Artesunaat injectie, een semisynthetisch derivaat, is naar voren gekomen als een hoeksteen in de behandeling van ernstige malaria en wordt steeds meer onderzocht op zijn potentieel in andere therapeutische domeinen, waaronder de oncologie.
In deze evolutionaire race tegen malariaparasieten vertegenwoordigen asumax-combinatietherapieën het toppunt van menselijke anti-malaria-wijsheid. Van de drugs{2}}resistente frontlinies in Zuidoost-Azië tot de door malaria- getroffen gebieden in Afrika: de multi-synergetische strategie hervormt het paradigma van de-malariabehandeling. Het is een mijlpaal in de geschiedenis van de menselijke inspanningen om malaria te bestrijden. Van het laboratorium tot de kliniek, van de spoedbehandeling van ernstige gevallen tot de wereldwijde promotie: het heeft niet alleen miljoenen levens gered, maar ook de innovatie van anti-malariastrategieën gestimuleerd.
|
|
|
combinatie therapie
Waarschuwing voor medicijnresistentie
Als een ‘hotspot’ van resistentie tegen malariamedicijnen laten de surveillancegegevens van Zuidoost-Azië een grimmige realiteit zien: in de grensgebieden van Cambodja, Thailand en Myanmar is de in vitro gevoeligheid van malariaparasieten voor DHA met 30%-40% afgenomen vergeleken met 2015. Klinische studies tonen aan dat voor patiënten die alleen met Saphnate werden behandeld, de tijd om de parasiet te verwijderen is verlengd van 48 uur in 2010 naar 72 uur in 2025, en bij sommige patiënten is de behandeling zelfs mislukt. Hoewel deze afname van de gevoeligheid niet voldoet aan de criteria voor volledige resistentie tegen geneesmiddelen, dient het als een “vroeg waarschuwingssignaal” voor de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen.
Het moleculaire mechanisme dat ten grondslag ligt aan de resistentie tegen geneesmiddelen wordt geleidelijk duidelijker: mutaties in het Pfkelch13-gen leiden tot een verlenging van het ringstadium van de malariaparasiet, waardoor wordt voorkomen dat artemisinine zijn dodelijke effect uitoefent tijdens kritieke levenscyclusfasen. Wat zelfs nog zorgwekkender is, is dat de verspreiding van deze mutante stam in Zuidoost-Azië 2,3 keer sneller is gegaan dan in 2010, waardoor er een regionale genenpool van medicijnresistentie is ontstaan.
Combinatie therapie
De door de WHO aanbevolen ACTs-strategie maakt gebruik van een combinatie van 'snel-dode asumax en lang-werkende partnergeneesmiddelen' om een dubbel verdedigingssysteem op te zetten:
Saphnate + Amodiaquine: Deze combinatie heeft een genezingspercentage van meer dan 95% in Afrika. Het synergetische mechanisme ligt in de snelle vermindering van de parasietdichtheid door Saphnate (waarbij 90% van de malariaparasieten binnen 24 uur wordt opgeruimd), terwijl amodiaquine het energiemetabolisme van malariaparasieten blokkeert door heempolymerase te remmen, waardoor bescherming wordt geboden gedurende maximaal 28 dagen. In klinische onderzoeken in Ghana verminderde dit regime het recidiefpercentage van 15% bij monotherapie naar 2%.
Dihydroartemisinine + piperaquine: een regulier regime in Zuidoost-Azië. Piperaquine oefent een langdurig-effect uit door te interfereren met de mitochondriale elektronentransportketen van Plasmodium. Uit surveillance in Vietnam blijkt dat deze combinatie de opkomst van medicijnresistente stammen met vijf jaar vertraagt en de effectieve periode driemaal verlengt vergeleken met monotherapie.
Asumax + lumefantrine: een ‘gouden combinatie’ met een marktaandeel van 75% in Afrika. Lumefantrine verstoort het cytoskelet van malariaparasieten door hun calciumpompen te remmen. Studies in Oeganda hebben bevestigd dat de plasmaconcentratieduur driemaal zo lang is als die van Saphnate, waardoor effectief de gehele levenscyclus van malariaparasieten wordt bestreken.
Casestudies bij de behandeling van ernstige malaria
Gerandomiseerde gecontroleerde studie in Azië (proef 1)
Studieopzet: Een multicenter, open-gerandomiseerde, gecontroleerde studie, uitgevoerd in Bangladesh, India, Indonesië en Myanmar, evalueerde de werkzaamheid van intraveneus (IV) sapnaat versus kinine bij 1.461 patiënten met ernstige malaria, waaronder 202 pediatrische patiënten.
Behandelingsprotocol:
Saphnaatgroep: 2,4 mg/kg IV op 0, 12 en 24 uur, gevolgd door elke 24 uur totdat orale therapie verdragen kon worden.
Kininegroep: 20 mg/kg IV gedurende 4 uur, gevolgd door 10 mg/kg gedurende 2-8 uur, driemaal daags tot orale therapie.
Resultaten:
Sterfte: Het sterftecijfer in het-ziekenhuis bedroeg 13% in de Saphnate-groep versus 21% in de kininegroep, wat een relatieve sterftereductie van 34,7% aantoont.
Parasietenklaring: Saphnate bereikte een snellere parasietklaring vergeleken met kinine, met een mediane tijd van 18 uur versus 36 uur.
Veiligheid: De bijwerkingen waren vergelijkbaar in beide groepen, waarbij acuut nierfalen, hemoglobinurie en geelzucht de meest voorkomende ernstige bijwerkingen waren.
Conclusie: Uit dit onderzoek is gebleken dat IV Saphnate de eerste-behandeling voor ernstige malaria is, vooral in regio's met een hoge malarialast.
Pediatrische proef in Afrika (proef 2)
Studieopzet: In een gerandomiseerde, multicentrische, open{0}}studie in Afrika namen 5.425 pediatrische patiënten met ernstige malaria deel, waarbij IV Asumax werd vergeleken met kinine.
Behandelingsprotocol:
Asumax Group: 2,4 mg/kg IV op 0, 12 en 24 uur, gevolgd door elke 24 uur.
Kininegroep: Standaard kinineregime zoals in proef 1.
Resultaten:
Sterfte: De saphnaatgroep had een significant lager sterftecijfer (8,5%) vergeleken met de kininegroep (10,9%), wat zich vertaalde in een relatieve reductie van 22,5%.
Neurologische complicaties: Het verminderde de incidentie van neurologische gevolgen, zoals coma en toevallen, vergeleken met kinine.
Veiligheid: Het veiligheidsprofiel was consistent met onderzoek 1, zonder significante verschillen in bijwerkingen tussen de twee groepen.
Conclusie: Dit onderzoek versterkte de superioriteit van saphnaat ten opzichte van kinine bij pediatrische populaties, wat leidde tot aanbevelingen van de WHO voor het gebruik ervan bij kinderen.
Echt-gebruik in de wereld in humanitaire settings
Studieopzet: Een aangepast cohortonderzoek naar gebeurtenissen, uitgevoerd door Artsen Zonder Grenzen (AZG) op acht locaties in Ghana en andere Afrikaanse landen, evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van Saphnate-injectie in de echte- wereld.
Patiëntenpopulatie: 1.421 patiënten met ernstige malaria, inclusief kinderen en zwangere vrouwen.
Behandelingsprotocol: IV Saphnaat toegediend in een dosis van 2,4 mg/kg per dosis, waarbij 60,8% van de patiënten drie doses kreeg en 18,3% minder dan drie doses kreeg.
Resultaten:
Genezingspercentage: 93,7% van de patiënten bereikte klinische genezing, waarbij 4,9% mortaliteit had en 1,4% andere nadelige gevolgen ondervond.
Toedieningsroute: 87,1% van de patiënten ontving IV Saphnate, terwijl 12,6% intramusculaire (IM) asumax ontving, wat de haalbaarheid aantoont van IM-toediening in -omgevingen met beperkte middelen.
Hemolyse na-behandeling: 15% van de patiënten ondervond post-artesunaat vertraagde hemolyse (PADH), een bekende complicatie die 7 tot 14 dagen na de behandeling optreedt, vooral bij patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie.
Conclusie: Deze studie benadrukte de praktische uitdagingen van het gebruik van Saphnate in humanitaire settings, inclusief de noodzaak om PADH te monitoren en de juiste dosering te garanderen.
Administratie en opslag
Reconstitutie en verdunning
Het wordt geleverd als steriel poeder in injectieflacons met een enkele- dosis. Vóór toediening moet het poeder worden gereconstitueerd met het meegeleverde steriele verdunningsmiddel (doorgaans 11 ml natriumbicarbonaat- of natriumfosfaatbuffer). De injectieflacon moet gedurende 5 tot 6 minuten voorzichtig worden rondgedraaid (niet geschud) totdat het poeder volledig is opgelost. De uiteindelijke oplossing moet visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring; indien aanwezig mag de oplossing niet worden toegediend.
Intraveneuze toediening
De gereconstitueerde oplossing wordt intraveneus toegediend als een langzame bolus gedurende 1 tot 2 minuten via een bestaande intraveneuze lijn of naald. Voor infusie kan het geneesmiddel verder worden verdund in 5% dextrose of een normale zoutoplossing en gedurende een langere periode (bijvoorbeeld 4 uur) worden toegediend om de therapeutische concentraties te behouden en het risico op toxiciteit te verminderen.
Opslagomstandigheden
Niet-gereconstitueerde injectieflacons moeten worden bewaard bij een gecontroleerde kamertemperatuur (20 graden tot 25 graden), waarbij schommelingen tussen 15 graden en 30 graden toegestaan zijn. De injectieflacons mogen niet worden bevroren en moeten worden beschermd tegen licht. Eenmaal gereconstitueerd moet de oplossing onmiddellijk worden gebruikt en niet worden bewaard voor later gebruik.
Bijwerkingen en veiligheidsprofiel
Vaak voorkomende bijwerkingen
Het wordt over het algemeen goed-verdraagd, maar kan bijwerkingen veroorzaken, vooral bij hogere doses of bij langdurig gebruik. Vaak voorkomende bijwerkingen zijn onder meer:
Gastro-intestinale symptomen: misselijkheid, braken, diarree en buikpijn.
Neurologische symptomen: hoofdpijn, duizeligheid en vermoeidheid.
Hematologische effecten: Milde bloedarmoede en voorbijgaande leukopenie (laag aantal witte bloedcellen).
Effecten op de nieren: Verhoogd serumcreatinine en proteïnurie, die doorgaans reversibel zijn.
Ernstige bijwerkingen
Hoewel zeldzaam, kan het ernstige bijwerkingen veroorzaken die onmiddellijke medische aandacht vereisen:
Allergische reacties: Anafylaxie, gekenmerkt door netelroos, moeite met ademhalen, zwelling van het gezicht of de keel en lage bloeddruk.
Hemolytische anemie: een aandoening waarbij rode bloedcellen sneller worden vernietigd dan ze kunnen worden vervangen, wat leidt tot vermoeidheid, bleekheid en donkere urine.
Leverbeschadiging: Verhoogde leverenzymen (transaminasen) en geelzucht, die meestal mild en van voorbijgaande aard zijn.
Post-artesunaat vertraagde hemolyse (PADH): een zeldzame maar ernstige complicatie die 1 tot 4 weken na de behandeling optreedt, gekarakteriseerd door hemolytische anemie en soms een bloedtransfusie vereist.
Geneesmiddelinteracties
Het kan interageren met andere medicijnen, waardoor mogelijk de werkzaamheid ervan verandert of het risico op bijwerkingen toeneemt. Bijvoorbeeld:
Anticonvulsiva: Het kan de werkzaamheid van anticonvulsiva, zoals fenytoïne en carbamazepine, verminderen.
Antiretrovirale geneesmiddelen: Gelijktijdige toediening- met proteaseremmers (bijv. ritonavir) of niet-nucleoside reverse-transcriptaseremmers (bijv. efavirenz) kan de farmacokinetiek van asumax veranderen.
Andere antimalariamiddelen: Gelijktijdig gebruik met kinine of mefloquine kan het risico op neurotoxiciteit verhogen.
Voorzorgsmaatregelen
Beoordeling vóór- de behandeling
Allergische geschiedenis: Informeer naar de allergische reacties van de patiënt op asumax-derivaten of andere medicijnen.
Lever- en nierfunctie: Pas de dosering of het gebruik met voorzichtigheid aan bij patiënten met ernstige lever- of nierinsufficiëntie.
Zwangerschap en borstvoeding:
Zwangerschap: De WHO beveelt het gebruik aan voor alle zwangere vrouwen met ernstige malaria, maar de risico's en voordelen moeten tegen elkaar worden afgewogen.
Borstvoeding: Bestaande gegevens ondersteunen de veiligheid, maar houden de reacties van baby's in de gaten.
Controle tijdens de behandeling
Vitale functies: Houd tijdens de behandeling de bloeddruk, hartslag en ademhaling nauwlettend in de gaten.
Neurologische status: Observeer het bewustzijnsniveau en de pupilreacties; wees alert op hersenoedeem of verhoogde intracraniale druk.
Nierfunctie: Controleer regelmatig de urineproductie en serumcreatinine om acuut nierletsel te voorkomen.
Geneesmiddelinteracties
UGT-inductoren: Vermijd gelijktijdig gebruik met rifampicine, fenytoïne, enz., omdat deze de bloedconcentraties van de artemether-metaboliet (dihydroartemisinine) kunnen verlagen.
Antivirale middelen: Middelen zoals ritonavir en nevirapine kunnen het geneesmiddelmetabolisme beïnvloeden; dosisaanpassing is vereist.
8-Aminoquinolines: Bij de behandeling van Plasmodium vivax- of ovale-infecties is gelijktijdig gebruik met primaquine vereist om terugval te voorkomen, maar let op het hemolytische risico.
Speciale bevolkingsaanpassingen
Pediatrisch: dosis aangepast op basis van lichaamsgewicht (<20kg: 3mg/kg/dose; ≥20kg: 2.4mg/kg/dose). Precise calculation required.
Ouderen: Hoewel specifieke onderzoeken ontbreken, dient men voorzichtig te zijn en de lever- en nierfunctie te controleren.
Opslag en behandeling:
Opslagomstandigheden: Onverdunde injecteerbare oplossing moet worden bewaard bij 20 graden -25 graden (68 graden F-77 graden F). Kortstondige opslag bij 15 graden -30 graden is toegestaan. Vermijd bevriezing of blootstelling aan hoge temperaturen/licht.
Bereidingsmethode: Verdun met de meegeleverde 12 ml steriele 0,3 M natriumfosfaatbufferoplossing, pH 8,0, om een eindconcentratie van 10 mg/ml te bereiken. Na bereiding gedurende 5-6 minuten zachtjes ronddraaien (niet schudden) totdat het poeder volledig is opgelost.
Toediening: Toedienen als een langzame intraveneuze bolusinjectie (1-2 minuten). Niet toedienen als een continu intraveneus infuus.
Post-Behandelingsbeheer:
Orale conversie: Zodra de orale tolerantie is vastgesteld, voltooit u een kuur van drie- dagen met orale antimalariamiddelen (bijv. dihydroartemisinine-piperaquine) om parasieten in het leverstadium te verwijderen.
Terugvalpreventie: Patiënten met Plasmodium vivax of ovale hebben gelijktijdig geneesmiddelen met 8-aminoquinoline nodig (bijv. primaquine), maar moeten worden gescreend op G6PD-deficiëntie (om hemolyse te voorkomen).
Lange-Termijn Follow-Up: Controleer het volledige bloedbeeld binnen 4 weken na de-behandeling en blijf alert op post-antimalariamedicijneffecten (PADH).
Veelgestelde vragen
Waar wordt artesunaatinjectie voor gebruikt?
+
-
Het wordt gebruiktom ernstige malaria te behandelen. Dit geneesmiddel wordt ook samen met andere geneesmiddelen (bijvoorbeeld het 8-aminoquinolinegeneesmiddel) gebruikt voor de behandeling van ernstige malaria veroorzaakt door Plasmodium ovale of Plasmodium vivax. Asumax behoort tot een groep geneesmiddelen die bekend staat als antimalariamiddelen.
Hoeveel dagen wordt een asumax-injectie gegeven?
+
-
If, after the third IV asumax dose, the patient's parasite density is >1%, IV-artesunaatbehandeling moet worden voortgezet met de aanbevolen dosis eenmaal daags gedurendemaximaal zeven dagentotdat de parasietdichtheid minder dan of gelijk is aan 1%. Doses gegeven op 0, 12 en 24 uur tellen als één dag, wat betekent dat er maximaal zes extra dagen kunnen zijn.
Wat zijn de bijwerkingen?
+
-
Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u of uw kind rug-, been- of buikpijn, bloedend tandvlees, koude rillingen, donkere urine, moeite met ademhalen, koorts, algemene zwelling van het lichaam, hoofdpijn, verlies van eetlust, misselijkheid of braken, neusbloedingen, bleke huid, keelpijn, ongewone vermoeidheid of zwakte, of gele ogen of huid heeft.
Populaire tags: artesunaatinjectie, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop