Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. is een van de meest ervaren fabrikanten en leveranciers van exenatide-tabletten in China. Welkom bij groothandel bulk exenatide-tabletten van hoge kwaliteit die hier vanuit onze fabriek te koop zijn. Goede service en een redelijke prijs zijn beschikbaar.
Exenatide-tablettenbevorderen de insulinesecretie door GLP-1-receptoren op het oppervlak van bètacellen van de pancreas te activeren, maar werken alleen als de bloedsuikerspiegel verhoogd is, waardoor het risico op hypoglykemie wordt verminderd. Het kan de leverglucoseproductie verminderen en de nuchtere bloedsuikerspiegel verder onder controle houden. Daardoor wordt de absorptiesnelheid van koolhydraten vertraagd en postprandiale schommelingen in de bloedsuikerspiegel verminderd.
Het reguleert de eetlust via het centrale zenuwstelsel, vermindert de energie-inname en kan de gevoeligheid van het perifere weefsel voor insuline verbeteren. Orale tabletten beschermen peptiden tegen afbraak door maagzuur door middel van osmotische pomptechnologie, en worden vrijgegeven en geabsorbeerd in specifieke delen van de dunne darm. De bindingssnelheid van plasma-eiwitten is laag, het distributievolume is klein en het werkt voornamelijk op de doelorganen (alvleesklier, maag-darmkanaal, centraal zenuwstelsel). Het wordt geklaard door middel van niermetabolisme met een halfwaardetijd van ongeveer 2-4 uur (injecteerbare vorm), terwijl orale formuleringen kunnen worden verlengd tot 12-24 uur als gevolg van technologische verbeteringen.
Ons productenformulier
Exenatide/Exenatide-acetaat COA
Exenatide-tabletten, als klassieke GLP-1-receptoragonist, is een multidisciplinaire onderzoekshotspot geworden vanwege de neuroprotectieve effecten ervan, naast het hypoglycemische effect ervan. GLP-1-receptor komt wijdverbreid tot expressie in het centrale en perifere zenuwstelsel. Na activatie van de receptor door Exenatide speelt het meerdere neuroprotectieve rollen zoals het remmen van neuro-inflammatie, anti-neuronale apoptose, het verbeteren van de mitochondriale functie, het bevorderen van neurogenese, het verminderen van toxische eiwitaggregatie, het herstellen van zenuwbeschadiging, enz. door het reguleren van het kernsignaalnetwerk (cAMP-PKA, PI3K-Akt, AMPK, PPAR δ), en heeft potentiële therapeutische waarde voor diabetesneuropathie, de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer, ischemische beroerte, dwarslaesie en andere neurologische ziekten.
Structuur en receptorbasis van neuroprotectie
Exenatide is een GLP-1-analoog geïsoleerd uit het speeksel van de Gila-hagedis. Het bevat 39 aminozuren en deelt 53% homologie met natuurlijk GLP-1. De tweede glycine vervangt alanine en kan de afbraak van DPP-4 weerstaan. De halfwaardetijd wordt verlengd tot 2,4 uur. De belangrijkste voorwaarde voor zijn neuroprotectie is het vermogen om de bloed-hersenbarrière (BBB) te penetreren: Exenatide is een klein molecuulpeptide met een matige lipidenoplosbaarheid, dat de BBB kan binnendringen via een dubbele route van passieve diffusie en actief transport, gemedieerd door GLP-1-receptoren.
De concentratie van geneesmiddelen in de hersenen kan 15% tot 20% van de geneesmiddelconcentratie in het perifere bloed bereiken, wat voldoende is om GLP-1-receptoren in het centrale zenuwstelsel te activeren. Vergeleken met natuurlijk GLP-1 heeft Exenatide een drie- tot viervoudige toename van de BBB-penetratie-efficiëntie en wordt het niet gemakkelijk afgebroken door DPP-4 in de hersenen, waardoor het in het centrale zenuwstelsel kan blijven functioneren.
GLP-1-receptor (GLP-1 R) behoort tot de G-eiwit-gekoppelde receptor B-familie en komt op grote schaal tot expressie in het centrale zenuwstelsel (CZS) en het perifere zenuwstelsel (PNS). Het is het kerndoel van de neuroprotectie van Exenatide
Centrale distributie: Komt sterk tot uiting in de hippocampus (CA1/CA3-gebied), hersenschors, substantia nigra pars compacta, striatum, hypothalamus, cerebellum en andere regio's, voornamelijk verspreid op het oppervlak van neuronen, microglia en astrocyten. Neuronaal oppervlak GLP-1R medieert direct anti-apoptotische en voedingsondersteunende effecten; Gliale GLP-1R reguleert neuro-inflammatie; Astrocyten GLP-1R bevorderen de uitscheiding van neurotrofe factoren.
Perifere distributie: Het komt tot expressie in het ganglion van de dorsale wortel, het sympathische/parasympathische ganglion, de retinale ganglioncellen en de myelineschedecellen van de perifere zenuwen, en medieert de bescherming van perifere neuropathie bij diabetes.
Receptorfunctie: Na activering van GLP-1R in het zenuwstelsel initieert het signaalroutes die homoloog zijn aan perifere doelcellen (cAMP PKA, PI3K Akt, enz.), maar met neurale weefselspecificiteit - waarbij het bij voorkeur genen reguleert die verband houden met apoptose, ontsteking, mitochondriale functie en neuroplasticiteit, in plaats van metabolische genen.
De binding van exenatide aan neuraal GLP-1R vertoont een hoge affiniteit, specificiteit en langdurige effecten
De affiniteit (Kd ≈ 0,3 nM) is aanzienlijk hoger dan die van natuurlijk GLP-1 (Kd ≈ 1,0 nM), en de binding is stabieler;
Bindt alleen specifiek aan GLP-1R, vertoont geen kruisreactie met glucagonreceptoren en GIP-receptoren en vermijdt off-target-effecten;
Na binding induceert het conformationele veranderingen in de receptor, activeert het continu stroomafwaartse signalen en handhaaft het neuroprotectieve effecten binnen de halfwaardetijd.
Referentie-informatiebron:
- Onderzoek naar het moleculaire mechanisme van exenatide die het circadiane ritme van de lever reguleert. Chinees farmacologisch bulletin, 2024
- De GLP-1-receptoragonist, Exenatide, heeft een differentiële invloed op de circadiane ritmes bij diabetische db/db-muizen. Universiteit van Kentucky College of Medicine, 2024
- Het regulerende effect en de klinische betekenis van GLP-1-receptoragonisten op het circadiane ritme van de lever. Chinees tijdschrift voor endocrinologie en metabolisme, 2024
Het belangrijkste moleculaire mechanisme van neuroprotectie
Kernroute één: cAMP PKA CREB-route - neuronale overleving en voedingsondersteuning
CAMP PKA CREB is het belangrijkste initiërende pad vanExenatide-tablettenneuroprotectie, die neuronale anti-apoptose, neurotrofiëring en synaptische plasticiteitsregulatie bemiddelt, en is de basis voor het handhaven van neuronale overleving.
Pathway-activeringsmechanisme: Exenatide bindt aan neuraal GLP-1R → activeert Gs-eiwit → G s-GTP dissocieert → activeert adenylaatcyclase (AC) → intracellulaire cAMP-concentratie neemt 2-3 maal toe → cAMP bindt aan de regulerende PKA-subeenheid → PKA-katalytische subeenheid dissocieert en gaat op in de kern.
Neuroprotectief effect:
Anti-neuronale apoptose: PKA fosforyleert CREB (Ser133-plaats) → geactiveerd CREB bindt aan het doelgen CRE-element → reguleert de expressie van anti-apoptotische eiwitten Bcl-2 en Bcl xL, remt de expressie van pro-apoptotische eiwitten Bax en Caspase-3/9, en blokkeert de mitochondriale apoptose-route.
Bevorder de uitscheiding van neurotrofe factoren: CREB activeert de transcriptie van BDNF-genen (van de hersenen afgeleide neurotrofe factor) en NGF-genen (zenuwgroeifactor), en de BDNF/TrkB-route verbetert de neuronale overleving verder en bevordert de synaptische groei en reparatie.
Verbetering van de synaptische plasticiteit: het opreguleren van de expressie van synaptophysine en PSD-95, het verbeteren van de stabiliteit van de synaptische connectiviteit en het verbeteren van de cognitieve en motorische functie.
Pathologische modelvalidatie: In het cognitieve stoornismodel van diabetes verhoogde Exenatide de expressie van BDNF in de hippocampus met 60%, verminderde de snelheid van neuronale apoptose met 50% en verbeterde de cognitieve functie aanzienlijk via de cAMP-PKA-CREB-route.
PI3K Akt PPAR δ is de belangrijkste effectorroute van exenatide-neuroprotectie, die de remming van neuro-inflammatie, neuronale resistentie tegen apoptose en mitochondriaal functioneel herstel bemiddelt, en is van cruciaal belang voor het blokkeren van de progressie van zenuwbeschadiging.
Pathway-activeringsmechanisme: Exenatide activeert GLP-1R → G - dimeerdissociatie → activeert PI3K → PIP2 wordt omgezet in PIP3 → recruteert Akt naar het celmembraan → PDK1/mTORC2 dubbele fosforylatie activeert Akt → Akt activeert PPAR δ (Ser112-site).
Neuroprotectief effect:
Remming van neuro-inflammatie (kern): De Akt PPAR δ-route remt de M1-polarisatie van microglia (pro-inflammatoire fenotype), bevordert M2-polarisatie (anti-inflammatoire fenotype), vermindert de afgifte van pro-inflammatoire factoren zoals TNF -, IL-1 , IL-6, iNOS, en verhoogt de secretie van ontstekingsremmende factoren factoren zoals IL-10 en TGF - . Remmen tegelijkertijd de NF - KB-signaalroute en blokkeren de ontstekingscascadereactie.
Anti-neuronale pyroptose: PPAR δ-activering remt NLRP3-inflammasoom- en Caspase-1-activering, vermindert de afgifte van IL-1 en IL-18, blokkeert neuronale pyroptose (inflammatoire apoptose) en is bijzonder effectief in ischemische en hoge glucose-schademodellen.
Mitochondriale bescherming: Akt PPAR δ reguleert de expressie van UCP2, Nrf1 en SOD2, verbetert de mitochondriale oxidatieve fosforylatie, vermindert de ROS-generatie, stabiliseert het mitochondriale membraanpotentieel, remt de afgifte van cytochroom c en blokkeert neuronale dood gemedieerd door mitochondriale schade.
Verbetering van de insulineresistentie: Akt-activering verbetert het insulinesignaal in de hersenen, vermindert door insulineresistentie gemedieerde zenuwbeschadiging en biedt dubbele bescherming voor diabetes met neuropathie.
Pathologische modelvalidatie: In het ruggenmergletselmodel verhoogt Exenatide via deze weg de M2-microglia in het letselgebied driemaal, verlaagt de pro-inflammatoire cytokineniveaus met 70% en verhoogt het herstelpercentage van de motorische functies met 50%.
AMPK is de neurale energiedetectieroute van Exenatide, die het herstel van het neuronale energiemetabolisme, de activering van autofagie en de klaring van toxische eiwitten bemiddelt, en is de sleutel tot het handhaven van neuronale homeostase.
Activeringsmechanisme van het pad: Exenatide activeert AMPK (Thr172-fosforylering) via een tweeledig pad van G - en cAMP PKA -, waarbij het direct wordt geactiveerd door de intracellulaire ATP/AMP-verhouding te verlagen; PKA-fosforylering activeert indirect LKB1.
Neuroprotectief effect:
Herstel het energiemetabolisme: AMPK-activering bevordert de neuronale glucoseopname, mitochondriale vetzuuroxidatie, herstelt de ATP-toevoer onder ischemische, hoge glucose- en verouderingsomstandigheden, en vermijdt neuronale dood veroorzaakt door energie-uitputting.
Verbetering van autofagie en opruimen van toxische eiwitten: AMPK activeert het ULK1-complex, initieert neuronale autofagie, ruimt toxische aggregaten op zoals alfa-synucleïne (de ziekte van Parkinson), bèta-amyloïde eiwit, gefosforyleerd tau-eiwit (de ziekte van Alzheimer) en vermindert de schade door eiwittoxiciteit.
Regulering van de neurale biologische klok: AMPK fosforyleert BMAL1 (Thr447-plaats), activeert SIRT1-deacetylase, stabiliseert het ritme van de neurale biologische klok en verbetert zenuwbeschadiging gemedieerd door ritmestoornissen.
Pathologische modelvalidatie: In het ziektemodel van ParkinsonExenatide-tablettenverhoogt de autofagie-activiteit van dopaminerge neuronen in de substantia nigra met 2 keer via de AMPK-route, vermindert de aggregatie van alfa-synucleïne met 60% en verhoogt het neuronale overlevingspercentage met 40%.
Referentie-informatiebron:
- Onderzoek naar het moleculaire mechanisme van exenatide die het circadiane ritme van de lever reguleert. Chinees farmacologisch bulletin, 2024
- Het mechanisme waarmee exenatide pyroptose remt en de insulineresistentie in de lever verbetert door PPAR δ-remming. BioTech, 2026
- Exenatide verzacht niet-{0}}alcoholische steatohepatitis door de signaalroute voor pyroptose te remmen. Grenzen in de endocrinologie, 2021
- Het regulerende effect en de klinische betekenis van GLP-1-receptoragonisten op het circadiane ritme van de lever. Chinees tijdschrift voor endocrinologie en metabolisme, 2024
Veelgestelde vragen
Vraag: Waarom kan exenatide een valse daling van de triglyceridentestresultaten in het bloed veroorzaken?
+
-
A: Exenatide vertraagt de maaglediging sterk en remt de opname van vet in de darmen. Het kan de postprandiale productie van chylomicronen in korte tijd verminderen, wat leidt tot abnormaal lage triglyceridewaarden die niet het werkelijke basislijnlipidenmetabolisme weerspiegelen.
Vraag: Heeft exenatide enig effect op de hartslagvariabiliteit, onafhankelijk van de bloedglucose?
+
-
EEN: Ja. Door centrale GLP‑1-receptoren te activeren kan exenatide de parasympathische tonus matig verhogen en de hartslagvariabiliteit verbeteren. Dit milde hartbeschermende effect is onafhankelijk van glucoseverlaging en gewichtsverlies.
Vraag: Waarom is het minder waarschijnlijk dat exenatide galsteengerelateerde voorvallen veroorzaakt vergeleken met semaglutide en liraglutide?
+
-
A: Exenatide heeft een zwakker effect op het remmen van de contractie van de galblaas. De kortere halfwaardetijd en lagere receptoractiveringsintensiteit leiden tot minder galstasis, waardoor het risico op galsteenvorming aanzienlijk lager is uit klinische gegevens.
Populaire tags: exenatide-tabletten, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop