Camptothecinepoeder CAS 7689-03-4

Camptothecine poederis een soort plantaardig medicijn tegen kanker met de chemische formule C20H16N2O4 en lichtgeel naaldkristal. Onoplosbaar in water, oplosbaar in chloroform, methanol en ethanol. De oplossing vertoont paarse-blauwe fluorescentie onder de ultraviolette lamp. Het is gemakkelijk te verslechteren bij blootstelling aan licht en enigszins hygroscopisch. Het vertoont gele-groene fluorescentie bij blootstelling aan geconcentreerd zwavelzuur. Het wordt verdund met gedestilleerd water om gele-groene fluorescentie te produceren, die alkalisch is. Het reageert met kaliumbismutjodide en vormt een oranje-rode complexe zoutprecipitatie. Het wordt met organisch oplosmiddel gewonnen uit de wortels van Camptotheca acuminata of fruitpoeder. Vanwege de hoge toxiciteit moet het zorgvuldig worden geëxtraheerd en heeft het een anti-tumoractiviteit.. 10-hydroxycamptothecine is minder giftig bij de behandeling van darmkanker, rectumkanker, maagkanker en leukemie.

Het wordt gewonnen uit camptotheca acuminata, verspreid in Zuid-Centraal en Zuidwest-China. In 1976 synthetiseerden de Chinese chemicus Gao Yisheng en anderen met succes racemisch camptothecine. Camptothecine (CPT) heeft een goed effect op maag- en hoofd-halskanker, maar heeft bij enkele patiënten bijwerkingen. De antikankeractiviteit van 10-hydroxycamptothecine is hoger dan die van camptothecine, en het heeft ook een duidelijk genezend effect op leverkanker en hoofd-halskanker met minder bijwerkingen.

Camptothecine poeder(CPT) is een chinoline-alkaloïde gewonnen uit de unieke Chinese plant Camptotheca acuminata uit de Gongtong-familie. De moleculaire formule is C20H16N2O4 en het ziet eruit als lichtgele naaldvormige kristallen. Sinds de eerste isolatie en ontdekking in 1966 hebben wetenschappers de vele biologische activiteiten ervan onthuld, zoals anti-tumor-, antivirale en anti-inflammatoire middelen, door middel van-diepgaand onderzoek naar de chemische structuur en farmacologische mechanismen ervan.

Kerngebruik: hoeksteenmedicijn voor anti-tumortherapie

 

De kerntoepassing van dit medicijn is gericht op de behandeling van kwaadaardige tumoren. Het remt specifiek DNA-topoisomerase I (Topo I), blokkeert de belangrijkste schakel van de proliferatie van tumorcellen en wordt een celcyclus-S-fase-specifiek middel tegen- kanker.
1. Tumoren van het spijsverteringskanaal: klassieke protocollen voor maagkanker en colorectale kanker
Het heeft een aanzienlijk therapeutisch effect op maagkanker en kan de symptomen snel verlichten, maar de verlichtingsperiode is relatief kort (gemiddeld 2-3 maanden). Intraveneuze injectie of arteriële infusie worden vaak gebruikt in de klinische praktijk, bijvoorbeeld bij maagkankerpatiënten wordt 4-6 mg dagelijks intraveneus geïnjecteerd, opgelost in fysiologische zoutoplossing en langzaam aangedrukt. Voor colorectale kanker kan intubatie via de onderste mesenteriale slagader en dagelijkse arteriële injectie van 6-8 mg hydroxycamptothecine, gecombineerd met 5-fluorouracil (5-FU), de lokale controlesnelheid aanzienlijk verbeteren.

 

Onderzoek heeft aangetoond dat de combinatie van camptothecine, oxaliplatine en capecitabine de mediane overleving van patiënten met gevorderde maagkanker kan verlengen tot 12,3 maanden.

2. Hoofd-halstumoren en leverkanker: prominente voordelen van lokale behandeling
Patiënten met epitheelkanker in het hoofd-halsgebied kunnen worden behandeld met een intraveneuze injectie van camptothecine (4-6 mg per dag) of een lokaal arterieel infuus (10 mg per dag). Bij de behandeling van leverkanker kan een arteriële leverinfusie van camptothecine (4 mg/dag) in combinatie met hoogfrequente hyperthermietherapie de tumorkrimp tot 45% verhogen. Hydroxycamptothecine, als derivaat van camptothecine, heeft een objectief remissiepercentage van 32% voor leverkanker en heeft mildere bijwerkingen van beenmergsuppressie.
3. Hematologische systeemtumoren: exploratie en toepassing van leukemie en lymfoom

 

Het heeft bepaalde therapeutische effecten op acute lymfatische leukemie (ALL) en chronische myeloïde leukemie (CML). Volwassen patiënten krijgen een intraveneuze infusie van 6-8 mg per dag, afhankelijk van hun lichaamsoppervlak, met continue toediening gedurende 30 dagen als één behandelingskuur. Preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat camptothecine apoptose kan induceren in leukemiecellijn K562, en het mechanisme ervan houdt verband met de activering van Caspase-3 en de verhoging van de Bax/Bcl-2-verhouding.

4. Overige solide tumoren: aanvullende behandeling bij blaaskanker en longkanker
Bij de behandeling van blaaskanker kan een intravesicale infusie van camptothecine (30-40 mg opgelost in 50 ml normale zoutoplossing) in combinatie met hoogfrequente diathermie het percentage volledige remissie verhogen tot 60%. Patiënten met niet-kleincellige longkanker die een combinatietherapie van camptothecine en cisplatine kregen, behaalden een objectief responspercentage van 41% en een mediane progressievrije overleving van 5,2 maanden.

Werkingsmechanisme: Multi-target interventie voor de overleving van tumorcellen

 

De anti-tumoractiviteit van camptothecine komt voort uit de specifieke remming van DNA-topoisomerase I, en het werkingsmechanisme vertoont een karakteristiek op meerdere-niveaus en meerdere schakels:
1. DNA-fragmentatie en replicatieblokkade
Camptothecine poederbindt zich aan het Topo I-DNA-splitsbare complex, waardoor de structuur van het complex wordt gestabiliseerd en herverbinding wordt voorkomen nadat een enkele DNA-streng breekt. De voortdurende accumulatie van DNA-schade veroorzaakt de activering van celcycluscontrolepunten, waardoor S-fasecellen worden gearresteerd op de G2/M-faseovergang, wat uiteindelijk leidt tot apoptose.

 

2. Anti-angiogene werking
Het kan de expressie van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) downreguleren en de luminale vorming van menselijke navelstrengendotheelcellen (HUVEC) remmen. Dierexperimenten hebben aangetoond dat behandeling met camptothecine de microvasculaire dichtheid van tumorweefsel met 55% kan verminderen en de toevoer van voedingsstoffen naar de tumor kan verminderen.

3. Immuunregulerend effect
Door de expressie van co-stimulerende moleculen (CD80/CD86) op het oppervlak van dendritische cellen te verhogen, wordt hun antigeenpresentatievermogen verbeterd. Preklinische onderzoeken hebben bevestigd dat de combinatie van camptothecine en PD-1-remmers het aandeel tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) in muismodellen aanzienlijk kan verhogen.

Klinische toepassing: innovatieve doseringsvormen en doorbraken in combinatietherapie

 

Als reactie op het probleem van de slechte oplosbaarheid in water en de sterke toxiciteit van camptothecine hebben wetenschappers een reeks derivaten ontwikkeld door middel van structurele modificatie en verschillende toedieningsmethoden onderzocht:
1. Klinische vertaling van in water-oplosbare derivaten
Irinotecan: Door de introductie van cyclohexylpiperidinegroepen heeft de actieve metaboliet SN-38 een anti-kankeractiviteit die 1000 keer hoger is dan die van camptothecine. De FDA heeft het goedgekeurd als eerstelijnsbehandeling voor uitgezaaide colorectale kanker, en de combinatie van 5-FU/calciumfolinaat kan de mediane overleving van patiënten verlengen tot 20,5 maanden.
Topotecan: Het introduceren van hydroxylgroepen in de E-ring van camptothecine verhoogt de wateroplosbaarheid ervan met een factor 100. Goedgekeurd voor de tweede-behandeling van eierstokkanker en kleincellige longkanker, met objectieve responspercentages van respectievelijk 17% en 22%.

 

2. Nauwkeurige behandeling met lokale toediening
Blaasperfusie: Camptothecine intravesicale perfusie gecombineerd met elektrochemische therapie kan de 2-jaars recidiefvrije overleving van oppervlakkige blaaskanker verbeteren tot 78%.
Zalfpreparaat: 0,05% camptothecinezalf wordt gebruikt voor de behandeling van psoriasis vulgaris. Na 8 weken behandeling neemt de Skin Surface Area Index (PASI) met 65% af, en het mechanisme ervan houdt verband met de remming van de proliferatie van keratinocyten en de inductie van differentiatie.
3. Synergetisch effect van combinatietherapie
Gecombineerd gebruik met anti-angiogene geneesmiddelen: Camptothecine gecombineerd met bevacizumab bij de behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker kan de progressievrije overleving verlengen van 5,8 maanden naar 9,2 maanden.
Gecombineerd gebruik met immuuncheckpointremmers: Irinotecan gecombineerd met nivolumab voor de behandeling van microsatellietstabiele (MSS) colorectale kanker behaalde een objectief responspercentage van 34%, significant hoger dan in de monotherapiegroep.

Potentiële uitbreiding: van antitumor- naar multiveldtoepassingsverkenning

 

Naast het anti{0}}tumorveld heeft de biologische activiteit van camptothecine potentiële toepassingen laten zien in antivirale, anti-inflammatoire, neuroprotectieve en andere aspecten:
1. Antivirale therapie: remt de replicatie van HIV en HPV
Door de activiteit van HIV-integrase te verstoren, blokkeert het de integratie van viraal DNA in het gastheergenoom. Preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat het de replicatie van HIV-1 kan remmen, met een halfmaximale remmende concentratie (IC ₅₀) van 0,1 μM. Voor HPV-infectie kan camptothecine de E6/E7-oncogenexpressie downreguleren en veroudering induceren in de baarmoederhalskankercellijn SiHa.

 

2. Ontstekingsremmende en immuunregulatie: psoriasis en reumatoïde artritis
Camptothecine remt de activering van de NF - κ B-route en vermindert de afgifte van pro-inflammatoire factoren zoals TNF - en IL-6. In psoriasismodellen kan lokale toepassing van camptothecine de expressie van IL-17A in huidlaesies met 70% verminderen. Patiënten met reumatoïde artritis die een behandeling met camptothecinederivaten kregen, vertoonden een afname van 45% in de gewrichtszwellingsindex.
3. Neuroprotectie: de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson
Het kan de bloed-hersenbarrière binnendringen, de Nrf2/ARE-route activeren, de glutathion- (GSH)-niveaus verhogen en de door A - ₁₋₄₂ - geïnduceerde neuronale apoptose verminderen. In modellen voor de ziekte van Parkinson kan voorbehandeling met camptothecine de overlevingskans van dopaminerge neuronen in de substantia nigra met 40% verhogen.

Camptothecine poeder, een cytotoxische chinoline-alkaloïde, kan DNA-topoisomerase (TOPO I) remmen. Anti-kankermedicijnen ontdekt door ME Wall en MC Wani in 1966 door middel van systematische screening van natuurlijke stoffen.

Camptothecine werd geïsoleerd uit de schors en takken van camptotheca acuminata (Camptotheca acuminata, geluksboom), geproduceerd in China, en werd in de vroege fase gebruikt als traditionele Chinese medicijnbehandeling tegen kanker. Camptothecine heeft in voorlopige klinische onderzoeken significante eigenschappen tegen kanker, een lage oplosbaarheid en hoge bijwerkingen. Farmaceutische chemici ontwikkelden vervolgens op basis van deze kenmerken een verscheidenheid aan synthetische camptothecine en verschillende derivaten om de goede effecten te vergroten. Momenteel zijn twee analogen van camptothecine goedgekeurd en chemotherapie voor kanker, zoals topotecan en irinotecan.

Camptothecinesynthese: Het is een alkaloïde gewonnen uit de wortel, huid en vrucht van Camptotheca acuminata, een plant van het geslacht Eclipta in de Davidia-familie. Het kan ook worden gesynthetiseerd. Het ruwe poeder van Camptotheca acuminata werd gedurende 24 uur in 80% ethanol gedrenkt, het percolaat werd verzameld en de ethanol werd onder verminderde druk geconcentreerd. De geconcentreerde oplossing moet nog steeds de heldere oplossing bevatten, die wordt geëxtraheerd met chloroform. De geëxtraheerde oplossing wordt gedestilleerd om chloroform terug te winnen om te drogen, en vervolgens wordt een methanoloplossing toegevoegd. Na afkoelen en filtreren is de filterkoek ruwe camptothecine. Het ruwe product wordt herkristalliseerd met gemengd methanol-chloroform-oplosmiddel om camptothecine te verkrijgen. Voor het ruwe medicijn Camptotheca acuminata-sap bedraagt ​​de totale opbrengst 0,03-0,04%.

Camptothecine is een alkaloïde gewonnen uit de zaden of wortelschors van Camptotheca acuminata, een bladverliezende plant uit de Davidia involucrata-familie. Het kan de DNA-structuur en DNA-binding direct vernietigen en DNA kwetsbaar maken voor de aanval van endonuclease, terwijl het DNA-polymerase remt en de DNA-replicatie beïnvloedt. Het is vooral gevoelig voor prolifererende cellen. Het is een celcyclus-specifiek medicijn dat inwerkt op de S-fase en een licht dodend effect heeft op cellen in de G1-, G2- en M-fase. Het heeft een remmend effect op een verscheidenheid aan tumoren bij dieren en vertoont geen kruis-resistentie met gewone anti-tumormedicijnen. In combinatie met monoamineglycyrrhizinaat kan het de toxiciteit verminderen zonder de werkzaamheid te verminderen. Het mechanisme van de externe behandeling van psoriasis is het remmen van de mitose van snel delende keratinocyten, het dunner maken van de hyperplastische cellaag van de spinosus, het verdwijnen van de onvolledige keratinisatie en het hervatten van de vorming van de korrelige laag.

Na intraveneuze injectie worden de meeste geneesmiddelen gecombineerd met plasma-eiwit, en de halfwaardetijd in plasma, nieren en lever bedraagt ​​30 minuten. Het gehalte aan maag-darmkanaal, beenmerg en nieren is het hoogst. Dit product wordt in zijn oorspronkelijke vorm langzaam uitgescheiden, voornamelijk via de urine, en kan binnen 48 uur voor 17% worden uitgescheiden. Het wordt voornamelijk gebruikt voor maagkanker, darmkanker, rectumkanker, hoofd-halskanker en blaaskanker, enz.

Camptothecine (CPT) is een pyrrolische chinoline-cytotoxische alkaloïde en naast paclitaxel een van de meest bestudeerde natuurlijke anti{0}}tumorgeneesmiddelen. Het komt voornamelijk voor in de vrucht- of wortelschors van de unieke Chinese plant Camptothecin uit de familie van Gongtong.

1. Waarom verandert het poeder van kleur en scheidt het zich af nadat het is blijven staan?
Het psoraleenpoeder is gevoelig voor fotochemische afbraak en langzame oxidatie onder lichte of vochtige omstandigheden, waarbij gekleurde onzuiverheden zoals chinonstructuren worden gevormd, waardoor de kleur geel of zelfs bruin wordt. De gelaagdheid kan het gevolg zijn van lokale vochtopname en agglomeratie, wat erop wijst dat de actieve componenten instabiel zijn geworden.
2. Waarom wordt de nadruk gelegd op "anti-statisch" tijdens laboratoriumwegingen?
Het poeder van camptothecine is extreem licht en droog, en is gevoelig voor het genereren van statische elektriciteit, waardoor het kan gaan zweven, aan weeginstrumenten kan blijven plakken en kan leiden tot verlies en kruisbesmetting-. Een meer verborgen risico is dat de statische elektriciteit lokale hoge temperaturen kan veroorzaken, waardoor de afbraak van deze thermisch gevoelige verbinding wordt versneld.
3. Kan de stockoplossing direct worden bereid met DMSO en langdurig worden bewaard?
Het is niet haalbaar. Hoewel dimethylsulfoxide (DMSO) als sterk oplosmiddel camptothecine kan oplossen, zal het de omzetting van de open-ringvorm (actieve vorm) naar de ineffectieve gesloten-carbonzuurvorm versnellen, vooral tijdens opslag. Het wordt aanbevolen om een ​​specifiek buffersysteem te gebruiken (zoals een alcoholoplossing die een kleine hoeveelheid verdunde base bevat) voor onmiddellijke bereiding en gebruik.
4. Wordt de toxiciteit voor waterorganismen vaak over het hoofd gezien?
Camptothecine is een krachtige topoisomerase I-remmer. Zelfs een zeer kleine hoeveelheid kan de DNA-replicatie van in het water levende organismen verstoren. Als het experimentele afval direct wordt gewassen, kan het op lange- termijn verborgen genetische toxiciteitseffecten veroorzaken op het lokale aquatische ecosysteem, en moet het worden behandeld als medisch afval met een hoog- risico.

Populaire tags: camptothecin poeder cas 7689-03-4, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop