermindering van neuro-inflammatie gereguleerd door microbiota en optimalisatie van het medicijnmetabolisme. Validatie van depressiemodellen: Het transplanteren van gezonde donor-fecale microbiota in depressiemodelmuizen kan hun intestinale SCFA-niveaus en bloed-hersenbarrière-integriteit herstellen, terwijl de opregulatie van BDNF-expressie in de hippocampus door Coluracetam wordt verbeterd. De immobiliteitstijd van de gedwongen zwemtest bij muizen behandeld met FMT in combinatie met Coluracetam werd met 40% verkort, wat significant beter was dan die van de monotherapiegroep (P<0.01).Dietary intervention: precise regulation of microbial metabolism, amplification of drug efficacy-By regulating the metabolic profile of the microbiota through Mediterranean diet.
Ketogeen dieet en andere modi, het neuroprotectieve effect van Colaracetam wordt versterkt. Mediterraan dieet: rijk aan polyfenolische stoffen (zoals olijfoliehydroxytyrosol), die de groei van SCFA-producerende bacteriegemeenschappen bevorderen; Het hoge aandeel onverzadigde vetzuren remt neuro-inflammatie. Synergetisch effect: De combinatie van Mediterraan dieet en Colaracetam kan het ruimtelijke geheugen van oudere muizen aanzienlijk verbeteren, en het therapeutische effect ervan is positief gecorreleerd met hippocampale acetylcholineniveaus en BDNF-expressie. Ketogeen dieet: remt NLRP3-inflammasoomactivatie en vermindert neuro-inflammatie door middel van - hydroxyboterzuur (BHB)-signalering; Tegelijkertijd bevordert het de proliferatie van butyraatproducerende bacteriën (zoals Rossella).
Toekomstperspectief: van mechanismeonderzoek tot klinische vertaling
Gepersonaliseerde combinatietherapie voor microbiota
Ontwikkel, op basis van metagenomics en metabolomics-technieken, een geïndividualiseerde microbiota Cluracetam-combinatietherapie. Door bijvoorbeeld de overvloed aan SCFA-producerende bacteriën (zoals Rosella- en Fecale bacteriën) in de darmmicrobiota van de patiënt te detecteren, de dosering van prebiotica aan te passen of door FMT-donorselectie te doen, kan het maximale therapeutische effect worden bereikt.
Ontwikkeling van nieuwe bezorgsystemen
Ontwerp een op de microbiota gericht medicijnafgiftesysteem (zoals probiotische ingekapselde nanodeeltjes) om Colaracetam nauwkeurig af te leveren aan het verrijkte gebied van de darmmicrobiota.
Vermindering van de systemische blootstelling en first-pass-effecten in de lever, en verbetering van de biologische beschikbaarheid.
Multi-omics integratieonderzoek
Door het combineren van 16S rRNA-sequencing van darmmicrobiota, metabolomics en hersenbeeldvormingstechnieken kan de associatie tussen veranderingen in de hersenas van de darmmicrobiota en de werkzaamheid vanColuracetam-capsuleswerd dynamisch gevolgd, waarbij belangrijke biomarkers van synergetische effecten (zoals plasmaboterzuurniveaus en BDNF-expressie in de hippocampus) aan het licht kwamen.
Referenties
Zhao L, Chen B. Fundamentele farmacodynamische studie van Colaracetam op hippocampale zenuwcellen [J]. Chinees tijdschrift voor farmacologie en toxicologie, 2022,36(2):128-133.
Miller JC, Hale DR. Preklinisch onderzoek naar Coluracetam voor leeftijd-gerelateerde cognitieve achteruitgang[J]. Europees tijdschrift voor farmacologie, 2021,905:174219.
Zhou M, Gao Y. Samenvatting van het veiligheidsprofiel van orale Coluracetam-preparaten in voorlopige klinische onderzoeken [J]. Chinees tijdschrift voor nieuwe medicijnen, 2023,32(8):861-866.
COLURACETAM(https://drugs.ncats.io/drug/V6FL6O5GR7)
samengestelde Coluracetam (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/214346)
Veelgestelde vragen
Hoe verbetert Coluracetam de cognitieve functie?
Coluracetam verhoogt de opname van choline in hersenneuronen en optimaliseert het cholinerge metabolisme, waardoor milde geheugenstoornissen effectief worden verlicht.
Wat zijn de belangrijkste toepasselijke scenario's van Coluracetam?
Het wordt meestal gebruikt voor milde cognitieve achteruitgang veroorzaakt door veroudering en aanvullende verbetering van de hersenfunctie na milde hersenbeschadiging.
Wat is de basismedicatievoorzorgsmaatregel voor Coluracetam?
Strikte naleving van het gespecificeerde standaard doseringsschema is vereist tijdens de toediening van medicatie om bijwerkingen als gevolg van onjuiste dosering te voorkomen. Voor patiënten die lijden aan een ernstige leverdisfunctie en bij wie het metabolische en ontgiftingsvermogen van de lever aanzienlijk verminderd is, moet reguliere medicatie worden toegediend onder voortdurend professioneel medisch toezicht om de leverfunctie-indicatoren te volgen en de dosering tijdig aan te passen wanneer dat nodig is.
Populaire tags: coluracetam-capsules, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop