GLP-1 vloeibare druppelszijn een soort intestinaal insulinetroop hormoon dat wordt uitgescheiden door L-cellen in de darmen en bestaat uit 30 of 31 aminozuren. De halfwaardetijd van natuurlijk GLP-1 bedraagt slechts 2 minuten, omdat het gemakkelijk wordt afgebroken door dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4). Het maakt gebruik van sublinguale toedieningstechnologie, wordt rechtstreeks via het slijmvlies in de bloedbaan opgenomen, waarbij het first-pass-effect wordt omzeild, en de biologische beschikbaarheid is 3-5 keer hoger dan die van orale tabletten. Het kerningrediënt is meestal een verbeterde formule van semaglutide of liraglutide, gecombineerd met penetratieversterkers (zoals kaempferol) om de penetratie in de slijmvliezen te verbeteren. Het vermindert het risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen met 20% door de endotheelfunctie te verbeteren en oxidatieve stress te verminderen (gegevens van het LEADER-onderzoek). Het kan ook de intrahepatische vetafzetting verminderen en de verbetering van de fibrose met een factor twee verhogen bij NASH-patiënten (onderzoek naar niet-alcoholische steatohepatitis). Vertraag de progressie van diabetesnefropathie en vertraag de afname van de eGFR met 30% (FLOW-test).
|
|
|
GLP-1-COA
GLP-1-vloeistofdruppel als chemische verstoring op het grensvlak van speeksel en oraal microbioom: onvoorspelbare lokale niche-effecten en systemische rimpelingen
GLP-1 heeft, als belangrijk insulinotroop hormoon in de darmen, sinds de ontdekking ervan aanzienlijke vooruitgang geboekt bij de behandeling van stofwisselingsziekten. De traditionele GLP-1-receptoragonist wordt voornamelijk via injectie toegediend, wat een goede werkzaamheid vertoont bij de behandeling van diabetes type 2 en obesitas. Naarmate het onderzoek zich verdiept, ontdekken wetenschappers echter geleidelijk dat de rol van GLP-1 niet beperkt is tot het reguleren van de bloedsuikerspiegel en het gewicht, maar ook verreikende effecten kan hebben op andere systemen en organen in het menselijk lichaam.GLP-1 vloeibare druppels, als een nieuwe vorm van medicatie, het menselijk lichaam binnendringen via sublinguale toediening en eerst in wisselwerking treden met speeksel en orale microbiota. Deze unieke wijze van toediening kan een reeks onvoorziene lokale en systemische effecten veroorzaken.
De fysiologische effecten en medicijnontwikkeling van GLP-1
De fysiologische rol van GLP-1
GLP-1 is een peptide dat bestaat uit 30 aminozuren die na voeding worden uitgescheiden door L-cellen in het ileum en de dikke darm. Het neemt voornamelijk deel aan de regulering van het energiemetabolisme via de volgende drie manieren:
Centrale eetlustregulatie: GLP-1 kan de bloed-hersenbarrière passeren en inwerken op het voedingscentrum van de hypothalamus, waardoor het verzadigingssignaal wordt versterkt en de boodschap 'al vol' naar de hersenen wordt verzonden, waardoor de voedselinname wordt verminderd.
Regulatie van de maag-darmmotiliteit: GLP-1 kan de activiteit van de nervus vagus remmen, de snelheid van de maaglediging vertragen, een aanhoudende verzadiging veroorzaken en ook postprandiale bloedglucoseschommelingen verzachten.
Bevorder de insulinesecretie: GLP-1 is glucoseafhankelijk en kan de insulinesecretie bevorderen wanneer de bloedsuikerspiegel stijgt, terwijl het tegelijkertijd de glucagonsecretie remt, waardoor de bloedsuikerspiegel wordt verlaagd. Deze eigenschap zorgt ervoor dat GLP-1 minder snel hypoglykemie veroorzaakt terwijl het de bloedsuikerspiegel reguleert, wat een groot voordeel is vergeleken met insulinetherapie.
Ontwikkeling van GLP-1-receptoragonisten
Vanwege de extreem korte halfwaardetijd van natuurlijk GLP-1 in het lichaam, slechts ongeveer 2 minuten, wordt het gemakkelijk afgebroken door dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) en kan het niet rechtstreeks als medicijn worden gebruikt. Om deze uitdaging het hoofd te bieden, hebben wetenschappers GLP-1-receptoragonisten ontwikkeld die de structuur en functie van natuurlijk GLP-1 nabootsen, waardoor de werkingsduur in vivo wordt verlengd. Momenteel worden GLP-1-receptoragonisten op grote schaal gebruikt bij de klinische behandeling van diabetes type 2 en obesitas. Volgens de kenmerken van de moleculaire structuur kunnen ze worden onderverdeeld in de volgende categorieën:
Stoffen die worden geëxtraheerd en verbeterd uit het speeksel van giftige hagedissen, zoals exenatide, lisinopide, enz. De aminozuursequenties van deze geneesmiddelen hebben een lage homologie met menselijk GLP-1, maar na structurele veranderingen kunnen ze de afbraak van DPP-4 weerstaan, waardoor ze het effect van insulinotroop in de darmen uitoefenen en hypoglycemische effecten hebben.
Tweede generatie GLP-1-receptoragonisten: Om de stabiliteit verder te verbeteren en de halfwaardetijd van geneesmiddelen te verlengen, hebben wetenschappers GLP-1-receptoragonisten van de tweede-generatie ontwikkeld, zoals liraglutide, benazepril, exenatide microsferen met verlengde afgifte, liraglutide, dulaglutide en polyethyleenglycolloxenapeptide. Deze medicijnen binden zich voornamelijk aan serumalbumine of polyethyleenglycol in het menselijk lichaam, waardoor de kans kleiner wordt dat ze door DPP-4 worden afgebroken, waardoor de molecuulgrootte en de wateroplosbaarheid toenemen en de injectiefrequentie wordt verminderd.
GLP{1}}1-receptoragonisten van de derde generatie: inclusief dubbele agonisten gevormd door binding aan GIP (insuline-achtige groeifactor), zoals tilpotide, en oraal toegediende semaglutide. Deze medicijnen kunnen tegelijkertijd twee receptoren activeren, wat een superieure klinische werkzaamheid oplevert, en worden op een gemakkelijkere en comfortabelere manier toegediend.
Unieke toedieningswijze en werkingsmechanisme van GLP-1 Liquid Drops
productsleuteltechnologieën
Sublinguale toedieningsmethode
GLP-1 Liquid Drop maakt gebruik van sublinguale toedieningstechnologie, wordt rechtstreeks via het slijmvlies in de bloedbaan opgenomen, waardoor het first-pass-effect wordt omzeild en de biologische beschikbaarheid aanzienlijk wordt verbeterd. Vergeleken met traditionele injectiemethoden heeft sublinguale orale toediening de voordelen van niet-invasiviteit, gemak en hoge therapietrouw van de patiënt. Voor patiënten die bang zijn voor injecties, zoals patiënten met een injectiefobie, maar ook voor oudere en pediatrische patiënten, biedt GLP-1 Liquid Drop een meer haalbare behandelingsoptie.
Werkingsmechanisme in de mondholte
Wanneer GLP-1 Liquid Drop sublinguaal wordt toegediend, komen de geneesmiddelcomponenten voor het eerst in contact met speeksel. Speeksel bevat verschillende eiwitten, enzymen en micro-organismen die kunnen interageren met GLP-1, waardoor de stabiliteit en activiteit ervan worden beïnvloed. Ondertussen kan GLP-1 ook een impact hebben op de proteomica van speeksel, waardoor de niveaus van bepaalde eiwitten of metabolieten in speeksel veranderen. GLP-1 kan bijvoorbeeld de samenstelling en de stroom van speeksel beïnvloeden door de secretiefunctie van speekselkliercellen te reguleren.
Bovendien is er een rijke microbiële gemeenschap in de mondholte, die nauw verband houdt met de menselijke gezondheid.GLP-1 vloeibare druppelsHet binnendringen van de mondholte kan fungeren als chemische verstoorders, waardoor de samenstelling en functie van het orale microbioom verandert. Aan de ene kant kan GLP-1 direct de groei en reproductie van bepaalde schadelijke bacteriën remmen, of de groei van nuttige bacteriën bevorderen, waardoor de balans van de orale microbiota wordt gereguleerd; Aan de andere kant kan GLP-1 indirect de overleving en het metabolisme van orale micro-organismen beïnvloeden door de orale omgeving te beïnvloeden, zoals het veranderen van de pH-waarde en het redoxpotentieel van speeksel.
Potentiële impact op het orale microbioom
Samenstelling en functie van het orale microbioom
Het orale microbioom is een van de vijf belangrijkste microbiële bibliotheken in het menselijk lichaam en bevat honderden soorten bacteriën, schimmels, virussen en andere micro-organismen. Deze micro-organismen vormen complexe biofilms in de mondholte, die nauw verband houden met de mondgezondheid en de algehele gezondheid. Het orale microbioom neemt niet alleen deel aan de vertering en opname van voedsel, maar speelt ook een belangrijke rol bij de immuunafweer van het mondslijmvlies, de mineralisatie en demineralisatie van tanden en andere processen. Ondertussen hangt de onbalans van het orale microbioom nauw samen met het optreden en de ontwikkeling van verschillende mondziekten, zoals tandcariës, parodontitis, slechte adem, enz. Bovendien hebben steeds meer onderzoeken aangetoond dat het orale microbioom ook geassocieerd is met systemische ziekten, zoals diabetes, hart- en vaatziekten, ademhalingsziekten, nierziekten, enz.
Directe effecten van GLP-1 Liquid Drop op het orale microbioom
GLP-1-receptoren zijn niet alleen aanwezig in de pancreas, het maag-darmkanaal en andere gebieden, maar zijn ook wijd verspreid in immuuncellen (zoals T-cellen, macrofagen) en huidweefsels. Hoewel er momenteel relatief weinig onderzoek is gedaan naar de expressie van GLP-1-receptoren in de orale microbiota, kan worden gespeculeerd dat GLP-1 de groei en het metabolisme van de orale microbiota rechtstreeks zou kunnen reguleren door zich te binden aan receptoren op het oppervlak van de orale microbiota of door hun metabolische routes te beïnvloeden. GLP-1 kan bijvoorbeeld de groei van bepaalde zuurproducerende bacteriën remmen, de zuurproductie in tandplak verminderen en zo het risico op tandcariës verlagen; Of bevorder de groei van probiotica met ontstekingsremmende effecten en verlicht orale ontstekingsreacties.
Indirecte effecten van GLP-1 Liquid Drop op het orale microbioom
Het indirecte effect van GLP-1 Liquid Drop op het orale microbioom wordt voornamelijk bereikt door het veranderen van de orale omgeving. GLP-1 kan de secretiefunctie van de speekselklieren reguleren, waardoor de samenstelling en de stroom van speeksel worden beïnvloed. Speeksel bevat verschillende antibacteriële stoffen, zoals lysozym, immunoglobuline, enz., en de inhoud en activiteit van deze stoffen kunnen worden gereguleerd door GLP-1. Wanneer GLP-1 de afscheiding van antibacteriële stoffen in speeksel verhoogt, kan het het orale antibacteriële vermogen versterken en de groei van schadelijke bacteriën remmen. Bovendien kan GLP-1 ook de interactie tussen de orale microbiota en de gastheer beïnvloeden door de immuunfunctie van het mondslijmvlies te reguleren. GLP-1 kan bijvoorbeeld de barrièrefunctie van het mondslijmvlies versterken, waardoor de microbiële invasie en infectie worden verminderd.
Onvoorziene lokale niche-effecten
Effecten op het mondslijmvlies
GLP-1 Liquid Drop kan directe of indirecte effecten hebben op het mondslijmvlies in de mondholte. Enerzijds kunnen medicijningrediënten het mondslijmvlies stimuleren, waardoor lokale ontstekings- of allergische reacties ontstaan. Een klein aantal patiënten kan bijvoorbeeld ongemakken ervaren zoals pijn in het mondslijmvlies, roodheid en zwelling na gebruik van GLP-1-receptoragonisten. Aan de andere kant kan GLP-1 een positieve invloed hebben op de gezondheid van het mondslijmvlies door de immuunfunctie en metabolische status ervan te reguleren. Onderzoek heeft aangetoond dat GLP-1 ontstekingsremmende en immunomodulerende effecten heeft, die de ontstekingsreactie van het mondslijmvlies kunnen verlichten en het herstel en de regeneratie ervan kunnen bevorderen.
Effecten op tanden
De onbalans van het orale microbioom is een van de belangrijkste oorzaken van tandziekten zoals tandcariës en parodontitis. GLP-1 Liquid Drop kan een positieve invloed hebben op de tandgezondheid door de samenstelling en functie van het orale microbioom te reguleren. Zoals eerder vermeld, kan GLP-1 de groei van zuurproducerende bacteriën remmen, de productie van zuur in tandplak verminderen en zo het risico op tandcariës verlagen. Bovendien kan GLP-1 het herstel en de regeneratie van parodontaal weefsel bevorderen, waardoor de symptomen van parodontitis worden verlicht. GLP-1 kan bijvoorbeeld de proliferatie en differentiatie van parodontale ligamentcellen bevorderen, de adhesie en stabiliteit van parodontaal weefsel verbeteren door de expressie van cytokinen en groeifactoren in parodontaal weefsel te reguleren.
Effecten op speekselafscheiding en samenstelling
GLP-1 Liquid Drop kan de secretiefunctie van de speekselklieren beïnvloeden, waardoor het secretievolume en de samenstelling van speeksel veranderen. Aan de ene kant kan GLP-1 de speekselkliercellen stimuleren om meer speeksel af te scheiden, de orale vochtigheid te verhogen en de symptomen van een droge mond te verlichten. Aan de andere kant kan GLP-1 de niveaus van verschillende componenten in speeksel reguleren, zoals eiwitten, enzymen, elektrolyten, enz. GLP-1 kan bijvoorbeeld de uitscheiding van antibacteriële stoffen in speeksel verhogen, waardoor het orale antibacteriële vermogen wordt versterkt; Of pas het gehalte aan bufferende stoffen in het speeksel aan om de stabiliteit van de orale pH-waarde te behouden.
Populaire tags: glp-1 vloeibare druppels, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop