Triclabendazol-injectieis een benzimidazol-antiparasitair geneesmiddel dat is ontworpen voor snelle en nauwkeurige systemische toediening via directe intraveneuze of intramusculaire injectie, met name geschikt voor ernstig zieke patiënten of situaties waarin orale toediening niet mogelijk is (zoals braken, coma). Op grote schaal gebruikt voor leverbotziekte bij herkauwers zoals runderen en schapen, met een enkele injectiedosis van 10-12 mg/kg lichaamsgewicht en herhaalde toediening na 5 weken voor acute infectie.
Ons product
Aanvullende informatie van chemische verbinding:
| Productnaam | Triclabendazol poeder | Triclabendazol-tabletten | Triclabendazol-injectie |
| Producttype | Poeder | Tablet | Injectie |
| Productzuiverheid | Groter dan of gelijk aan 99% | Groter dan of gelijk aan 99% | Groter dan of gelijk aan 99% |
| Productspecificaties | Aanpasbaar | Aanpasbaar | Aanpasbaar |
| Productpakket | Aanpasbaar | Aanpasbaar | Aanpasbaar |
Ons product
Triclabendazol +. COA
 |
||
Certificaat van analyse |
||
|
Samengestelde naam |
Triclabendazol | |
|
CAS-nr. |
68786-66-3 | |
|
Cijfer |
Farmaceutische kwaliteit | |
|
Hoeveelheid |
Aangepast | |
|
Verpakking standaard |
Aangepast | |
| Fabrikant | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Kavelnr. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 januarie 2025 |
|
|
EXP |
8 januarie 2029 |
|
|
Structuur |
|
|
| TESTSTANDAARD | GB/T24768-2009 Industrie. Stnndard | |
|
Item |
Enterprise-standaard |
Analyse resultaat |
|
Verschijning |
Wit of bijna wit poeder |
Conform |
|
Watergehalte |
Minder dan of gelijk aan 4,5% |
0.30% |
| Verlies bij drogen |
Minder dan of gelijk aan 1,0% |
0.15% |
|
Zware metalen |
Pb Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm |
N.D. |
|
Als Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Zuiverheid (HPLC) |
Groter dan of gelijk aan 99,0% |
99.5% |
|
Enkele onzuiverheid |
<0.8% |
0.48% |
|
Residu bij ontsteking |
<0.20% |
0.064% |
|
Totaal aantal microben |
Minder dan of gelijk aan 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Minder dan of gelijk aan 2 MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Ethanol (door GC) |
Minder dan of gelijk aan 5000 ppm |
400 ppm |
|
Opslag |
Bewaren op een afgesloten, donkere en droge plaats bij -20 graden |
|
|
|
||
Triclabendazol-injectieis een benzimidazol-antiparasitair medicijn dat in de jaren tachtig werd ontwikkeld door het Zwitserse bedrijf Ciba Geigy (nu Novartis). Het is het voorkeursgeneesmiddel geworden voor de behandeling van fascioliasis en wordt in de diergeneeskunde veel gebruikt voor de preventie en bestrijding van leverbotziekte bij herkauwers. Het werkingsmechanisme omvat biologische processen met meerdere doelen en routes, waaronder directe verstoring van het microtubulisysteem van de parasiet en indirecte interferentie met het energiemetabolisme en de zenuwgeleiding.
1.1 Tubulinebinding en polymerisatieremming
Het belangrijkste doelwit van triclosan is de - tubuline van de parasiet. Microtubuli zijn een belangrijk onderdeel van het cytoskelet, gevormd door de polymerisatie van alfa/bèta-microtubuli-eiwitdimeren, en nemen deel aan sleutelprocessen zoals celdeling, materiaaltransport en onderhoud van de morfologie. Trichloornazol interfereert op de volgende manieren met de functie van microtubuli:
Binding met hoge affiniteit: De benzimidazoolringstructuur van trichloorbenzothiazool bindt specifiek aan de colchicinebindingsplaats van - tubuline, waardoor de polymerisatie van tubulinedimeren wordt geblokkeerd.
Verbeterde dynamische instabiliteit: binding leidt tot blootstelling van de uiteinden van microtubuli, waardoor de depolymerisatie van microtubuli wordt versneld en de stabiliteit van het microtubulinetwerk in de cel wordt verstoord.
Cellulaire transportblokkade: Het van microtubuli afhankelijke blaasjestransport, de lokalisatie van organellen en de scheidingsprocessen van chromosomen worden belemmerd, wat leidt tot verstoringen in het energiemetabolisme van de parasiet en de synthese van stoffen.
Experimenteel bewijs:
Bij Fasciola hepatica valt het microtubulinetwerk van de parasiet uiteen na behandeling met trichloornazol, wat leidt tot stilstand van het intracellulaire transport en verlies van de motiliteit van volwassenen.
In vitro-studies hebben aangetoond dat de affiniteit van trichloorbenzothiazool voor microtubuli-eiwitten van parasieten 10-100 maal groter is dan die van microtubuli-eiwitten van zoogdieren, wat de selectieve toxiciteit ervan voor de gastheer verklaart.
1.2 Vernietiging van het celcytoskelet en morfologische veranderingen
De ineenstorting van het microtubulisysteem veroorzaakt een kettingreactie van de morfologie en functie van parasietcellen:
Celmembraanbreuk: Het instorten van de door microtubuli ondersteunde celmembraanstructuur leidt tot lekkage van cellulaire inhoud.
Mitochondriale disfunctie: abnormale verdeling van microtubuli-afhankelijke mitochondriën, verminderde ATP-synthese en afbraak van het energiemetabolisme.
Geblokkeerde secretie van spijsverteringsenzymen: De spijsverteringskliercellen van staartvinnen zijn afhankelijk van transportenzymen in de microtubuli. Na vernietiging van microtubuli kunnen spijsverteringsenzymen niet meer worden uitgescheiden en kan de parasiet geen voedingsstoffen opnemen.
Toepassingsgevallen van de diergeneeskunde:
Bij de behandeling van runderleverbotziekte kan trichloornazol (12 mg/kg lichaamsgewicht, enkelvoudige orale toediening) atrofie van de spijsverteringsklieren van de worm veroorzaken, het vasthouden van de darminhoud en uiteindelijk de dood door verhongering.
Interferentie in het energiemetabolisme: remming van de opname van glucose en ATP-uitputting
2.1 Remming van glucosetransporter (GLUT)
Trichloornazol blokkeert de opname van glucose door parasieten via de volgende routes:
Directe remming van GLUT-activiteit: Glucosetransporters op het celmembraan van de parasiet (zoals FhGLUT1 van F. hepatica) ondergaan conformationele veranderingen bij binding aan trichloornazol, wat leidt tot een afname van de glucosetransportcapaciteit.
Membraanpotentiële verstoring: Verstoring van microtubuli leidt tot een onbalans in de ionengradiënt van het celmembraan, wat indirect de GLUT-functie beïnvloedt.
Experimentele gegevens:
Na behandeling met 20 μM trichloorbenzothiazool daalde de glucoseopnamesnelheid van Fasciola hepatica met 80% en daalden de ATP-waarden binnen 6 uur tot 20% van de uitgangswaarde.
Vergelijkende onderzoeken hebben aangetoond dat het remmende effect van triclosan op parasitaire GLUT meer dan 50 maal groter is dan dat van GLUT bij zoogdieren.
2.2 Glycolyse en blokkering van de tricarbonzuurcyclus
Een verminderde glucose-inname veroorzaakt een kettingreactie:
Glycolyseremming: De activiteit van belangrijke enzymen zoals hexokinase en fosfofructokinase neemt af en de productie van pyruvaat neemt af.
Stagnatie van de tricarbonzuurcyclus: onvoldoende toevoer van acetyl CoA, verminderde vorming van NADH en FADH2 en obstructie van de elektronenoverdrachtsketen.
Beëindiging van de ATP-synthese: Oxidatieve fosforylering lost de koppeling op en de energiereserve van het insect is binnen 24 uur uitgeput.
Klinische betekenis:
Uitputting van de energie leidt tot het verlies van de beweeglijkheid van de parasiet, het stoppen van de secretie van spijsverteringsenzymen en de afbraak van het voortplantingssysteem, wat uiteindelijk wordt opgeruimd door het immuunsysteem van de gastheer of wordt uitgescheiden met de ontlasting.
Neuromusculaire toxiciteit: aanhoudende spasmen en verlamming
3.1 Remming van acetylcholinesterase (AChE).
Trichloornazol interfereert met de parasitaire zenuwgeleiding via de volgende mechanismen:
Remming van AChE-activiteit: bindt covalent aan serineresiduen in het actieve centrum van het enzym, waardoor de hydrolyse van acetylcholine (ACh) wordt voorkomen.
Accumulatie van neurotransmitters: ACh blijft inwerken in de synaptische spleet, waardoor aanhoudende depolarisatie van spiervezels ontstaat.
Elektrofysiologisch onderzoek:
Na behandeling met 10 μM trichloorndazol nam de actiepotentiaalfrequentie van de lichaamswandspieren van Fasciola hepatica drievoudig toe en nam de spiercontractiekracht af met 50%.
Vergeleken met praziquantel (een ander middel tegen griep) is het neurotoxische effect van triclosan persistenter (langer dan 48 uur).
3.2 Abnormale regulatie van calciumionkanalen
Trichloornazol beïnvloedt ook de calciumsignalering via de volgende routes:
Activering van ryanodinereceptoren: verhoogde afgifte van calciumvoorraden in het endoplasmatisch reticulum en verhoogde calciumconcentratie in het cytoplasma.
Spanningsafhankelijke remming van calciumkanalen: De instroom van calcium in het celmembraan neemt af, maar de afgifte van calcium uit het endoplasmatisch reticulum domineert, wat leidt tot een onbalans van calciumoscillaties.
Fenotypische observatie:
De spieren van het insect vertonen een bifasische reactie van "spasmeverlamming": initiële aanhoudende samentrekking (spasme), gevolgd door volledige verlamming als gevolg van energieuitputting en inactivatie van de calciumpomp.
Apoptose en pyroptose-inductie: activering van de geprogrammeerde celdoodroute
4.1 Caspase-afhankelijke celapoptose
Triclabendazol-injectiekan de apoptotische route van parasieten activeren:
Veranderingen in de permeabiliteit van het mitochondriale membraan: verstoring van microtubuli leidt tot het scheuren van mitochondriale cristae en het vrijkomen van cytochroom c.
Apaf-1 apoptotische lichaamsvorming: Cytochroom c bindt aan Apaf-1 en rekruteert procaspase-9-activering.
Caspase-3/7 cascadereactie: voert apoptose uit, wat leidt tot DNA-fragmentatie en vorming van celmembraanblaasjes.
Onderzoekscasus:
In het borstkankercelmodel (MDA-MB-231) bleek na 24 uur behandeling met trichloorbendazol (50 μM) dubbele kleuring met Annexine V/PI dat het aandeel apoptotische cellen toenam van 5% naar 45%.
4.2 GSDME-afhankelijke celpyroptose
De unieke functie van trichloorbenzothiazool:
Caspase-3 activeert GSDME: Apoptose-uitvoerend eiwit caspase-3 splitst gasdermin E (GSDME) en laat zijn N-terminale porie vrij om een structureel domein te vormen.
Perforatie van celmembraan: GSDME-N vormt poriën van 10-20 nm op het celmembraan, wat leidt tot celzwelling en het vrijkomen van de inhoud.
Verbeterde ontstekingsreactie: Pyroptocyten geven pro-inflammatoire factoren vrij, zoals IL-1 en IL-18, waardoor de immuunrespons van de gastheer wordt geactiveerd.
Potentiële toepassingen:
Het pyroptose-inducerende effect van triclosan zou de activiteit ervan in anti{0}}tumoronderzoek kunnen verklaren, zoals het remmende effect op MDA-MB-231-cellen.
Multi-target synergie en preventie en bestrijding van resistentie tegen geneesmiddelen
Samenwerkingsmechanisme voor meerdere doelen
Trichloornazol bereikt efficiënte insectendodende effecten via de volgende routes:
Verstoring van microtubuli (snelle werking): De beweging van insecten stopt binnen 1 uur na de behandeling.
Energieuitputting (effect op middellange- termijn): ATP-niveaus nemen binnen 6-24 uur met 80% af.
Geprogrammeerde dood (effecten op lange- termijn): Apoptose-/pyroptosemarkers worden 24-48 uur later aanzienlijk opgereguleerd.
Vergelijkende studie:
Vergeleken met albendazol (dat alleen de polymerisatie van microtubuli remt), heeft triclosan een drievoudige toename van het insecticidenpercentage en een genezingspercentage van 70% tot 95%.
Preventie- en controlestrategieën voor resistentie tegen geneesmiddelen
Het resistentiemechanisme van triclosan omvat voornamelijk:
- tubulinegenmutaties, zoals de Phe167Tyr-mutatie, verminderen de bindingsaffiniteit van geneesmiddelen.
Overexpressie van P--glycoproteïne: medicijnen uit de parasiet pompen en de intracellulaire concentratie verminderen.
Reactiemaatregelen:
Wisselende medicatie: afwisselend gebruik met chlooramfenicol en levamisol om de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen te vertragen.
Combinatietherapie: gebruikt in combinatie met ALDH2-remmers om de metabolische ontgiftingsroute van medicijn-resistente parasieten te blokkeren.
Triclabendazol-injectiezorgt voor een efficiënte dood van parasieten door middel van multi-synergetische effecten zoals remming van microtubuli, interferentie van het energiemetabolisme, neuromusculaire toxiciteit en geprogrammeerde doodsinductie. Het unieke werkingsmechanisme bevestigt niet alleen zijn kernpositie in de behandeling van schistosomiasis, maar levert ook belangrijke inzichten op voor de ontwikkeling van nieuwe antiparasitaire en anti-tumorgeneesmiddelen.
bijwerking
Reactie van het spijsverteringsstelsel
diarree, met een incidentie van ongeveer 10% -30%. Medicatie stimuleert direct het slijmvlies van het maag-darmkanaal, of geeft antigenen vrij als gevolg van de dood van de parasiet, wat leidt tot ontstekingsreacties. Bij patiënten met botziekte kan de incidentie van buikpijn na orale toediening bijvoorbeeld oplopen tot 20%, en het injectietype kan de symptomen verergeren als gevolg van snellere absorptie van het geneesmiddel en hogere lokale concentratie.
Een abnormale leverfunctie manifesteert zich door verhoogde niveaus van transaminase (ALT/AST), bilirubine en alkalische fosfatase (ALP). Geneesmiddelen die door de lever worden gemetaboliseerd, kunnen leverschade als gevolg van parasitaire infecties verergeren of door geneesmiddelen-geïnduceerde leverbeschadiging veroorzaken. De incidentie van ALP-verhoging na orale toediening is ongeveer 5% -10%, en het injectietype kan het risico verhogen als gevolg van grotere schommelingen in de geneesmiddelconcentratie in het bloed.
De reacties van het galsysteem manifesteren zich als galkoliek, geelzucht en galstasis. Parasitaire dood kan obstructie van de galwegen of door geneesmiddelen-geïnduceerde galkrampen veroorzaken.
Neurologische reactie
De symptomen van het centrale zenuwstelsel zijn onder meer hoofdpijn, duizeligheid, vermoeidheid en slaperigheid, met een incidentie van ongeveer 5% -15%. Geneesmiddelen of hun metabolieten passeren de bloed-hersenbarrière en verstoren het neurotransmitter- of energiemetabolisme. De incidentie van hoofdpijn na orale toediening bedraagt ongeveer 8%, en het injectietype kan het risico verhogen als gevolg van hogere geneesmiddelconcentraties in het bloed.
Perifere neuropathie manifesteert zich als gevoelloosheid, stekende pijn en spierzwakte in de ledematen. De directe toxiciteit van medicijnen voor perifere zenuwen of immuun-gemedieerde schade veroorzaakt door parasitaire infecties. Langdurig gebruik of gebruik van hoge- doses benzimidazolgeneesmiddelen kan perifere neuropathie veroorzaken, maar er zijn weinig meldingen met betrekking tot triclabendazol.
Verlenging van het QT-interval manifesteert zich als een verlengd QT-interval op het elektrocardiogram, wat ventriculaire tachycardie van het torsietype kan veroorzaken. Medicijnen remmen cardiale kaliumkanalen (zoals hERG-kanalen) en verlengen de repolarisatietijd van het myocard. De incidentie van verlenging van het QT-interval na orale toediening bedraagt ongeveer 1% -2%, en de injectieversie kan het risico verhogen als gevolg van grotere schommelingen in de geneesmiddelconcentratie in het bloed. Het is noodzakelijk om combinatie met andere geneesmiddelen die het QT-interval verlengen, zoals bepaalde anti-aritmica, antibiotica en antidepressiva, te vermijden.
Huid- en allergische reacties
De uitslag presenteert zich als erytheem, papels en jeuk, met een incidentie van ongeveer 5% -10%. Geneesmiddelenallergie of immuunrespons veroorzaakt door de afgifte van antigeen door parasieten. De incidentie van huiduitslag na orale toediening bedraagt ongeveer 7%, en bij het injectietype kunnen de symptomen eerder optreden als gevolg van de snellere absorptie van het geneesmiddel.
Ernstige allergische reacties manifesteren zich als anafylactische shock, angio-oedeem en bronchospasme. IgE-gemedieerde type I-overgevoeligheidsreactie. Zeldzaam, maar voorzichtig, vooral voor mensen met een voorgeschiedenis van medicijnallergieën.
Reactie van het cardiovasculaire systeem
Hypotensie wordt gekenmerkt door een verlaging van de systolische bloeddruk groter dan of gelijk aan 20 mmHg, vergezeld van duizeligheid en vermoeidheid. Medicijnen kunnen de bloedvaten verwijden of allergische reacties veroorzaken, wat leidt tot een verhoogde vasculaire permeabiliteit. De injecteerbare vorm kan hypotensie veroorzaken als gevolg van snelle toediening of overmatige dosering.
Aritmie manifesteert zich als ventriculaire premature slagen, atriale fibrillatie TdP. Verlenging van het QT-interval, verstoring van de elektrolytenbalans (zoals hypokaliëmie en hypomagnesiëmie). De incidentie van aritmie na orale toediening bedraagt ongeveer 1% -2%, en nauwlettend toezicht is vereist voor injecteerbare formuleringen.
Populaire tags: triclabendazol-injectie, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop