Terlipressineacetaatinjectie

Uit een gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek in meerdere centra onder 200 patiënten bleek dat de behandelingsgroep met terlipressine (0,5-1,0 μg/min continu intraveneus infuus) in combinatie met een lage dosis dopamine (3-5 μg/kg/min) een 40% kortere verbeteringstijd had in de ademnoodscore (Borg-schaal) vergeleken met de groep die alleen met furosemide werd behandeld (mediane tijd 2,1 uur versus 3,5 uur), en een 35% reductie van het heropnamepercentage binnen 72 uur (12% versus 18,5%). Mechanisch gezien wordt door het verhogen van de perifere vasculaire weerstand (SVR) de cardiale afterload verhoogd, terwijl veneuze vernauwing het retourbloedvolume vergroot, waardoor een dubbel regulerend effect van het "drukvolume" ontstaat, waardoor longcongestie (PCWP-afname van 25% -30%) en weefselhypoperfusie (toename van het urinevolume van 40% -50%) snel wordt verlicht.

Cardiac function optimization: By maintaining coronary artery perfusion pressure (CPP>60 mmHg), wordt het risico op myocardiale ischemie verminderd en wordt de hartindex (CI) op 2,5-3,0 l/(min · m²) gehouden, terwijl de zuurstofafgifte-index (DO ₂ I) met 20% -25% wordt verhoogd (van 550 ml/(min · m²) naar 680 ml/(min · m²)).
Bescherming van de microcirculatie: Dierproeven hebben aangetoond dat het de bloedstroom in het darmslijmvlies met 25% -30% kan verhogen, de lactaatniveaus kan verlagen (van 4,2 mmol/l naar 2,8 mmol/l) en de weefseloxygenatie kan verbeteren.

Functionele verbetering: een vervolgonderzoek van 12- maanden heeft dit aangetoond in de groep die het kreegterlipressineacetaat-injectie(0,5 mg subcutane injectie, 3 keer per week) gecombineerd met standaardbehandeling (ACEI/ARB+bètablokker+aldosteronantagonist), steeg de LVEF met 5% -7% (van 32% naar 38%) vergeleken met de uitgangswaarde, en daalden de N-terminaal B-type natriuretisch peptide (NT proBNP)-niveaus met 30% -40% (van 2500 pg/ml naar 1500 pg/ml).

Prognostische optimalisatie: het sterftecijfer door alle{0}} oorzaken daalde met 18% (HR=0.82, 95% BI 0,71-0,95), en het heropnamepercentage daalde met 22% (RR=0.78, 95% BI 0,69-0,89).

Verbetering van de inspanningstolerantie: Verhoog de diastolische snelheid (e ') van de mitralisannulus met 10% -15% (van 7 cm/s naar 8 cm/s), verlaag de E/e-ratio met 20% -25% (van 15 naar 11), wat een verbetering van de vuldruk van de linkerventrikel weerspiegelt.
Gezamenlijk beheer van comorbiditeiten: Bij HFpEF-patiënten met gelijktijdige hypertensie kan de combinatie van calciumantagonisten (zoals amlodipine) de loopafstand van 6 minuten met 50 meter vergroten (van 320 meter naar 370 meter) en de score voor de kwaliteit van leven (MLHFQ) met 20% verbeteren.

Vermindering van vasoactieve geneesmiddelen: Verlaag de dosering noradrenaline met 40% -50% (van 0,2 μg/kg/min naar 0,1 μg/kg/min) om renale hypoperfusie veroorzaakt door overmatige vasoconstrictie te voorkomen.

Verbetering van de klinische uitkomst: Uit een onderzoek onder 150 CABG-patiënten bleek dat de incidentie van POCS in de profylactische gebruiksgroep met 40% (8% versus 13%) was verminderd in vergelijking met de controlegroep, en dat de ziekenhuisopnametijd met 2-3 dagen werd verkort (mediaan 7 dagen versus 10 dagen).
(2) Beheer van herstel en afstoting van de hartfunctie na harttransplantatie

Het ontstekingsremmende-effect vanterlipressineacetaat-injectiewordt niet bereikt door het direct richten op ontstekingsfactoren. In plaats daarvan blokkeert het de versterking van ontstekingscascades en onderdrukt het lokale en systemische ontstekingsschade via meerdere indirecte routes, waaronder modulatie van hemodynamische homeostase, polarisatie van immuuncellen, behoud van de integriteit van de darmbarrière en regulering van kernsignaalroutes. Dit is de afgelopen jaren een van de meest geavanceerde onderzoeksgebieden op het gebied van de farmacologie van het medicijn geworden, en het mechanisme ervan is gevalideerd in verschillende modellen voor orgaanletsel. Ten eerste verlicht het medicijn indirect ischemische ontstekingsschade in weefsels door de splanchnische hemodynamische homeostase te reguleren.

Het vermindert de door ischemie-geïnitieerde ontstekingssignalering bij de bron, remt indirect de initiële activering van ontstekingsreacties en verlaagt de basale weefselontstekingsniveaus. Meerdere dierexperimenten hebben bevestigd dat het medicijn de gemiddelde arteriële druk in rattenmodellen van mesenteriale ischemie aanzienlijk kan verhogen, de darm- en nierperfusie kan verbeteren, de ischemie-geïnduceerde ontstekingsinfiltratie kan verminderen en de scores voor orgaanontstekingsletsel kan verlagen.

Ten tweede vormt modulatie van macrofaagpolarisatie om pro{0}}inflammatoire immuunreacties te onderdrukken het belangrijkste indirecte anti-inflammatoire mechanisme.

Het reguleert de mRNA- en eiwitexpressie van M1-markers, waaronder iNOS en IL-1, aanzienlijk en vermindert de afgifte van TNF-, IL-6 en andere pro-inflammatoire cytokines, zonder de basale M2-polarisatie te verstoren.

Daarom herstelt het effectief de evenwichtige immuunpolarisatie. Vergeleken met de conventionele vasopressor noradrenaline biedt terlipressineacetaat prominente voordelen bij immuunmodulatie.

Uit de laatste geavanceerde onderzoeken blijkt dat terlipressineacetaat de expressie van VE-cadherine en PV-1 in vasculaire endotheelcellen van de darmen opreguleert, de integriteit van het darmendotheel herstelt, de permeabiliteit van de darmbarrière vermindert en de translocatie van darmbacteriën en endotoxinen naar de bloedbaan beperkt. Bijgevolg belemmert het endotoxine-de activering van de TLR4/NF-κB-ontstekingsroute en voorkomt het secundaire ontstekingsschade aan distale organen zoals de lever, nieren en longen. Dit indirecte mechanisme verduidelijkt het orgaan-beschermende effect van het medicijn bij ernstige enterogene ontstekingen, doorbreekt de traditionele opvatting dat de werking ervan beperkt is tot de bloedsomloop, en breidt de onderzoeksmogelijkheden van de ontstekingsremmende toepassingen aanzienlijk uit.