Artesunaat injectieis een semi{0}}synthetisch water-oplosbaar derivaat van artemisinine. Aanbevolen door de WHO en regelgevende instanties op het gebied van geneesmiddelen wereldwijd als eerste-lijns therapeutisch middel voor ernstige malaria. Het heeft een snelle werking, hoge veiligheid en lage medicijnresistentie, en wordt veel gebruikt bij de spoedeisende behandeling van ernstige Plasmodium falciparum-infecties bij volwassenen en kinderen. Met de vooruitgang in farmacologische onderzoekstechnologieën is de academische gemeenschap verder gegaan dan haar enige anti-malariaprofiel.
Uit steeds meer bewijs blijkt dat het product meerdere farmacologische activiteiten uitoefent, waaronder anti-ontsteking, anti-tumor, anti-fibrose en immuunregulatie. Gekenmerkt door unieke multi-pathway- en multi--doeleffecten, is het een onderzoekshotspot op het gebied van de herbestemming van geneesmiddelen geworden, die nieuwe onderzoeksrichtingen en toepassingsmogelijkheden biedt voor de behandeling van hardnekkige ziekten zoals tumoren, auto-immuunziekten en orgaanletsel.
ons productenformulier
Artesunaat COA
Niet-antimalaria farmacologische mechanismen (kernuitbreiding voor herbestemming van geneesmiddelen)
Reguleringsmechanisme van oxidatieve stress en geprogrammeerd celdoodnetwerk
Onevenwichtige oxidatieve stress en verstoorde geprogrammeerde celdood vormen de belangrijkste pathologische basis van tumorigenese, orgaanbeschadiging en inflammatoire laesies.Artesunaat injectieoefent bidirectionele biologische effecten uit door multi-dimensionale modulatie van oxidatieve stressniveaus en interventie in diverse geprogrammeerde celdoodroutes, met uitgesproken cel- en weefsel-afhankelijke eigenschappen -. Dit dient als de belangrijkste moleculaire basis die de herbestemming ervan ondersteunt. In beschadigde cellen van normaal weefsel moduleert het daarentegen matig oxidatieve stress, verzwakt overmatige apoptose en veroorzaakt het orgaanbeschermende- effecten.
Dergelijke bidirectionele effecten komen precies overeen met de pathologische vereisten van verschillende ziekten. In het algemeen induceert artesunaat bij abnormaal prolifererende en beschadigde tumorcellen voornamelijk oxidatieve stress en activeert het geprogrammeerde celdoodcascades om celproliferatie te onderdrukken en apoptose te vergemakkelijken. Ferroptose vertegenwoordigt de meest krachtig onderzochte richting in niet-antimalariaonderzoek van artesunaat, en dient ook als een universele kernroute die ten grondslag ligt aan zijn anti-tumor- en orgaan-beschermende functies. Ferroptose is een nieuwe vorm van geprogrammeerde celdood die afhankelijk is van ijzerstapeling en accumulatie van lipidenperoxidatie, verschillend van klassieke apoptose- en pyroptoseroutes.
Artesunaat activeert ferroptose via meerdere mechanismen. Aan de ene kant verhoogt het de labiele ijzervoorraad in cellen aanzienlijk en verstoort het de ijzerhomeostase; overtollig vrij ijzer genereert overvloedige reactieve zuurstofsoorten (ROS) via de Fenton-reactie, waardoor oxidatieve schade wordt verergerd. Aan de andere kant remt het specifiek de expressie en activiteit van GPX4, een belangrijk regulerend eiwit van ferroptose, waardoor de klaringsroute van cellulaire lipideperoxiden wordt geblokkeerd en dit resulteert in een enorme accumulatie van lipideperoxidatieproducten, wat uiteindelijk ferroptose in doelcellen veroorzaakt. Dit mechanisme is breed gevalideerd in verschillende tumorcellijnen, waaronder hepatocellulair carcinoom, longkanker en borstkanker, waardoor tumorproliferatie, invasie en metastase effectief worden beperkt.
Intussen reguleert artesunaat in modellen voor ischemie van het myocard-, nier-, lever- en andere orgaan-ischemie-reperfusieletsel de ferroptose matig om excessieve ferroptose in normale cellen tegen te gaan, oxidatieve orgaanschade te verlichten en beschermende effecten te verlenen.
Naast ferroptose moduleert artesunaat gelijktijdig meerdere canonieke geprogrammeerde celdoodroutes om een synergetisch regulerend netwerk te vormen. In de mitochondriale apoptotische route reguleert artesunaat pro-apoptotische Bax en downreguleert anti-apoptotische Bcl-2, schaadt de mitochondriale membraanintegriteit, bevordert de afgifte van cytochroom C, activeert de caspasecascade en induceert mitochondriaal-afhankelijke apoptose in tumorcellen.
Milde kortdurende stress- vergemakkelijkt het herstel van cellulaire schade, terwijl aanhoudende intense stress apoptose van tumorcellen teweegbrengt, waardoor specifieke eliminatie van beschadigde cellen mogelijk wordt. Voor de regulatie van pyroptose onderdrukt artesunaat de activering van cruciale pyroptotische eiwitten, vermindert het vrijkomen van ontstekingsfactoren en verlicht het weefselbeschadiging veroorzaakt door overmatige ontsteking. Bovendien moduleert artesunaat autofagie en ferritinofagie. Het bemiddelt de afbraak van ferritine om vrij ijzer vrij te maken en de ferroptotische effecten verder te versterken; Ondertussen elimineert matige activering van autofagie in normale cellen beschadigde organellen en oxidatieve producten, verlicht oxidatieve stressletsel en voltooit het bidirectioneel gereguleerde farmacologische systeem.
Mechanismen van inflammatoire en aangeboren immuunregulerende routes
Chronische ontstekingen en afwijkende activering van de aangeboren immuniteit zijn primaire triggers voor sepsis, auto-immuunziekten en chronische orgaanschade.Artesunaat injectiereguleert in twee richtingen ontstekingsreacties en hermodelleert de aangeboren immuunhomeostase door pro-inflammatoire routes te remmen en antioxidantroutes te activeren, wat het kernmechanisme vormt voor de behandeling van ontstekingsstoornissen. De belangrijkste actiedoelen zijn geconcentreerd op canonieke inflammatoire signaalcascades en antioxidantroutes, waardoor remming van inflammatoire cascadeamplificatie aan de bron mogelijk wordt en ontstekingsinfiltratie en letsel in weefsel wordt verlicht.
In termen van onderdrukking van de pro-inflammatoire route blokkeert artesunaat nauwkeurig drie belangrijke ontstekingsassen: NF-KB, TLR4/MyD88 en het NLRP3-inflammasoom. Als een meestertranscriptiefactor die ontstekingen reguleert, verblijft NF-KB in het cytoplasma onder rustomstandigheden; bij abnormale activering verplaatst het zich naar de kern om de transcriptie van talrijke pro-inflammatoire genen te initiëren. Artesunaat remt de nucleaire translocatie en fosforylering van NF-KB, onderbreekt de signaaltransductie van ontstekingen en onderdrukt het ontstaan van ontstekingen bij de wortel. Het TLR4/MyD88-pad fungeert als kernsensor voor signalen die verband houden met pathogenen- en schade-.
Het medicijn reguleert de expressie van TLR4- en MyD88-eiwitten, remt de stroomafwaartse activering van ontstekingssignaalcascades en vermindert ontstekingsreacties die worden veroorzaakt door exogene en endogene aanvallen. Het NLRP3-inflammasoom functioneert als een cruciaal knooppunt voor inflammatoire amplificatie. Artesunaat belemmert de assemblage en activering van NLRP3-ontstekingsmaskers, waardoor caspase-1-gemedieerde rijping en uitscheiding van stroomafwaartse inflammatoire cytokines worden geblokkeerd. Door regulering van de bovengenoemde routes verlaagt artesunaat de serum- en weefselniveaus van belangrijke pro-inflammatoire factoren, waaronder TNF-, IL-1 en IL-6, aanzienlijk, waardoor acute ontstekingsstormen en aanhoudende chronische ontstekingen effectief worden verlicht.
Voor activering van de antioxidantroute activeert artesunaat specifiek de Nrf2/HO-1 antioxidantcascade om anti-oxidatieve en anti-schadelijke effecten uit te oefenen. Nrf2 is de centrale transcriptiefactor voor het tegengaan van oxidatieve stress en regelt de expressie van antioxiderende eiwitten zoals HO-1, SOD en GSH. Artesunaat vergemakkelijkt de nucleaire translocatie van Nrf2, verhoogt de activiteit van HO-1 antioxidant-enzymen, elimineert overtollige intracellulaire ROS en verzwakt door oxidatieve stress gemedieerde weefselbeschadiging. Het onderdrukt ook secundaire ontstekingen veroorzaakt door oxidatieve stress, waardoor een positieve cyclus van "antioxidatie en ontstekingsremmende werking" tot stand wordt gebracht.
Dit mechanisme is geverifieerd in modellen van door sepsis-geïnduceerde orgaanbeschadiging, longbeschadiging, leverbeschadiging en auto-immuunontstekingen, wat belangrijke theoretische ondersteuning biedt voor de behandeling van ontstekingsziekten.
Hermodelleringsmechanismen voor adaptieve immuniteit
Ontregelde adaptieve immuniteit is een sleutelmechanisme dat ten grondslag ligt aan de onderdrukking van het immuunsysteem van tumoren en de pathogenese van auto-immuunziekten. Door het evenwicht van adaptieve immuuncellen opnieuw vorm te geven en de micro-omgeving van het tumorimmuunsysteem te moduleren, bereikt artesunaat bidirectionele regulatie van de immuunfunctie en vertoont het grote waarde bij anti-tumorimmunotherapie en interventie tegen auto-immuunziekten.
De effecten ervan bestrijken meerdere kernverbindingen, waaronder het evenwicht van de T-celsubsets, macrofaagpolarisatie en immuuncontrolepuntmodulatie, waardoor de immuunhomeostase vanuit meerdere dimensies wordt hersteld.
Het Treg/Th17-evenwicht dient als een kenmerk van adaptieve immuunhomeostase. Treg-cellen zorgen voornamelijk voor immuunsuppressie, terwijl Th17-cellen inflammatoire immuunreacties veroorzaken. Een onevenwicht tussen deze twee vertegenwoordigt een prominent pathologisch kenmerk van auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis en het syndroom van Sjögren.
Door belangrijke transcriptiefactoren, waaronder STAT3 en Foxp3, te reguleren, remt artesunaat de abnormale proliferatie en differentiatie van Th17-cellen, vermindert het de secretie van pro-inflammatoire cytokines zoals IL-17, en verbetert het de Treg-celfunctie matig. Het herstelt het Treg/Th17-immuunevenwicht, onderdrukt afwijkende auto-immuunactivatie en verlicht auto-immuunweefselbeschadiging, waardoor nieuwe doelen worden geboden voor niet-hormonale therapie van auto-immuunziekten.
Bij het moduleren van de micro-omgeving van het tumorimmuunsysteem hermodelleert artesunaat het polarisatiefenotype van tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's). Binnen de micro-omgeving van de tumor polariseren TAM's voornamelijk in de richting van het M2-fenotype, dat tumorproliferatie, invasie en immuunsuppressie bevordert, terwijl M1-macrofagen anti-tumorimmuunbewaking bemiddelen.
Artesunaat injectiestimuleert effectief de TAM-polarisatie van het pro{0}}tumor M2-fenotype naar het anti-tumor M1-fenotype, reguleert de expressie van M1-macrofaagmarkers, versterkt de immuuncytotoxiciteit in de micro-omgeving van de tumor en belemmert de immuunontsnapping van de tumor. Ondertussen remt het medicijn de PD-L1-expressie in tumorcellen aanzienlijk, blokkeert het de PD-1/PD-L1-immuuncontrolepunt-as en keert het de immuunsuppressie in de micro-omgeving van de tumor om. Het activeert de anti-tumorimmuunactiviteit van CD8+ T-cellen en NK-cellen, en oefent een synergetische antitumoreffectiviteit uit in combinatie met immuuncontrolepuntremmers, wat een nieuwe strategie voor combinatoriële tumorimmunotherapie presenteert.
Mechanismen die multi-orgaanfibroseroutes reguleren
Orgaanfibrose vertegenwoordigt een gedeelde pathologische verandering in het eindstadium van diverse chronische ziekten, gekenmerkt door afwijkende fibroblastactivatie en overmatige afzetting van extracellulaire matrix, wat uiteindelijk leidt tot structurele vernietiging van organen en functioneel falen. Artesunaat remt de fibrotische progressie door twee belangrijke fibrotische routes te moduleren: TGF- /Smad en PI3K/Akt/mTOR, en vertoont prominente anti-fibrotische activiteit in lever-, nier-, long-, oculaire en andere orgaanfibrosemodellen.
De TGF-/Smad-route is de klassieke kerncascade die fibrogenese aanstuurt. Abnormaal verhoogde TGF- veroorzaakt fosforylering van stroomafwaartse Smad-eiwitten, vergemakkelijkt de proliferatie en activering van fibroblasten, en induceert massale synthese en afzetting van type I- en type III-collageen. Artesunaat reguleert de expressie van TGF- aanzienlijk, onderdrukt de fosforylering van Smad2 en Smad3, belemmert de nucleaire translocatie van Smad-signalen en reguleert tegelijkertijd de expressie van het anti-fibrotische eiwit Smad7. Het onderbreekt de fibrotische signaaltransductie bij de bron, remt de activering van fibroblasten en de afzetting van collageen en keert vroege pathologische veranderingen van orgaanfibrose om.
De PI3K/Akt/mTOR-route fungeert als een vitale hulpcascade die de celproliferatie en fibrotische hermodellering reguleert. Abnormale activering van deze route bevordert de overleving en proliferatie van fibroblasten en verergert de accumulatie van extracellulaire matrix. Artesunaat remt op efficiënte wijze de fosforylering en activering van PI3K-, Akt- en mTOR-eiwitten, blokkeert afwijkende signaaloverdracht van de route, beperkt abnormale proliferatie en activering van fibroblasten en vermindert de afzetting van matrixcomponenten zoals collageen en fibronectine. Bestaande onderzoeken bevestigen dat artesunaat pathologische laesies bij hepatische fibrose, interstitiële nierfibrose en longfibrose verbetert via de bovengenoemde dubbele routes.
Bovendien onderdrukt het de littekenvorming en behoudt het de orgaanfunctie in oculaire fibrosemodellen, waaronder fibrose van het hoornvlies en retinale fibrose, en beschikt het over een breed-spectrumpotentieel voor anti-fibrotische toepassingen.
Geavanceerde-mechanismen van directe eiwitdoelen (recente ontwikkelingen)
Eerdere studies gingen er in het algemeen van uit dat de niet-antimalaria-effecten van artesunaat voornamelijk berusten op indirecte ROS-gemedieerde cellulaire stressreacties, zonder goed-gedefinieerde directe moleculaire doelwitten. Deze beperking belemmerde mechanistische opheldering en onderzoek naar precieze medicatie.
De afgelopen jaren zijn met de toepassing van precieze moleculaire interactietechnologieën, waaronder CETSA, SPR en high-throughput proteomische screening, met succes meerdere direct bindende eiwitdoelen van artesunaat geïdentificeerd. Deze bevindingen doorbreken het traditionele begrip van indirecte effecten, verduidelijken de kernmechanismen van de directe moleculaire interacties en bevorderen farmacologisch onderzoek naar precieze moleculaire niveaus.
NEDD4L is een van de bevestigde directe kerndoelen van artesunaat. Als E3-ubiquitineligase neemt het deel aan het reguleren van meerdere biologische processen, waaronder celproliferatie, immuniteit en fibrose.
Artesunaat bindt zich rechtstreeks aan NEDD4L, moduleert de ubiquitinatieactiviteit ervan, waardoor de afbraak en functionele hermodellering van stroomafwaartse doeleiwitten wordt bemiddeld, en neemt deel aan biologische effecten zoals tumoronderdrukking en immuunregulatie. SEC23A is een ander belangrijk direct doelwit dat de afgelopen jaren onlangs is ontdekt. Dit eiwit is betrokken bij het cellulaire eiwittransport en de secretie ervan. Artesunaat werkt rechtstreeks samen met SEC23A om de eiwithandel in tumorcellen te verstoren, de secretie van oncogene eiwitten te onderdrukken en bijgevolg de proliferatie en invasie van tumorcellen te stoppen.
Onderzoek naar en ontwikkeling van artemisinine is voortgekomen uit het Chinese onderzoeksinitiatief tegen- malariamedicijnen in de jaren zeventig. Wetenschappelijke teams hebben artemisinine, een actieve anti--malariamonomeer, uit het traditionele Chinese kruid Artemisia annua geëxtraheerd en geïsoleerd, waardoor de toenmalige klinische uitdaging van medicijnresistentie tegen anti-malariamiddelen werd overwonnen.
Niettemin lijdt natuurlijk artemisinine aan een extreem slechte oplosbaarheid in water, lage biologische beschikbaarheid en beperkte toedieningsroutes, waardoor het niet voldoet aan de klinische vraag naar spoedbehandeling van ernstige malaria. Om de geneesmiddelbaarheid te optimaliseren, voerden onderzoekers structurele modificatie uit van artemisinine en gesynthetiseerd artesunaat, een semi-synthetisch derivaat met sterk verbeterde wateroplosbaarheid via veresteringsreactie. Er werden met succes injecteerbare formuleringen ontwikkeld, waardoor de barrière van intraveneuze toediening voor natuurlijk artemisinine volledig werd opgeheven.
In de jaren tachtig doorstond het product de farmacologische, toxicologische en klinische proefverificatie, wat de voordelen van krachtige, snelle anti-malaria-werkzaamheid en lage toxiciteit bevestigde, en werd het geleidelijk in de klinische praktijk geïntroduceerd.
Dit medicijn werd vervolgens gevalideerd door wereldwijde klinische onderzoeken in meerdere-centra, gesponsord door de WHO, en werd opgenomen in mondiale richtlijnen voor de behandeling van ernstige malaria en werd wereldwijd een universeel gebruikt anti-malariamiddel.
In de afgelopen twintig jaar zijn door het verdiepen van het fundamentele onderzoek voortdurend de niet-antimalaria-farmacologische activiteiten ervan onderzocht, waardoor de transformatie van een anti-malaria-wondermiddel met één enkel-doeleinde naar een-kandidaat-therapeutisch middel voor meerdere indicaties mogelijk is geworden.
Veelgestelde vragen
Waar wordt artesunaatinjectie voor gebruikt?
+
-
Het wordt gebruiktom ernstige malaria te behandelen. Dit geneesmiddel wordt ook samen met andere geneesmiddelen (bijvoorbeeld het 8-aminoquinolinegeneesmiddel) gebruikt voor de behandeling van ernstige malaria veroorzaakt door Plasmodium ovale of Plasmodium vivax. Asumax behoort tot een groep geneesmiddelen die bekend staat als antimalariamiddelen.
Hoeveel dagen wordt een asumax-injectie gegeven?
+
-
If, after the third IV asumax dose, the patient's parasite density is >1%, IV-artesunaatbehandeling moet worden voortgezet met de aanbevolen dosis eenmaal daags gedurendemaximaal zeven dagentotdat de parasietdichtheid minder dan of gelijk is aan 1%. Doses gegeven op 0, 12 en 24 uur tellen als één dag, wat betekent dat er maximaal zes extra dagen kunnen zijn.
Wat zijn de bijwerkingen?
+
-
Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u of uw kind rug-, been- of maagpijn, bloedend tandvlees, koude rillingen, donkere urine, moeite met ademhalen, koorts, algemene zwelling van het lichaam, hoofdpijn, verlies van eetlust, misselijkheid of braken, neusbloedingen, bleke huid, keelpijn, ongewone vermoeidheid of zwakte, of gele ogen of huid heeft.
Populaire tags: artesunaatinjectie, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop