Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. is een van de meest ervaren fabrikanten en leveranciers van flibanserin-druppels in China. Welkom bij groothandel bulk flibanserin-druppels van hoge kwaliteit die hier in onze fabriek te koop zijn. Goede service en een redelijke prijs zijn beschikbaar.
Flibanserin-druppelsis een multi-neurotransmittermodulator die nauwkeurig kan worden afgesteld door titratie met een dosis van 5-20 mg/tijd. Mucosale absorptie kan worden verkort tot 30-60 minuten, waardoor het acceptabeler wordt voor kinderen, ouderen en patiënten met slikstoornissen. Flibanserin heeft een extreem lage oplosbaarheid in water (<0.1 mg/mL), so it needs to form salt forms (such as hydrochloride or phosphate), use cyclodextrin inclusion technology, and then add cosolvents (such as propylene glycol, polyethylene glycol 400). At the same time, its bitterness needs to be masked, and ion exchange resin or microencapsulation technology can be used. For dose accuracy, a high-precision dropper is required to ensure that the volume error per drop is less than 5%.
Onze producten
Aanvullende informatie van chemische verbinding:
|
|
|
FlibanserinCOA
Dorsale kern middennaad - de "stroomopwaartse schakelaar" voor het initiëren van actie
Hyposeksuele verlangensstoornis (HSDD) is een veel voorkomende seksuele disfunctie bij vrouwen die wordt gekenmerkt door aanhoudende of terugkerende verminderde seksuele interesse of opwinding, aanzienlijk leed tijdens seksuele activiteit, en niet wordt veroorzaakt door andere psychische aandoeningen, bijwerkingen van medicijnen of interpersoonlijke relatieproblemen. Vrouwen in de pre-menopauze lopen een hoog risico op HSDD, wat hun levenskwaliteit en partnerrelaties ernstig beïnvloedt. Als 's werelds eerste goedgekeurde medicijn voor de behandeling van HSDD bij vrouwen in de pre-menopauze is het kernwerkingsmechanisme vanFlibanserin-druppelsligt in de regulatie van de Dorsale Raphe Nucleus (DRN) in de hersenen. De dorsale raphe-kern, als de belangrijkste bron van 5-hydroxytryptamine (5-HT) in de hersenen, bevat verschillende neuronen zoals dopamine (DA) en gamma-aminoboterzuur (GABA), en speelt een belangrijke rol bij het reguleren van functies zoals emotie, cognitie en beloning. Flubanserine verbetert de HSDD-symptomen door het neurotransmittersysteem van de dorsale raphe-kern te reguleren, waardoor een "drievoudig regulatiepatroon" wordt gevormd, waardoor de normale functie van het regulerende netwerk voor seksuele verlangens wordt hersteld.
De structuur en functie van de dorsale kern van de middellijn
Anatomische locatie en neuronale samenstelling van de dorsale raphe-kern
De dorsale raphe-kern bevindt zich in een smal gebied nabij de middellijn van de hersenstam en is de belangrijkste plaats van de hersenen die serotonine-neuronen bevat. De raphe-nucleusgroep omvat meerdere subnuclei, waaronder de raphe-dorsale kern veel aandacht heeft getrokken vanwege zijn unieke anatomische locatie en functionele kenmerken. De dorsale raphe-kern bevat niet alleen een groot aantal 5-hydroxytryptamine-neuronen (ongeveer een derde van de totale typen neuronen in de kern), maar ook dopaminerge, GABAerge, glutamatergische en peptide-neuronen. Door de diversiteit van dit type neuron kan de dorsale raphe-kern deelnemen aan de regulatie van verschillende hersenfuncties.
Projectievezels en functionele verbindingen van de dorsale raphe-kern
De opstijgende projectievezels van de dorsale raphe-kern zijn wijd verspreid in meerdere hersengebieden, waaronder de centrale grijze massa van de middenhersenen, de hypothalamus, de pariëtale kern van de dorsale thalamus, het cerebellum, het amygdala-cluster, de hippocampale structuur, de septale kern, de caudate putamen-kern en de frontale cortex. Deze projectievezels zorgen ervoor dat de dorsale raphe-kern kan deelnemen aan de regulatie van verschillende functies, zoals emoties, cognitie, beloningen en geheugen. De projectie van de dorsale raphe-kern naar de prefrontale cortex speelt bijvoorbeeld een belangrijke rol bij cognitieve controle en emotionele regulatie; De projectie naar de amygdala is betrokken bij de regulatie van angst- en angst-emoties; De projectie naar de nucleus accumbens hangt nauw samen met belonings- en motiverend gedrag.
De rol van de dorsale raphe-kern bij het reguleren van emoties en cognitie
De 5-hydroxytryptamine-neuronen in de dorsale raphe-kern spelen een cruciale rol bij de emotieregulatie.. 5-Hydroxytryptamine is als belangrijke neuromodulator betrokken bij het reguleren van verschillende emotionele toestanden, zoals depressie, angst en agressief gedrag. De serotonerge neuronen in de dorsale raphe-kern geven serotonine af in meerdere hersengebieden via hun uitgebreide projectievezels, waardoor de activiteitsstatus van deze hersengebieden wordt gereguleerd. De projectie van de dorsale raphe-kern naar de prefrontale cortex kan bijvoorbeeld overmatige excitatie van prefrontale cortexneuronen onderdrukken en de emotionele stabiliteit behouden; Projectie op de amygdala kan overmatige activering van de amygdala onderdrukken en de productie van angst- en angstemoties verminderen.
In termen van cognitieve regulatie spelen dopaminerge neuronen in de dorsale raphe-kern een belangrijke rol. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat dopaminerge neuronen in de dorsale raphe-kern een onafhankelijk dopamine-subsysteem in de middenhersenen zijn dat parallel bestaat aan dopaminerge neuronen in het ventrale tegmentale gebied (VTA). Dopaminerge neuronen in de dorsale raphe-kern zijn betrokken bij de regulatie van significante codering, geheugenexpressie en opwindingsfuncties. Dopaminerge neuronen in de dorsale raphe-kern kunnen bijvoorbeeld de betekenis van belonings- en strafgerelateerde stimuli coderen, en worden gereguleerd door dierfysiologische toestanden en beloningsgroottes; In termen van geheugenexpressie projecteren dopaminerge neuronen in de dorsale raphe-kern naar gebieden zoals de amygdala en het striatum, waar ze deelnemen aan geheugenconsolidatie en -herstel; In termen van opwindingsregulatie handhaven dopaminerge neuronen in de dorsale raphe-kern de opwindingstoestand van het lichaam door activiteit in opwindingsgerelateerde hersengebieden te bevorderen.
De "drievoudige regulatie" -modus van fluobanserin in de dorsale raphe-kern
Het werkingsmechanisme van fluoxetine in de dorsale raphe-kern kan worden samengevat als een ‘drievoudige regulatie’-modus, die op synergetische wijze de serotonine-, dopamine- en noradrenalinesystemen reguleert. Deze modus wordt op de volgende manieren gerealiseerd:
Flubanserine reguleert de functie van het serotoninesysteem in de dorsale raphe-kern door de serotonine 1A-receptor te activeren en de serotonine 2A-receptor te antagoneren. Dit regulerende effect kan:
Remmen van overmatige excitatie van 5-hydroxytryptamine-neuronen in de dorsale raphe-kern en handhaven van emotionele stabiliteit;
Verlicht het remmende effect van serotonine op dopaminerge en noradrenerge neuronen en verbeter de afgifte van deze neurotransmitters;
Reguleren van glutamaattransmissie en verbeteren van de cognitieve controlefunctie;
Door zijn eigen receptoren ongevoelig te maken, verhoogt het het niveau van serotonine in de synaptische spleet matig om overmatige emotionele onderdrukking te voorkomen.
Tweede verordening: verbetering van het dopaminesysteem
Flubanserine verbetert indirect de dopaminesysteemfunctie van de dorsale raphe-kern door het serotoninesysteem te reguleren. Dit regulerende effect kan:
Verbeter de afgifte van dopamine uit de dorsale raphe-kern naar de nucleus accumbens en prefrontale cortex, verbeter beloningsmotivatie en cognitieve flexibiliteit;
Het reguleren van de dopaminereceptorfunctie om bijwerkingen veroorzaakt door overmatige activering van het dopaminesysteem te voorkomen;
Activering van dopamine D4-receptoren bevordert het genereren en behouden van seksuele interesse.
bijwerking
Flibanserin-druppelsis een medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van verworven, pervasieve stoornis met een laag libido (HSDD) bij vrouwen in de pre-menopauze. Het werkingsmechanisme omvat het reguleren van neurotransmitters zoals dopamine, noradrenaline en serotonine in de hersenen. Hoewel het medicijn behandelingsopties biedt voor specifieke patiëntenpopulaties, kunnen de bijwerkingen ervan niet worden genegeerd.
Vaak voorkomende bijwerkingen
Duizeligheid: Het is een van de meest voorkomende bijwerkingen bij de behandeling van fluoxetine, met een hoge incidentie. In klinische onderzoeken was de incidentie van duizeligheid significant hoger bij patiënten die met fluoxetine werden behandeld dan bij de placebogroep. Duizeligheid kan de dagelijkse activiteiten van patiënten beïnvloeden, zoals lopen, autorijden, enz., waardoor het risico op vallen en verwondingen toeneemt.
Slaperigheid: Flibanserin heeft een remmend effect op het centrale zenuwstelsel, waardoor patiënten zich slaperig of vermoeid kunnen voelen. Deze slaperigheid kan vooral in de vroege stadia van de behandeling tot uiting komen en de werkefficiëntie en kwaliteit van leven van de patiënt beïnvloeden.
Slapeloosheid: Hoewel het gewoonlijk wordt aanbevolen om Flibanserin vóór het slapengaan in te nemen om bijwerkingen zoals slaperigheid en duizeligheid te verminderen, kunnen sommige patiënten nog steeds symptomen van slapeloosheid ervaren. Slapeloosheid kan zich manifesteren als problemen om in slaap te vallen, slaapproblemen of vroeg ontwaken, wat de mentale toestand en fysieke gezondheid van de patiënt verder beïnvloedt.
Vermoeidheid: Vermoeidheid is een andere vaak voorkomende bijwerking van de behandeling met Flibanserin, die zich kan manifesteren als algemene zwakte, gebrek aan energie, enz. Dit gevoel van vermoeidheid kan aanhouden en de dagelijkse activiteiten en het sociale functioneren van de patiënt beïnvloeden.
Misselijkheid: Misselijkheid is een van de meest voorkomende bijwerkingen van het spijsverteringsstelsel bij de behandeling met fluconazol. Misselijkheid kan alleen optreden of gepaard gaan met symptomen zoals braken en verlies van eetlust, waardoor de voedingsinname en de lichamelijke gezondheid van de patiënt worden beïnvloed.
Droge mond: Een droge mond is een andere veel voorkomende bijwerking vanFlibanserin-druppelsbehandeling, die zich kan manifesteren als droog mondslijmvlies, dorst, enz. Een droge mond kan het risico op tandcariës en mondinfecties bij patiënten verhogen en er moeten overeenkomstige mondverzorgingsmaatregelen worden genomen.
Constipatie: Sommige patiënten kunnen tijdens de behandeling met Flibanserin last krijgen van constipatiesymptomen. Constipatie kan zich uiten in een verminderde frequentie van stoelgang, droge en harde ontlasting, enz., waardoor het risico toeneemt dat patiënten anale en rectale ziekten ontwikkelen, zoals aambeien en anale fissuren.
Een droge mond kan, als een van de vaak voorkomende bijwerkingen, ook problemen veroorzaken zoals een slechte adem als gevolg van een afname van het zelfreinigende vermogen van de mond-, naast de hierboven- genoemde effecten. Het moet worden verlicht door het drinkwater te verhogen en kunstmatig speeksel te gebruiken.
Ernstige bijwerkingen
Hypotensie en flauwvallen
Hypotensie: Flibanserin kan hypotensie veroorzaken, vooral wanneer patiënten plotseling opstaan vanuit een liggende of zittende positie. Hypotensie kan leiden tot symptomen zoals duizeligheid, donker worden van de ogen, vermoeidheid en in ernstige gevallen kan het zelfs flauwvallen veroorzaken.
Flauwvallen: Flauwvallen is een van de ernstige bijwerkingen van de behandeling met Flibanserin, die veroorzaakt kan worden door verschillende factoren, zoals hypotensie en remming van het centrale zenuwstelsel. Flauwvallen kan ervoor zorgen dat patiënten vallen en gewond raken, en zelfs hun leven in gevaar brengen. Daarom moeten patiënten tijdens de behandeling met fluoxetine plotselinge positieveranderingen vermijden, zoals snel opstaan vanuit een liggende of zittende positie.
Depressie van het centrale zenuwstelsel
Symptoommanifest: Flibanserin heeft een remmend effect op het centrale zenuwstelsel, wat bij patiënten kan leiden tot depressiesymptomen van het centrale zenuwstelsel, zoals langzame ademhaling, moeite met ademhalen, wazig bewustzijn en moeite om wakker te blijven.
Risicofactoren: Het risico op depressie van het centrale zenuwstelsel kan toenemen als de patiënt gelijktijdig andere remmers van het centrale zenuwstelsel gebruikt (zoals alcohol, sedativa, hypnotica, enz.). Daarom moeten patiënten tijdens de behandeling met fluoxetine het drinken van alcohol en het gebruik van andere remmers van het centrale zenuwstelsel vermijden.
Allergische reacties
Symptomen: Flibanserin kan allergische reacties veroorzaken, waaronder jeuk aan de huid, huiduitslag, urticaria, angio-oedeem, enz. Ernstige allergische reacties kunnen zich manifesteren als moeite met ademhalen, larynxoedeem, anafylactische shock, enz., waardoor het leven van de patiënt in gevaar komt.
Behandelingsmaatregelen: Als patiënten tijdens de behandeling met Flibanserin allergische reacties ervaren, moeten zij onmiddellijk stoppen met het innemen van de medicatie en medische hulp inroepen. Artsen zullen overeenkomstige behandelingsmaatregelen nemen op basis van de ernst van de symptomen van de patiënt, zoals het gebruik van antihistaminica, glucocorticoïden, enz. om allergische symptomen te verlichten, en indien nodig een spoedbehandeling bieden.
Het verhaal van Flubanserin Droplets begint niet met de formulering zelf, maar eerder met een mislukt ontwikkelingsproject voor antidepressiva door het Duitse farmaceutische bedrijf Boehringer Ingelheim in de jaren negentig. Destijds concentreerde de mondiale markt voor psychiatrische medicijnen zich op de ontwikkeling van serotonine (5-HT)-receptormodulatoren, en het onderzoeks- en ontwikkelingsteam van Boehringer Ingelheim richtte zijn aandacht op een nieuw type piperazinederivaat - een verbinding met de codenaam BIMT-17, met de chemische naam 3- (2- (4- (4- (trifluormethyl) fenyl) piperazine-1-) ethyl) -1H-benzimidazool-2-on.
Begin jaren negentig bevestigde neurowetenschappelijk onderzoek dat disfunctie van het serotoninesysteem nauw verband hield met depressie. Onderzoekers van Boehringer Ingelheim hoopten nieuwe medicijnen te ontwikkelen met minder bijwerkingen dan traditionele tricyclische antidepressiva door de selectiviteit van verbindingen voor 5-HT-receptoren te optimaliseren. Vroege in vitro experimenten toonden aan dat BIMT-17 exciterende activiteit heeft op 5-HT1A-receptoren en antagonistische activiteit op 5-HT2A-receptoren. Dit dubbele werkingsmechanisme kan theoretisch de stemming verbeteren door de afgifte van neurotransmitters te reguleren.
In 1996 startte BIMT-17 klinische fase I-onderzoeken om voornamelijk de farmacokinetische kenmerken en veiligheid bij gezonde proefpersonen te evalueren. De resultaten toonden aan dat de stof zijn maximale bloedconcentratie 2 uur na orale toediening bereikte, met een halfwaardetijd van ongeveer 11 uur. Het werd goed verdragen bij een dosis van 100 mg, waarbij slechts enkele proefpersonen milde slaperigheidssymptomen ervaarden.
Het R&D-team startte in 1998 een fase II klinische studie, waaraan 237 patiënten met matige tot ernstige depressie deelnamen. Ze kregen doses van respectievelijk 50 mg en 100 mg BIMT-17 en placebo gedurende een behandelingsperiode van 8 weken. De experimentele resultaten waren echter teleurstellend: de verbeteringspercentages van de depressiescores in de twee dosisgroepen waren respectievelijk 32% en 35%, aanzienlijk lager dan de 55% van de controlegroep, en de incidentie van slaperigheid in de dosisgroep van 100 mg nam toe tot 27%, wat het vooraf bepaalde klinische eindpunt niet bereikte.
In 2000 paste het R&D-team het plan aan en lanceerde de tweede fase II-studie, in een poging de werkzaamheid te verbeteren door de doseringsperiode te verlengen tot 12 weken en de dosisgradiënt te optimaliseren, maar de resultaten waren nog steeds niet op niveau.
In de evaluatie van de gegevens van klinische onderzoeken uit 2003 ontdekten onderzoekers een onverwacht fenomeen: van de 187 vrouwelijke patiënten met een depressie meldde 23% van de deelnemers een "significante toename van het libido" in hun zelfonderzoeksrapporten, terwijl dit percentage bij mannelijke deelnemers slechts 4% bedroeg en niet significant geassocieerd was met verbetering van depressieve symptomen. Deze ontdekking trok de aandacht van experts op het gebied van de seksuele geneeskunde - in die tijd werd de vrouwelijke seksuele disfunctiestoornis (HSDD) geleidelijk een hotspot voor medisch onderzoek, maar waren er wereldwijd geen doelgerichte goedgekeurde medicijnen. Boehringer Ingelheim besloot onmiddellijk de ontwikkeling van antidepressiva-indicaties op te schorten en zich te wenden tot het onderzoeken van de mogelijke toepassingen ervan op het gebied van seksuele gezondheid.
Populaire tags: flibanserin druppels, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop