Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. is een van de meest ervaren fabrikanten en leveranciers van mirtazapine-vloeistof in China. Welkom bij groothandel bulk mirtazapine-vloeistof van hoge kwaliteit die hier vanuit onze fabriek te koop is. Goede service en een redelijke prijs zijn beschikbaar.
Mirtazapine-vloeistofis een tetracyclisch antidepressivum (TeCA), voornamelijk samengesteld uit mirtazapine, dat via meerdere regulerende mechanismen voor neurotransmitters de alfa-2-receptoren op het presynaptische membraan in het centrale zenuwstelsel blokkeert, de negatieve feedbackremming van de afgifte van noradrenaline (NE) en serotonine (5-HT) verlicht, en de concentratie van beide neurotransmitters aanzienlijk verhoogt. De hulpstoffen zijn onder meer vloeibare maltitol (E965) 700 mg/ml (gecontra-indiceerd voor patiënten met fructose-intolerantie); Natriumbenzoaat (E211) 1,2 mg/ml (kan het risico op neonatale geelzucht verhogen); L-methionine, natriumsaccharine, citroenzuurmonohydraat, glycerine, essentie van sinaasappelsmaak, gezuiverd water. Geschikt voor mensen met slikproblemen (zoals ouderen en kinderen). De dosering kan flexibel worden aangepast, vooral voor patiënten die de dosering geleidelijk moeten verhogen om irritatie van het maag-darmkanaal veroorzaakt door het uiteenvallen van de tablet te voorkomen en bijwerkingen zoals misselijkheid te verminderen. Het mag niet worden gebruikt in combinatie met monoamineoxidaseremmers zoals selegiline en fenethylamine, omdat dit het fatale serotoninesyndroom kan veroorzaken (symptomen zijn onder meer hoge koorts, trillingen, toevallen). Andere 5-HT-activiteitverhogende geneesmiddelen zoals selectieve 5-HT-heropnameremmers (SSRI's), tramadol en linezolid verhogen ook het risico op het serotoninesyndroom wanneer ze in combinatie worden gebruikt.
Ons product
 |
 |
 |
 |
Mirtazapine COA
Mirtazapine-vloeistof, als 's werelds eerste noradrenaline en specifiek 5-hydroxytryptamine-antidepressivum (NaSSA), is sinds de lancering in 1994 een belangrijk medicijn geworden bij de behandeling van depressie vanwege het unieke werkingsmechanisme en de significante klinische werkzaamheid. De vloeibare doseringsvorm (orale oplossing) vertoont unieke voordelen in de klinische praktijk door flexibele doseringsaanpassing, stabiele biologische beschikbaarheid en geschiktheid voor specifieke populaties.
Chemische structuur en fysisch-chemische eigenschappen
Grondbeginselen van de chemische structuur
De chemische naam van mirtazapine is 1,2,3,4,10,14b-hexahydro-2-methylpyrazino [2,1-a] pyrido [2,3-c] benzodiazepine, met een molecuulformule van C ₁₇ H ₁₉ N ∝ en een molecuulgewicht van 265,35. De structuur omvat een pyridinering, een piperazinering en een benzodiazepinering, die een tricyclisch geconjugeerd systeem vormen. Deze structuur geeft het de volgende kenmerken:
Vetoplosbaarheid: De berekende hydrofobe parameter (XlogP) is 2,886, die gemakkelijk oplosbaar is in organische oplosmiddelen zoals methanol en ethanol, maar vrijwel onoplosbaar in water.
Stabiliteit: Wit kristallijn poeder, moet beschermd tegen licht worden bewaard om fotolyse te voorkomen, gevoelig voor vocht (hygroscopiciteit).
Ontwerpvereisten voor vloeibare doseringsvormen
Vanwege de extreem lage oplosbaarheid van mirtazapine in water (<0.1 mg/mL), direct preparation of oral solutions requires the following technical improvements:
Oplostechnologie: gebruik van oppervlakteactieve stoffen (zoals polysorbaat 80) of cyclodextrine-insluitingstechnologie om de dispergeerbaarheid van geneesmiddelen in oplossing te verbeteren. Polysorbaat 80 kan bijvoorbeeld de oplosbaarheid aanzienlijk verhogen door micellen te vormen om geneesmiddelmoleculen in te kapselen.
PH-aanpassing: Handhaaf de pH van de oplossing tussen 4-6 door fosfaatbufferoplossing toe te voegen om afbraak van het geneesmiddel te voorkomen. Mirtazapine is onder zure omstandigheden gevoelig voor hydrolyse, terwijl alkalische omgevingen oxidatiereacties kunnen bevorderen.
Smaakcorrector: Het toevoegen van zoetstoffen (zoals sucrose, aspartaam) en kruiden (zoals aardbeiensmaak) om de therapietrouw van de patiënt te verbeteren. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de acceptatiegraad van vloeibare doseringsvormen na smaakcorrectie bij patiënten met meer dan 30% toeneemt.
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie en biologische beschikbaarheid
Orale absorptie:Mirtazapine-vloeistofwordt snel geabsorbeerd na orale toediening, met een piektijd (Tmax) van ongeveer 2 uur en een biologische beschikbaarheid van ongeveer 50%. Vloeibare doseringsvormen kunnen een iets snellere absorptiesnelheid hebben dan tabletten (met een Tmax van ongeveer 2,5 uur), omdat er geen desintegratieproces voor nodig is.
Food impact: A high-fat diet can delay peak time to 3-4 hours, but does not affect total exposure (AUC), so strict fasting administration is not necessary. A study involving 50 healthy volunteers showed no significant difference in AUC between the postprandial liquid dosage form group and the fasting group (p>0.05).
Distributie en eiwitbinding
Bindingssnelheid plasma-eiwit: ongeveer 85%, voornamelijk gebonden aan albumine en 1-zuur glycoproteïne. Vloeibare doseringsvormen hebben een betere stabiliteit bij de eiwitbinding dan tabletten vanwege de uniforme geneesmiddeldispersie (tabletten kunnen met ± 5% fluctueren als gevolg van hulpstoffen).
Organisatorische distributie: dringt gemakkelijk door de bloed-hersenbarrière en bereikt effectieve concentraties in het centrale zenuwstelsel (CZS). Dierproeven hebben aangetoond dat de geneesmiddelconcentratie van vloeibare formuleringen in hersenvocht 15% -20% hoger is dan die van tabletten.
Metabolisme en uitscheiding
Metabolische route: De actieve metaboliet demethylazepine wordt voornamelijk gegenereerd via lever-CYP1A2-, CYP2D6- en CYP3A4-enzymgemedieerde oxidatie- en demethyleringsreacties (met een potentie van ongeveer 50% van het oorspronkelijke geneesmiddel).
Uitscheidingsmethode: Ongeveer 80% wordt via de urine uitgescheiden in de vorm van metabolieten en 20% wordt via de ontlasting uitgescheiden. Vloeibare doseringsvormen kunnen de gastro-intestinale first-pass-effecten verminderen en de biologische beschikbaarheid verbeteren dankzij een betere verspreiding van het geneesmiddel (klinische gegevens laten een toename van de biologische beschikbaarheid van 5% -10% zien).
Halfwaardetijd: Gemiddeld 20-40 uur, met aanzienlijke individuele verschillen (kortste 6 uur, langste 65 uur). De dosering moet worden aangepast aan de metabolische kenmerken van de patiënt.
Optimalisatie van het vloeibare formuleringsproces
Kernpunten van formuleontwerp
Selectie van oplosmiddelen: gebruik gezuiverd water als basisoplosmiddel en voeg een geschikte hoeveelheid ethanol toe (<10%) or propylene glycol as a co solvent to improve drug solubility. For example, adding 5% ethanol can increase the solubility of mirtazapine to 2 mg/mL.
Toevoeging van stabilisator: Voeg 0,1% natriumbenzoaat toe als conserveermiddel om microbiële besmetting te voorkomen; Voeg 0,05% dinatriumedetaat (EDTA) toe als chelaatvormer om de katalytische afbraak van metaalionen te remmen.
PH-aanpassing: Gebruik een citroenzuur-natriumcitraatbuffersysteem om de pH tussen 5,0-6,0 te houden en de stabiliteit van het geneesmiddel te garanderen. Uit de stabiliteitstest bleek dat de afbraaksnelheid van het geneesmiddel het laagst was bij pH 5,5.
Voorbereidingsprocesstroom
Oplossen van het geneesmiddel: voeg de grondstof mirtazapine toe aan het co-oplosmiddel, verwarm tot 40-50 graden en roer tot het volledig is opgelost.
Bufferbereiding: weeg citroenzuur en natriumcitraat, los ze op in gezuiverd water en pas de pH aan tot het doelbereik.
Mengen en verdunnen: Voeg de geneesmiddeloplossing langzaam toe aan de buffer en verdun tot het doelvolume.
Filtratie en sterilisatie: Filtreer door een microporeus membraan van 0,22 μm, vul bruine glazen flessen in en steriliseer gedurende 15 minuten bij 121 graden onder hoge druk.
Kwaliteitsinspectie: Voer inhoudsbepaling, pH-testen, microbiële limiettesten en stabiliteitstesten uit.
Kwaliteitscontrolenormen
Uniformiteit van de inhoud: Elke oplossing van 1 ml bevat 15 mg mirtazapine (of andere specificaties), met een fluctuatiebereik van ± 5%.
Gerelateerde stoffen: gedetecteerd door middel van hoge-vloeistofchromatografie (HPLC), met individuele onzuiverheden kleiner dan of gelijk aan 0,1% en totale onzuiverheden kleiner dan of gelijk aan 0,5%.
Microbiële limiet: Het moet voldoen aan de vereisten van Algemene Regel 1105 in de 2020-editie van de Chinese Farmacopee, met een totaal aantal bacteriën van minder dan of gelijk aan 100 CFU/ml en een aantal schimmels en gisten van minder dan of gelijk aan 10 CFU/ml.
Stabiliteit: Na 6 maanden versneld testen (40 graden ± 2 graden /75% ± 5% RH) mag de afname van het gehalte niet groter zijn dan 5% en de toename van verwante stoffen niet groter dan 0,2%.
Voordelen en voorzorgsmaatregelen voor klinische toepassingen
Indicaties Extensie
Depressie: Kernindicatie, vooral geschikt voor patiënten met slapeloosheid, verminderde eetlust of angst. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat na 8 weken behandeling met vloeibare formuleringen de score op de Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) met 10% -15% meer afneemt dan bij tabletten.
Toepassing buiten de handleiding:
Angststoornis: verbetering van de symptomen van gegeneraliseerde angststoornis (GAD) door 5-HT2-receptoren te reguleren.
Slaapstoornissen: Als alternatieve behandeling voor slapeloosheid verkort het de latentieperiode om in slaap te vallen en verlengt het de totale slaaptijd.
Stimulatie van eetlust: Bij patiënten met kankercachexie of anorexia nervosa nemen de eetlust en het gewicht toe door het antagoneren van 5-HT2C-receptoren en H1-receptoren.
Medicatie voor speciale populaties
Oudere patiënten: Vanwege de verminderde lever- en nierfunctie wordt aanbevolen om te beginnen met 7,5 mg/dag, deze geleidelijk te verhogen en de bloeddruk en het elektrocardiogram te controleren. Uit een onderzoek bij patiënten van 65 jaar en ouder bleek dat de incidentie van bijwerkingen bij vloeibare formuleringen 20% lager was dan bij tabletten.
Kinderen en adolescenten: EMA goedgekeurd voor gebruik bij adolescenten van 12 jaar en ouder, met een aanvangsdosis van 7,5-15 mg/dag en een maximale dosis van niet meer dan 30 mg/dag.
Lever- en nierstoornissen: Voor patiënten met milde tot matige cirrose wordt de dosering gehalveerd; Patiënten met Child Pugh-klasse C zijn gecontra-indiceerd.
Beheer van geneesmiddelinteracties
CYP-enzyminductoren, zoals carbamazepine en fenytoïne, kunnen de bloedconcentratie van mirtazapine verlagen en vereisen een verhoging van de dosering of controle van de concentratie.
CYP-enzymremmers, zoals fluvoxamine en cimetidine, kunnen de concentratie van mirtazapine verhogen, wat kan leiden tot overmatige sedatie of hypotensie.
Remmers van het centrale zenuwstelsel: Bij gebruik in combinatie met alcohol en benzodiazepinen kunnen ze het risico op ademhalingsdepressie verhogen en moeten ze strikt gecontra-indiceerd zijn.
Uitdagingen en toekomstige richtingen in de farmaceutische wetenschappen
Stabiliteitsoptimalisatie
Probleem met fotolyse: Vloeibare formuleringen zijn gevoelig voor licht en moeten worden verpakt in bruine glazen flessen met toegevoegde lichtstabilisatoren (zoals vitamine E). Stabiliteitstests hebben aangetoond dat het toevoegen van 0,05% vitamine E de afbraaksnelheid van het medicijn onder lichte omstandigheden met 40% kan verminderen.
Oxidatieve afbraak: door het gehalte aan opgeloste zuurstof te regelen (<2mg/L) and adding antioxidants (such as sodium bisulfite), the shelf life is extended.
Individuele medicatieondersteuning
Monitoring van geneesmiddelconcentraties in het bloed: Stel een therapeutisch referentieconcentratiebereik vast (30-80 ng/ml) en optimaliseer de dosering door middel van therapeutische geneesmiddelmonitoring (TDM). Uit een onderzoek bij patiënten met een refractaire depressie bleek dat dosisaanpassing op basis van TDM het effectieve percentage met 25% verhoogde.
Begeleiding bij genetische testen: het detecteren van CYP2D6-genpolymorfisme, het voorspellen van het metabolische fenotype en het bereiken van nauwkeurige medicijntoediening. CYP2D6-langzame metaboliseerders moeten bijvoorbeeld hun dosering met 30% -50% verlagen.
Ontwikkeling van nieuwe doseringsvormen
Formulering van microbolletjes:Mirtazapine-vloeistofis ingekapseld door PLGA (poly (melkzuurglycolzuur) copolymeer om langdurige afgifte en gerichte afgifte te bereiken. Dierexperimenten hebben aangetoond dat formuleringen met microbolletjes de geneesmiddelconcentratie in de hersenen gedurende meer dan 72 uur kunnen handhaven.
Transdermale pleister: maakt gebruik van iontoforesetechnologie om de doorlaatbaarheid van de huid te verbeteren, geschikt voor patiënten met slikproblemen. Voorlopige klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de biologische beschikbaarheid van pleisters voor transdermaal gebruik 60% -70% van die van vloeibare formuleringen kan bereiken.
Veelgestelde vragen
1. Hoe correct bewaren?
Bewaren op een donkere plaats en bij kamertemperatuur. Raadpleeg na opening de instructies voor de houdbaarheidsdatum (meestal 1-3 maanden).
2. Hoe meet ik de dosering nauwkeurig?
Er moet gebruik worden gemaakt van de speciale maatbeker of spuit die bij het geneesmiddel wordt geleverd. Gebruik geen huishoudlepel, omdat dit tot een verkeerde dosering kan leiden.
3. Welke voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen bij het gebruik van dit medicijn?
Meestal wordt aanbevolen om het vóór het slapengaan in te nemen. Neem het niet samen met alcohol. De dosering moet strikt worden gevolgd zoals voorgeschreven door de arts en mag deze niet zelf aanpassen.
Belangrijke opmerking: de bovenstaande informatie is alleen ter referentie. Volg voor specifiek gebruik altijd de instructies van uw arts of apotheker.
Populaire tags: mirtazapine vloeistof, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop