Tadalafil vloeistofdruppels

De generatie van CGMP is voornamelijk afhankelijk van twee soorten guanylaatcyclase (GC) enzymen:
Oplosbare guanylaatcyclase (SGC): als een receptor voor stikstofoxide (NO), katalyseert SGC de omzetting van GTP naar cGMP bij geen binding. Deze route is op grote schaal aanwezig in het zenuwstelsel, bijvoorbeeld in de hippocampus, No reguleert synaptische plasticiteit via de SGC/CGMP -route; In Purkinje -cellen van het cerebellum is de CGMP PKG (eiwitkinase G) -route betrokken bij de fijne regulatie van motorische coördinatie.
Granulair guanylaatcyclase (PGC): geactiveerd door natriuretische peptiden zoals ANP en BNP, PGC wordt tot expressie gebracht in periventriculaire organen en endotheelcellen van bloedvaten, en neemt deel aan de regulatie van cerebrospinale vloeistofgeneratie en bloed {- hersenbarrière -functie. In de afgelopen jaren hebben studies aangetoond dat afwijkingen in het natriuretische peptide/PGC/CGMP -route nauw verwant zijn met cerebrale amyloïde angiopathie bij de ziekte van Alzheimer (AD).

De helft - Leven van cgmp is extreem kort (meestal<1 second), and its degradation is mainly accomplished by the phosphodiesterase (PDE) family. In the brain, PDE5, PDE2, and PDE9 are the main enzymes that degrade cGMP:
PDE5: wijd verspreid in de hippocampus, cortex en striatum, het is het belangrijkste doelwit van tadalafil. Remming van PDE5 kan de duur van CGMP -signalering verlengen en de efficiëntie van de synaptische transmissie verbeteren.
PDE2: degradeert tegelijkertijd CGMP en CAMP, en wordt sterk uitgedrukt in de reukbol en hippocampus. PDE2 -remmers kunnen de cognitieve functie verbeteren door CGMP/CAMP Cross - te reguleren.
PDE9: Specifieke afbraak van CGMP, tot overexpressie gebracht in de hippocampus en cortex van AD -patiënten, kan deelnemen aan geheugenstoornissen door cGMP -afbraak te versnellen.
Klinische inzichten: Tadalafil Liquid Drops Bypass First Pass -metabolisme door sublinguale absorptie, snel toenemende concentratie van de bloedgeneesmiddel. Het remmende effect op PDE5 is niet beperkt tot perifere bloedvaten, maar kan ook de centrale cGMP -niveaus beïnvloeden door het bloed - hersenbarrière (BBB). Deze functie biedt een nieuwe aanpak voor de behandeling van neurodegeneratieve ziekten.

Traditionele tadalafil-tabletten vereisen absorptie door het maagdarmkanaal en hebben last van de eerste pass-effecten en vertraagd begin (30-60 minuten). Vloeibare druppeltjes worden direct geabsorbeerd door het sublinguale slijmvlies en hebben de volgende voordelen:

Snel begin: sublinguale absorptie omzeilt het levermetabolisme en de concentratie van de bloedgeneesmiddel kan zijn piek binnen 15 minuten bereiken, geschikt voor scenario's die onmiddellijke interventie vereisen (zoals acute seksuele disfunctie).
Centrale permeatieverbetering: dierexperimenten hebben aangetoond dat de concentratie van sublinguale tadalafil in cerebrospinale vloeistof 2,3 keer hoger is dan die van orale toediening, die verband kan houden met het vermijden van gastro -intestinale p - glycoproteïne (p - gp) efflux.

Gebaseerd op de meerdere functies van CGMP in de hersenen, de potentiële indicaties voorTadalafil vloeistofdruppelshebben ED overtroffen
Revalidatie na een beroerte: CGMP verbetert de prognose van de beroerte door angiogenese en zenuwregeneratie te bevorderen. Een fase II -studie toonde aan dat het gebruik van tadalafil (5 mg/dag) binnen 72 uur na een beroerte de Barthel -indexscores na 3 maanden aanzienlijk verbeterde.
De ziekte van Parkinson (PD): het niveau van CGMP bij dopaminerge neuronen bij de substantia nigra van PD -patiënten is aanzienlijk verminderd. Tadalafil kan de ziekteprogressie vertragen door PDE5 en PDE1 te remmen (de laatste die tot overexpressie wordt gebracht in PD).
Traumatisch hersenletsel (TBI): CGMP -signaalverstoring na TBI is geassocieerd met lange - Term cognitieve stoornissen. Tadalafil kan hippocampale neuronale dood verminderen en de geheugenfunctie in diermodellen verbeteren.

Hoewel Tadalafil een goede algehele veiligheid heeft, moet de centrale applicatie aandacht besteden aan de volgende problemen:
Hoofdpijn en hypotensie: CGMP -verwijding van cerebrale bloedvaten kan hoofdpijn veroorzaken (met een incidentie van ongeveer 15%), terwijl het gecombineerde gebruik van nitraatgeneesmiddelen kan leiden tot ernstige hypotensie.
Visuele afwijkingen: ongeveer 3% van de patiënten ervaart cyanose, die wordt geassocieerd met kruisremming van PDE6 in het netvlies en meestal voorbijgaand is.
Geneesmiddelinteracties: Tadalafil is een CYP3A4 -substraat en wanneer ze worden gebruikt in combinatie met krachtige CYP3A4 -modulatoren zoals rifampicine en ketoconazol, moet de dosering worden aangepast.