Het kernbestanddeel vanIGF 1 LR3-sprayis IGF-1 LR3 (Long R3 Insulin Like Growth Factor-1), een genetisch gemanipuleerde insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) analoog. Het kan spierverlies tegengaan door de afbraak van eiwitten te remmen en de spiersynthese te bevorderen, maar is momenteel beperkt tot preklinische onderzoeken. Dierproeven hebben aangetoond dat IGF-1 LR3 de spiervezelstructuur kan verbeteren, maar er zijn nog geen proeven op mensen uitgevoerd. Het neurotrofe effect van IGF-1 LR3 kan axonale regeneratie en neuronale overleving bevorderen, maar het vermogen ervan om de bloed-hersenbarrière te penetreren moet verder worden gevalideerd. Het versnelt de wondgenezing door de proliferatie van fibroblasten te stimuleren, maar voorzichtigheid is geboden tegen het risico op hypoglykemie.
|
|
|
IGF 1 LR3 COA
Grondstoffen en genetische modificatie
productsleuteltechnologieën
Genbron en gastheerselectie
IGF 1 LR3-spraywordt geproduceerd via genetische recombinatietechnologie en de gensequentie ervan wordt gemodificeerd op basis van humane insuline-zoals groeifactor-1 (IGF-1). De gastheer voor expressie wordt gewoonlijk gekozen uit Escherichia coli (zoals COH-stammen) of zoogdiercellen (zoals CHO-cellen), waaronder het E. coli-systeem op grote schaal wordt gebruikt vanwege zijn hoge efficiëntie en lage kosten bij fermentatie met hoge dichtheid.
Modificatie van de aminozuursequentie
R3-mutatie: Het derde aminozuur van natuurlijk IGF-1 is glutaminezuur (Glu), dat wordt vervangen door arginine (Arg) door IGF-1 LR3, waardoor de "R3"-marker wordt gevormd. Deze mutatie vermindert de affiniteit voor insuline-achtige groeifactorbindende eiwitten (IGFBP's) aanzienlijk, verhoogt de vrije concentratie met meer dan 1000 keer en verhoogt de biologische activiteit met 2-3 keer.
N-terminale extensie: Voeg 13 aminozuurresiduen toe aan het einde van de B-keten om een ketenstructuur van 83 aminozuren te vormen (sommige literatuur vermeldt 93 aminozuren, wat te wijten kan zijn aan verschillen in zuiveringsprocessen of detectiemethoden), waardoor de functie ervan verder wordt geoptimaliseerd.
Fermentatie- en zuiveringsproces
fermentatieproces
Fermentatie met hoge dichtheid: de expressie van Escherichia coli wordt veroorzaakt door een hitteschok bij 42 graden en de fermentatietank kan een capaciteit van 50 liter bereiken. Het doeleiwit is verantwoordelijk voor 30% -40% van het totale bacteriële eiwit.
Optimalisatie van het kweekmedium: Beheers de accumulatie van metabolische bijproducten (zoals azijnzuur) en verbeter de productzuiverheid door middel van een batchteeltstrategie.
Zuiveringsproces
Ruw en puur podium:
Ionenuitwisselingschromatografie: gebruik maken van scheiding van eiwitladingsverschillen om de zuiverheid tot meer dan 90% te verhogen.
Hydrofobe interactiechromatografie: verwijdert onzuiverheden verder en bereikt een zuiverheid van meer dan 95%.
Puur stadium:
Moleculaire exclusiechromatografie (SEC-HPLC): Scheid doeleiwitten van dimeren of oligomeren met een zuiverheid groter dan of gelijk aan 95% (gedetecteerd door SDS-PAGE).
Ultrafiltratieconcentratie: Concentreer het eiwit met behulp van tangentiële stroomfiltratietechnologie, terwijl de buffer wordt vervangen door een PBS-systeem (pH 7,4).
Eindfiltratie: Gebruik een filtermembraan van 0,22 μm voor sterilisatie om de steriliteit te garanderen.
kwaliteitscontrole
Verificatie van de activiteit: De biologische activiteit werd gemeten door middel van een serumvrije proliferatietest van MCF-7 menselijke borstkankercellen, en de ED50-waarde was minder dan of gelijk aan 1,5 ng/ml.
Zuiverheidstesten: SDS-PAGE en SEC-HPLC gecombineerde detectie, zuiverheid groter dan of gelijk aan 95%.
Onzuiverheidscontrole: endotoxinegehalte minder dan of gelijk aan 10 EU/mg, gastheereiwitresidu minder dan of gelijk aan 0,005%, exogeen DNA-residu minder dan of gelijk aan 10 ng/mg.
Voorbereidingsproces en stabiliteit
Vriesdrogende beschermende formule
Met 8% trehalose of 5% mannitol als vries-beschermingsmiddelen tegen uitdrogen, gecombineerd met 0,01% Tween 80 (oplosmiddel), wordt vloeibaar eiwit door middel van vries-droogtechnologie omgezet in wit poeder, met een vochtgehalte van minder dan 3%.
Stabiliteitsgarantie
Langetermijnopslag
Gevriesdroogd poeder kan 36 maanden worden bewaard bij -20 graden tot -80 graden, en na reconstitutie kan het onder steriele omstandigheden worden geplaatst bij -20 graden tot -80 graden gedurende 6 maanden, en bij 2 graden tot 8 graden gedurende 7-10 dagen.
Transportomstandigheden: Blauwe ijspakketten worden gekoeld voor transport, waardoor de temperatuur op 2-8 graden wordt gehouden en herhaaldelijk invriezen en ontdooien wordt vermeden.
Productieapparatuur en GMP-naleving
Kernapparatuur
Fermentatiesysteem: volautomatische gistingstank van 50 liter (uitgerust met pH, opgeloste zuurstof, online temperatuurbewakingssysteem).
Zuiveringssysteem: AKTA Avant-eiwitzuiveraar (ondersteunt geautomatiseerde chromatografische scheiding).
Bereidingsapparatuur: Mini-sproeidroger B-290 (sproeidroger) of vriesdroogmachine (voor poederbereiding).
Analytische instrumenten: HPLC-MS (bevestiging van het molecuulgewicht), dynamische lichtverstrooiingsanalysator (detectie van deeltjesgrootteverdeling), enzym-gekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
GMP-naleving
De productieomgeving voldoet aan de "Good Manufacturing Practice for Drugs (herzien in 2010)" en controleert streng op indicatoren zoals bacteriële endotoxinen en gastheereiwitresiduen.
Zorg voor volledige kwaliteitsdocumentatie, inclusief COA (Certificaat van Kwaliteit), MSDS (Veiligheidsinformatieblad) en ondersteunende documenten met regelgeving.
IGF 1 LR3 Spray verstoort het metabolische fenotype en de functionele differentiatie van gliacellen
IGF 1 LR3-sprayis een preparaat dat IGF-1 LR3-component bevat, een kunstmatig gemodificeerde, lang-werkende insuline-achtige groeifactor. Het heeft een hogere activiteit dan natuurlijk IGF-1, een langere halfwaardetijd in het lichaam en betere groeibevorderende effecten, die de deling, migratie en differentiatie van de meeste cellen kunnen bevorderen. Op het gebied van de geneeskunde heeft IGF-1 LR3 brede aandacht gekregen vanwege zijn unieke biologische kenmerken en is het onderzocht voor het onderzoeken van het therapeutische potentieel van verschillende ziekten.
Gliacellen zijn een belangrijk onderdeel van het centrale zenuwstelsel, waaronder microglia, astrocyten en andere. Ze spelen een onmisbare rol bij het handhaven van de normale functie van het zenuwstelsel, het ondersteunen van de overleving van neuronen en het deelnemen aan immuunreacties. Het metabolische fenotype en de functionele status van gliacellen hangen nauw samen met de gezondheid van het zenuwstelsel, en alle factoren die hun metabolisme en functie beïnvloeden kunnen een aanzienlijke impact hebben op het zenuwstelsel.
Metabolisch fenotype en functie van gliacellen
Typen en verspreiding van gliacellen
De gliacellen in het centrale zenuwstelsel omvatten voornamelijk microglia en astrocyten. Microglia zijn immuuncellen in het centrale zenuwstelsel, wijd verspreid over de hersenen en het ruggenmerg. Ze fungeren als de ‘bewakers’ van het zenuwstelsel, houden voortdurend veranderingen in de omgeving in de gaten en spelen een cruciale rol bij het handhaven van de immuunhomeostase van het zenuwstelsel. Astrocyten zijn het meest voorkomende type gliacellen in het centrale zenuwstelsel en bezitten verschillende vormen en functies. Astrocyten vormen door hun processen nauwe verbindingen met neuronen, bloedvaten, enz., nemen deel aan de vorming van de bloed-hersenbarrière, bieden voedingsondersteuning aan neuronen, reguleren de opname en het metabolisme van neurotransmitters, en hebben een belangrijke invloed op de normale functie van neuronen en de overdracht van neurale signalen.
Metabolisch fenotype van normale gliacellen
Onder normale fysiologische omstandigheden hebben gliacellen specifieke metabolische fenotypes. Microglia voeren immuunbewakingsfuncties uit in rusttoestand, en hun metabolische activiteit is relatief laag, waarbij ze voornamelijk afhankelijk zijn van oxidatieve fosforyleringsroutes om energie te verkrijgen. Wanneer gestimuleerd door invasie van pathogenen, weefselbeschadiging, enz., worden microglia geactiveerd en ondergaat hun metabolische fenotype significante veranderingen, waarbij ze verschuiven naar een metabolische modus die wordt gedomineerd door glycolyse, waarbij snel energie en bioactieve moleculen worden geproduceerd om met externe uitdagingen om te gaan. Onder normale omstandigheden wordt de metabolische activiteit van astrocyten aangepast aan de metabolische behoeften van neuronen. Ze bieden energieondersteuning voor zichzelf en neuronen door aerobe oxidatie door glucose in te nemen. Tegelijkertijd nemen astrocyten ook deel aan de glutamaat-glutaminecyclus, waarbij glutamaat dat door neuronen vrijkomt, wordt omgezet in glutamine en het terug naar neuronen wordt getransporteerd om glutamaat opnieuw te synthetiseren. Dit proces is cruciaal voor het handhaven van het neurotransmitterevenwicht en de normale neuronale functie.
Functies van gliacellen
Gliacellen hebben meerdere belangrijke functies in het centrale zenuwstelsel. Als immuuncellen kunnen microglia ziekteverwekkers, beschadigde cellen en abnormale eiwitaggregaten herkennen en elimineren, en deelnemen aan de regulatie van neuro-inflammatoire reacties. Tijdens de neurale ontwikkeling nemen microglia ook deel aan synaptisch snoeien, waardoor de normale verbindingen van neurale circuits worden gevormd.
De functies van astrocyten zijn uitgebreider. Ze bieden niet alleen voedings- en structurele ondersteuning voor neuronen, maar nemen ook deel aan het reguleren van de afgifte en opname van neurotransmitters, waardoor de homeostase van neurotransmitters behouden blijft. Bovendien reguleren astrocyten de bloedstroom in de hersenen en dragen ze bij aan het behoud van de functie van de bloed{2}}hersenbarrière door interactie met bloedvaten, waardoor het zenuwstelsel wordt beschermd tegen schadelijke stoffen in de periferie.
Het effect van IGF-1 LR3 Spray op het verstoorde metabolische fenotype van gliacellen
Veranderingen in metabolische routes
IGF-1 LR3 in IGF-1 LR3 Spray kan stroomafwaartse signaalroutes activeren door te binden aan IGF-1-receptoren op het oppervlak van gliacellen, waardoor de metabolische routes van gliacellen worden beïnvloed. In termen van energiemetabolisme kan activering van de IGF-1-signaalroute de overgang van gliacellen van oxidatieve fosforylatie naar glycolyse bevorderen. Onder normale omstandigheden is oxidatieve fosforylering de belangrijkste manier waarop cellen energie produceren, met een hoog rendement maar relatief lage snelheid; Hoewel glycolyse minder energie produceert, kan het in korte tijd snel energie leveren.
Wanneer IGF-1 LR3 inwerkt op gliacellen, kan het de expressie van glycolytische enzymen opreguleren en de glycolytische activiteit versterken door signaalroutes zoals PI3K/Akt en Ras/MAPK te activeren. De verandering van deze metabolische route kan leiden tot een "vervorming" in de energietoevoermodus van gliacellen, resulterend in een abnormale regulatie van het energiemetabolisme wanneer ze worden geconfronteerd met verschillende fysiologische of pathologische toestanden.
Populaire tags: igf 1 lr3 spray, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop