GLP-tablet(Glucagon Like Peptide-1) is een insulinotroop hormoon dat wordt uitgescheiden door de L-cellen in de darmen. De kernfunctie ervan omvat het stimuleren van de bètacellen van de pancreas om insuline (glucose-afhankelijk) af te scheiden, terwijl de alfacellen van de pancreas worden geremd om glucagon uit te scheiden, waardoor een "bidirectioneel regulatiemechanisme" wordt gevormd en postprandiale bloedglucosefluctuaties effectief worden verminderd. Het kan de gastro-intestinale peristaltiek remmen, de tijd dat voedsel in de maag blijft verlengen en de snelle stijging van de postprandiale bloedsuikerspiegel verminderen. Inwerkend op het eetlustregulatiecentrum van de hypothalamus in het centrale zenuwstelsel, waardoor de verzadiging wordt verbeterd en de voedselinname wordt verminderd. Het kan de vetafbraak bevorderen, de vetsynthese remmen, het bloedlipidenprofiel verbeteren (triglyceriden verlagen, lipoproteïnecholesterol met hoge dichtheid verhogen) en heeft potentiële cardiovasculaire beschermende effecten. Natuurlijk GLP-1 wordt gemakkelijk afgebroken door dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) in het lichaam, met een halfwaardetijd van slechts 1-2 minuten. Tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt en mogen niet worden gebroken, gekauwd of fijngemaakt. Ze moeten worden ingenomen met een glas water.
| Productnaam | GLP-1-poeder | GLP-1-tablet | GLP-1-capsule | GLP-1 vloeibare druppels |
| Producttype | Poeder | Tablet | Capsules | vloeistof |
| Productzuiverheid | Groter dan of gelijk aan 99% | Groter dan of gelijk aan 99% | Groter dan of gelijk aan 99% | Groter dan of gelijk aan 99% |
| Productspecificaties | 100g/1kg/enz. | 3 mg/7 mg/14 mg | 0,25 mg/0,5 mg/1 mg | 0,68 mg/1 mg/3 mg |
| Productvorm | Organische synthese | Oraal innemen | Oraal innemen | Externe toepassing |
|
|
|
GLP-1-COA
 |
||
| Certificaat van analyse | ||
| Samengestelde naam | GLP-1 | |
| Cijfer | Farmaceutische kwaliteit | |
| CAS-nr. | 87805-34-3 | |
| Hoeveelheid | 337,3 kg | |
| Verpakking standaard | 25kg/trommel | |
| Fabrikant | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Kavelnr. | 202501090051 | |
| MFG | 9 januari 2025 | |
| EXP | 8 januari 2028 | |
| Item | Enterprise-standaard | Analyse resultaat |
| Verschijning | Wit of bijna wit poeder | Conform |
| Watergehalte | Minder dan of gelijk aan 5,0% | 0.52% |
| Verlies bij drogen | Minder dan of gelijk aan 1,0% | 0.35% |
| Zware metalen | Pb Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. |
| Als Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Zuiverheid (HPLC) | Groter dan of gelijk aan 99,0% | 99.90% |
| Enkele onzuiverheid | <0.8% | 0.47% |
| Totaal aantal microben | Minder dan of gelijk aan 750 cfu/g | 92 |
| E. Coli | Minder dan of gelijk aan 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (door GC) | Minder dan of gelijk aan 5000 ppm | 400 ppm |
| Opslag | Bewaren op een afgesloten, donkere en droge plaats onder -20 graden | |
|
|
||
GLP-tablet(glucagon zoals peptide-1) is een belangrijke doorbraak in de behandeling van diabetes en obesitas. Het kan een uitgebreide verbetering van de bloedglucoseregulatie, gewichtsbeheersing en metabolisme bereiken door de fysiologische effecten van natuurlijk GLP-1 te simuleren
Productieproces: innovatieve samensmelting van biosynthese en chemische synthese
Het productieproces vanGLP-tabletis hoofdzakelijk verdeeld in twee categorieën: biologische synthese en chemische synthese. In de daadwerkelijke productie wordt vaak een combinatie van beide gebruikt om de kosten en efficiëntie te optimaliseren.
Biosynthetische methode
De biosynthetische methode richt zich op microbiële fermentatie en brengt GLP-1 precursorpeptiden tot expressie via genetisch gemanipuleerde gist of Escherichia coli. Bij de productie van semaglutide door Novo Nordisk worden gistcellen bijvoorbeeld ontworpen om GLP-1-hoofdketens uit te scheiden, en na fermentatie wordt de fermentatiebouillon met het doelpeptide geoogst. Het voordeel van deze methode ligt in de gemakkelijke beschikbaarheid van grondstoffen en lage productiekosten, maar de zuiverheid van het product is laag en vereist meerdere opeenvolgende zuiveringsstappen. De fermentatiebouillon moet achtereenvolgens worden onderworpen aan technieken zoals lagedrukionenuitwisselingschromatografie, middelhogedruk omgekeerde fasechromatografie en tangentiële stroomfiltratie om geleidelijk onzuiverheden te verwijderen en het doelpeptide te concentreren.
Chemische synthesemethode
De chemische synthesemethode is voornamelijk gebaseerd op vaste-fasesynthese (SPPS), waarbij geleidelijk aminozuren worden gekoppeld om polypeptideketens te vormen via harsdragers. Tilpotide van Eli Lilly and Company maakt gebruik van een vaste-vloeistofmengmethode: eerst worden vier korte peptidefragmenten gesegmenteerd en gesynthetiseerd door vloeibare-fasesynthese, en vervolgens worden de fragmenten verbonden tot volledige peptiden door vaste-fasesynthese. De chemische synthesemethode kan de peptidesequentie en modificatieplaatsen nauwkeurig controleren, maar de opbrengst is laag bij het synthetiseren van lange ketens, en de koppelingsefficiëntie en zuiveringsstappen moeten worden geoptimaliseerd.
Semi-fermentatiemethode
De semi-fermentatiemethode combineert de voordelen van biologische en chemische synthese, waarbij eerst de GLP-1-hoofdketen wordt geproduceerd door middel van fermentatie, en vervolgens de zijketens van vetzuren of niet-natuurlijke aminozuren worden geïntroduceerd door middel van chemische modificatie. De C18-vetzuurzijketen van semaglutide is bijvoorbeeld chemisch gekoppeld aan de hoofdketen, waardoor de halfwaardetijd aanzienlijk wordt verlengd. Deze methode combineert de grootschalige productiecapaciteit van de fermentatiemethode met de structurele nauwkeurigheid van de chemische synthesemethode, waardoor het de reguliere productiemethode wordt voor langwerkende GLP-1-geneesmiddelen.
De productie van GLP-1 orale tabletten is afhankelijk van hoogwaardige grondstoffen, en de selectie ervan heeft rechtstreeks invloed op de activiteit en stabiliteit van het geneesmiddel
Aminozuren en beschermende groepen
Peptidesynthese vereist het gebruik van zeer-zuivere (groter dan of gelijk aan 99%) L--type aminozuren, waaronder de introductie van niet-natuurlijke aminozuren (zoals alfa-amino-isoboterzuur) de weerstand van het medicijn tegen enzymatische hydrolyse kan vergroten. Bovendien moeten tijdens het syntheseproces beschermende groepen (zoals Fmoc, Boc) worden gebruikt om de zijketens van aminozuren te beschermen en te voorkomen dat er nevenreacties optreden. De verwijdering van beschermende groepen vereist strikte controle van omstandigheden (zoals TFA/TIS/H2O gemengde zuursplitsing) om de integriteit van de polypeptideketen te garanderen.
Zijketens van vetzuren
Vetzuurzijketens zijn de sleutel tot het verlengen van de half-levensduur van GLP-1-geneesmiddelen. De C18-dizuurzijketen van semaglutide is covalent gekoppeld aan de hoofdketen, waardoor de moleculaire hydrofobiciteit toeneemt en de binding ervan met plasma-albumine wordt bevorderd, waardoor de nierfiltratie wordt verminderd. De synthese van zijketens van vetzuren vereist zeer zuivere grondstoffen (groter dan of gelijk aan 98%), en de ketenlengte en verzadiging moeten worden gecontroleerd om de metabolische stabiliteit van het geneesmiddel te garanderen.
Absorptieversterker
Orale GLP-1-geneesmiddelen moeten de lage pH en de enzymatische omgeving van het maagdarmkanaal overwinnen, en de toepassing van absorptieversterkers (zoals SNAC) is van cruciaal belang. SNAC (natrium N - (8- [2-hydroxybenzoyl] - amino) octanoaat) verhoogt plaatselijk de pH-waarde in de maag, vermindert de afbraak van peptiden door maagproteasen en bevordert het cross-cellulaire transport van geneesmiddelen. De zuiverheid ervan moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 99%, en de deeltjesgrootteverdeling moet worden gecontroleerd om de absorptie-efficiëntie te optimaliseren.
Kwaliteitscontrole: uitgebreide garantie van zuiverheid tot stabiliteit
De kwaliteitscontrole van GLP-1 orale tabletten loopt door het gehele productieproces, inclusief inspectie van grondstoffen, tussentijdse zuivering en testen van de stabiliteit van het eindproduct.
Zuiverheidscontrole
De zuiverheid van de peptiden moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 99,5% om de immunogeniciteit en metabolische bijwerkingen te verminderen. Het zuiveringsproces maakt meestal gebruik van een combinatie van omgekeerde fasechromatografie (RPC) en ionenuitwisselingschromatografie (IEC), gecombineerd met ultrafiltratie en vloeistofuitwisselingstechnologie om onzuiverheden te verwijderen. De zuivering van semaglutide vereist bijvoorbeeld een chromatografieproces in drie- stappen: de eerste stap vangt het doelpeptide op, de tweede stap verwijdert ontbrekende sequentieonzuiverheden en de derde stap verfijnt het verder. Bij de selectie van ultrafiltratiemembraanverpakkingen moet rekening worden gehouden met de retentiegraad (groter dan of gelijk aan 99%), tolerantie voor organische oplosmiddelen (zoals acetonitril kleiner dan of gelijk aan 70%) en drukweerstand (positieve TMP kleiner dan of gelijk aan 5,5 bar).
Structurele bevestiging
De moleculaire structuur van geneesmiddelen moet worden bevestigd door massaspectrometrie (MS), nucleaire magnetische resonantie (NMR) en circulair dichroïsme spectroscopie (CD) om ervoor te zorgen dat de aminozuursequentie, zijketenmodificatie en ruimtelijke conformatie consistent zijn met het theoretische ontwerp. De GLP-1/GIP dubbele receptoragoniststructuur van tilpotide vereist bijvoorbeeld verificatie van de juiste vouwing en interactie van de twee actieve gebieden.
stabiliteitstest
Het eindproduct moet stabiliteitstests op lange- termijn ondergaan (zoals 24 maanden opslag onder omstandigheden van 25 graden/60% RH) om veranderingen in de inhoud van het geneesmiddel, verwante stoffen en de oplossnelheid te controleren. Orale tabletten moeten ook worden beoordeeld op vochtopname, kwetsbaarheid en desintegratietijd om hun kwaliteitsstabiliteit tijdens opslag en transport te garanderen.
Productieapparatuur: een brug van laboratorium naar grootschalige productie-
De productie vanGLP-tabletvertrouwt op apparatuur met hoge-precisie om standaardisatie en schaalvergroting van het proces te bereiken.
Fermentatie systeem
De biosynthesemethode vereist het gebruik van grote fermentatietanks (volume groter dan of gelijk aan 1000 liter) uitgerust met online monitoring- en controlesystemen om de temperatuur, pH-waarde en opgeloste zuurstof in realtime aan te passen om de microbiële groei en productexpressie te optimaliseren. Het materiaal van de fermentatietank moet bestand zijn tegen stoomsterilisatie onder hoge-druk (121 graden/30 minuten) om besmetting te voorkomen.
Zuiveringssysteem
De chromatografieapparatuur moet werking onder hoge- druk ondersteunen (zoals drukweerstand voor omgekeerde fasechromatografiekolommen met gemiddelde hoge druk groter dan of gelijk aan 10 MPa) en worden uitgerust met een geautomatiseerd verzamelsysteem om een efficiënte scheiding van doelpeptiden te bereiken. Het ultrafiltratiesysteem vereist de selectie van membraanpakketten met hoge retentie (zoals 3 kDa of 5 kDa), en de controle van de transmembraandruk (TMP) en de inlaatstroomsnelheid om de flux en retentie-efficiëntie in evenwicht te brengen.
Voorbereidingsapparatuur
De productie van orale tabletten vereist het gebruik van apparatuur zoals machines voor natte granulatie, wervelbeddrogers en tabletpersen. Natte granulatie vereist controle van de hoeveelheid toegevoegde lijm en granulatietijd om deeltjesuniformiteit te garanderen; Bij het drogen in een gefluïdiseerd bed moeten de temperatuur en het volume van de inlaatlucht worden geoptimaliseerd om oververhitting en agglomeratie van deeltjes te voorkomen; De tabletpers moet het verschil in druk en tabletgewicht controleren om de tablethardheid en uniformiteit van de inhoud te garanderen.
Toekomstige trends: technologische innovatie en uitbreiding van aanpassing
De productietechnologie van GLP-1 orale tabletten ontwikkelt zich in de richting van grotere efficiëntie en precisie, terwijl de indicaties zich blijven uitbreiden.
Kleinmoleculaire GLP-1-receptoragonist
Momenteel zijn de meeste orale GLP-1-geneesmiddelen peptiden die absorptieversterkers nodig hebben om hun biologische beschikbaarheid te vergroten. De ontwikkeling van agonisten met kleine moleculen kan deze beperking overwinnen door ze direct oraal te absorberen, productieprocessen te vereenvoudigen en de kosten te verlagen. Orforglipron van Eli Lilly is bijvoorbeeld in fase III klinische onderzoeken gegaan en er is aangetoond dat het de bloedsuikerspiegel en het lichaamsgewicht aanzienlijk verlaagt wanneer het eenmaal per dag oraal wordt ingenomen.
Multi-gerichte medicijnen
Tweevoudige/drievoudige agonisten van GLP-1 en receptoren zoals GIP en GCGR kunnen het metabolisme synergetisch reguleren en de therapeutische werkzaamheid verbeteren. Als 's werelds eerste GLP-1/GIP dubbele agonist heeft Tilpotide een beter gewichtsverlieseffect dan geneesmiddelen met één doel. De productie van toekomstige multi-target medicijnen vereist optimalisatie van de synthese- en zuiveringsprocessen van polypeptideketens om correcte vouwing en proportionele controle van elk actief gebied te garanderen.
Indicaties uitbreiding
GLP-1 toont potentieel op het gebied van cardiovasculair risico, diabetesnefropathie, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), de ziekte van Alzheimer en andere terreinen. Semaglutide kan bijvoorbeeld het risico op cardiovasculaire voorvallen met 26% verminderen, en het productieproces moet aan hogere zuiverheids- en stabiliteitseisen voldoen om de behandelingsbehoeften op de lange termijn te ondersteunen.
Continue productietechnologie
De traditionele batchproductiewijze heeft de problemen van lage efficiëntie en hoge kosten. Continue productietechnologie (zoals continue stroomchromatografie en continu drogen) kan een naadloze verbinding van grondstoffen tot eindproducten bewerkstelligen, waardoor de productie-efficiëntie aanzienlijk wordt verbeterd. De sproeidroogtechnologie handhaaft bijvoorbeeld de activiteit van polypeptiden door onmiddellijke droging, met hoge productiviteit en lage kosten, en is de hoofdstroom van het drogen van polypeptiden geworden.
Populaire tags: glp-tablet, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop