Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. is een van de meest ervaren fabrikanten en leveranciers van itraconazol 500 mg in China. Welkom bij groothandel in bulk itraconazol 500 mg van hoge kwaliteit die hier in onze fabriek te koop is. Goede service en een redelijke prijs zijn beschikbaar.
Itraconazol 500 mgmet een specificatie van 500 mg, geïdentificeerd door het CAS-nummer 84625-61-6 en de moleculaire formule C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₄, is een synthetisch triazool-antischimmelmedicijn met duidelijke fysische en chemische eigenschappen. Onder standaardomstandigheden bij kamertemperatuur (20-25 graden) en atmosferische druk presenteert deze verbinding zich als een grijsachtig wit tot lichtgeel kristallijn poeder, dat visueel wordt gekenmerkt door een fijne, uniforme deeltjestextuur zonder duidelijke agglomeratie in de aanvankelijke droge toestand. Reukloos is het geurloos of geeft het een zwakke, specifieke geur af die niet scherp is en inherent is aan de chemische structuur, waardoor het te onderscheiden is van andere soortgelijke antischimmelpoeders.
In termen van poedereigenschappen vertoont itraconazol een goede vloeibaarheid wanneer het in een droge omgeving wordt bewaard, een sleutelkenmerk dat verwerkingshandelingen zoals wegen, overbrengen en aanvankelijk mengen tijdens de farmaceutische productie vergemakkelijkt. Deze gunstige vloeibaarheid wordt toegeschreven aan de regelmatige kristallijne structuur van de deeltjes en de lage oppervlakteadhesie tussen droge deeltjes. Het poeder is echter zeer hygroscopisch, wat betekent dat het een sterke neiging heeft om vocht uit de omgevingslucht op te nemen. Eenmaal blootgesteld aan omgevingen met een relatieve vochtigheid van meer dan 60%, zal het oppervlak van de deeltjes geleidelijk watermoleculen adsorberen, wat leidt tot een verhoogde oppervlakteviscositeit en cohesie tussen de deeltjes. Dit resulteert uiteindelijk in klonteren, aankoeken of zelfs agglomereren tot kleine klontjes, wat de verwerkbaarheid ervan ernstig schaadt. Daarom zijn strikte opslagomstandigheden verplicht: het moet worden bewaard in een afgesloten container gemaakt van vocht-dichte materialen (zoals aluminium-kunststofcomposietverpakkingen of glazen flessen met rubberen stoppen) en opgeslagen in een droog magazijn met gecontroleerde vochtigheid (relatieve vochtigheid kleiner dan of gelijk aan 50%) en uit de buurt van direct zonlicht, om vochtabsorptie te voorkomen en de stabiliteit van de fysieke staat te garanderen.
Aanvullende informatie van chemische verbinding:
Onze productvorm
Itraconazol COA
De oplosbaarheid van itraconazol is een van de meest kritische fysische eigenschappen, die rechtstreeks de absorptie-efficiëntie en de formuleringsontwerpstrategie van het geneesmiddel bepalen.
Oplosbaarheid
Extreem slechte wateroplosbaarheid:
Onder neutrale pH-omstandigheden is de verzadigde oplosbaarheid vanitraconazol 500 mgin waterige oplossing is minder dan 1 ng/ml en is vrijwel onoplosbaar in water. Dit kenmerk is te wijten aan de sterke hydrofobe groepen in de moleculaire structuur, zoals dichloorfenyl, triazoolring en piperazinering, die het voor het medicijn moeilijk maken om op te lossen en te absorberen in het maagdarmkanaal.
Oplosbaarheid van organische oplosmiddelen:
Itraconazol is oplosbaar in organische oplosmiddelen zoals chloroform (50 mg/ml), dimethylsulfoxide (DMSO) en N, N- dimethylformamide (DMF), waardoor een transparante oplossing ontstaat. Deze eigenschap wordt gebruikt bij de analyse van geneesmiddelen om monsters op te lossen voor bepaling van de inhoud of structurele identificatie.
PH-afhankelijke oplossing:
In sterk zure omgevingen zoals maagzuur neemt de oplosbaarheid van itraconazol enigszins toe, maar deze is nog steeds onvoldoende om de orale absorptie te ondersteunen. Daarom wordt cyclodextrine-insluitingstechnologie (zoals het vormen van een 1:1-insluitingscomplex met hydroxypropyl- - cyclodextrine) of nanokristaltechnologie vaak gebruikt in formuleringen om de oplosbaarheid van geneesmiddelen te verhogen tot 5-10 mg/ml, waardoor de biologische beschikbaarheid aanzienlijk wordt verbeterd.
|
|
|
Smeltpunt en kookpunt
Smeltpunt:
Het smeltpuntbereik van itraconazol is 165-169 graden, wat van groot belang is bij het testen van de zuiverheid van geneesmiddelen. Itraconazol met een hogere zuiverheid vertoont scherpe smeltpieken in differentiële scanning calorimetrie (DSC) analyse, terwijl de aanwezigheid van onzuiverheden kan leiden tot een verlaging van het smeltpunt of een verbreding van het smeltbereik.
Kookpunt:
Het voorspelde kookpunt is 850 ± 75 graden, maar in feitelijk onderzoek wordt dit direct gemeten vanwege het lage risico op ontbinding. De kenmerken van het hoge kookpunt geven aan dat itraconazol stabiel is onder conventionele destillatieomstandigheden, maar er moet voor worden gezorgd dat oxidatieve afbraak veroorzaakt door hoge temperaturen wordt vermeden.
Dichtheid en specifieke rotatie
Dikte:
De dichtheid van itraconazol is 1,27 g/cm³ (sommige literatuur vermeldt deze als 1,4 g/cm³), die wordt gebruikt bij het tabletcompressieproces om het volume en het gewicht van de tablet te berekenen en de nauwkeurigheid van de dosering te garanderen.
Specifieke rotatie:
In een dichloormethaanoplossing (concentratie 10 mg/ml, 20 graden) is het specifieke rotatiebereik van itraconazol -0,1 graad tot +0.1 graad, wat wijst op een hoge symmetrie van het chirale centrum in zijn moleculaire structuur en een racemische verhouding dichtbij 1:1. Deze eigenschap vereist strikte controle van de stereoselectiviteit bij de synthese van geneesmiddelen om fluctuaties in de werkzaamheid veroorzaakt door verschillen in enantiomere activiteit te voorkomen.
Itraconazol 500 mgis een breed--triazool-antischimmelmedicijn, en de synthesemethode ervan omvat meerdere chemische reacties, waardoor nauwkeurige controle van de reactieomstandigheden vereist is om een efficiënte bereiding van het doelproduct te bereiken. Het volgende is een gedetailleerde beschrijving van de gebruikelijke synthesemethoden:
Klassieke meer-stapssynthesemethode
Uitgaande van m-dichloorbenzeen werd een kernmoederkern en zijketenstructuur geconstrueerd door middel van meer-stapsreacties. Deze methode maakt gebruik van een modulair ontwerp om complexe moleculen in twee delen te splitsen: de moederkern (Ia) en de zijketen (Ib), die afzonderlijk worden gesynthetiseerd en gekoppeld om de reactiemoeilijkheden te verminderen.
Condensatiereactie: m-dichloorbenzeen wordt gecondenseerd met 1H-1,2,4-triazool onder alkalische omstandigheden (zoals gekatalyseerd door kaliumcarbonaat) om tussenproduct IIa te vormen.
Hydrolyse en deacetylering: IIa wordt gehydrolyseerd met natriumhydroxide om de acetylbeschermende groep te verwijderen, resulterend in IIIa.
Methaansulfonaatverestering: IIIa reageert met methylsulfonylchloride bij lage temperatuur (5 graden) om methaansulfonaat Ia te vormen, dat actieve plaatsen oplevert voor daaropvolgende koppeling van de zijketen.
Belangrijkste controlepunten:
De condensatiereactie vereist strikte temperatuurcontrole (130 graden) om nevenreacties te voorkomen;
Verestering van methaansulfonzuur vereist werking bij lage- temperaturen om hydrolyse van esterbindingen te voorkomen, en de opbrengst kan oplopen tot 85%.
Nitratie en reductie: Met behulp van 1- (4-methoxyfenyl)piperazinehydrobromide als grondstof wordt het gecondenseerd met p-chloornitrobenzeen om IIb te vormen, dat vervolgens wordt gereduceerd tot IIIb door hydrogenering gekatalyseerd door actief nikkel (opbrengst 81,3%).
Chloorformiaatacylatie: IIIb reageert met trifosgeen om chloorformiaat IVb te vormen, dat vervolgens cycliseert met hydrazinehydraat om Vb te vormen (opbrengst 67,4%).
Alkylering en ontscherming: Vb wordt gealkyleerd met 2-broombutaan om VIb te genereren, dat vervolgens onder waterstofbromide-omstandigheden wordt ontschermd om zijketen Ib te verkrijgen (opbrengst 82%).
Belangrijkste controlepunten:
Nitroreductie vereist het beheersen van de waterstofdruk om overmatige reductie te voorkomen;
De alkyleringsreactie vereist de toevoeging van alkalische en gehalogeneerde koolwaterstoffen in batches om nevenreacties te onderdrukken.
Onder alkalische omstandigheden (zoals een KOH/DMF-systeem) condenseren Ia en Ib om ruw itraconazol te vormen, dat wordt gezuiverd door herkristallisatie van tolueen om een wit poederproduct te verkrijgen (totale opbrengst 22,28%).
Voordelen:
Modulair ontwerp verbetert de regelbaarheid van de reactie;
De opbrengst van elke stap is stabiel en geschikt voor industriële productie.
beperkingen:
Gebruik van giftige oplosmiddelen zoals chloroform en dioxaan;
Voor sommige stappen zijn dure katalysatoren nodig (zoals trifosgeen).
Optimalisatiemethode voor convergente synthese
Het aannemen van de "aggregatiestrategie" om de moederkern en zijketens synchroon voor te bereiden, waardoor de algehele reactiecyclus wordt verkort. Bijvoorbeeld:
Moederkernsynthese: Met behulp van 2,4-dichlooracetofenon als grondstof wordt Ia gegenereerd via 6 reactiestappen (condensatie, hydrolyse, verestering, enz.);
Zijketensynthese: Uitgaande van 1-(4-methoxyfenyl)piperazine, wordt Ib gegenereerd via 7 reactiestappen (nitrering, reductie, cyclisatie, enz.).
Optimalisatiepunt:
Verbetering van de efficiëntie van de nitratiereactie door middel van faseoverdrachtskatalyse (zoals TEBA);
Gebruik DMSO/DMF gemengde oplosmiddelen om het aantal oplosmiddelwissels te verminderen.
Onder alkalische omstandigheden (pH 12-14) werden Ia en Ib gedurende 5 uur bij 80 graden gecondenseerd. Na verwijdering van het oplosmiddel door vacuümdestillatie werd het product geëxtraheerd met chloroform en gezuiverd door herkristallisatie uit tolueen (opbrengst 80,3%).
Belangrijkste verbeteringen:
Introductie van faseoverdrachtskatalysatoren (TEBA) om de reactie te versnellen;
Het aannemen van een stapsgewijze strategie voor het toevoegen van alkali om de reactiesnelheid te beheersen.
Alternatieve giftige oplosmiddelen: Vervang benzeen door tolueen en dioxaan door THF;
Terugwinning van oplosmiddel: DMF en DMSO werden teruggewonnen door vacuümdestillatie, met een recyclingpercentage van 85%.
Milieuvoordelen:
Verminder de uitstoot van vluchtige organische stoffen (VOS);
Verlaag de productiekosten (oplosmiddelkosten dalen met 30%).
Farmacokinetiek: orale absorptie en weefselverdelingskenmerken
De farmacokinetische kenmerken vanItraconazol 500 mgcapsules hebben een directe invloed op hun werkzaamheid en veiligheid, en het begrijpen van hun absorptie-, distributie-, metabolisme- en uitscheidingsprocessen is van groot belang voor klinische medicatie.
- Absorberen:
Toediening na de maaltijd: Itraconazol is een in vet oplosbaar medicijn dat onmiddellijk na de maaltijd kan worden ingenomen om de galafscheiding te bevorderen, de oplosbaarheid van het geneesmiddel en de absorptiesnelheid te verhogen door het vet in voedsel te gebruiken. Onderzoek heeft aangetoond dat de biologische beschikbaarheid van postprandiale medicatie 55% kan bereiken, terwijl bij vasten slechts minder dan 30% bedraagt.
Piektijd: Na orale toediening van 200 mg bereikt de geneesmiddelconcentratie in het bloed zijn piek na 4,6 ± 1,3 uur (Cmax is 0,32 ± 0,16 μg/ml).
Dosisafhankelijkheid: Binnen het doseringsbereik van 100-400 mg is er een lineair verband tussen de geneesmiddelconcentratie in het bloed en de dosis; Wanneer de dosis 400 mg/dag overschrijdt, kan de absorptie verzadigd raken, wat leidt tot een afname van de biologische beschikbaarheid.
- Verdeling:
Bindingspercentage plasma-eiwitten: tot 99,8%, voornamelijk gebonden aan albumine, met extreem lage vrije geneesmiddelconcentratie, maar voldoende om antischimmeleffecten uit te oefenen.
Organisatorische doordringbaarheid: De geneesmiddelconcentratie in organen zoals de longen, nieren en lever is 2-3 maal die van plasma, en de huidconcentratie is 4 maal hoger dan die van plasma. De geneesmiddelconcentratie in de nagelriem kan 6-9 maanden behouden blijven, waardoor het geschikt is voor de behandeling van chronische infecties zoals onychomycose.
Speciale distributie: In vaginaal weefsel kan de geneesmiddelconcentratie 2 dagen aanhouden na behandeling met 0,2 g eenmaal daags gedurende 3 dagen; Behandeling van tweemaal daags 0,2 g gedurende één dag kan drie dagen duren, wat een basis vormt voor de korte- termijnbehandeling van vulvovaginale candidiasis.
- Metabolisme:
Belangrijkste metabolische enzymen: Gemetaboliseerd door het CYP3A4-enzym in de lever tot gehydroxyleerd itraconazol, is de antischimmelactiviteit gelijkwaardig aan die van het oorspronkelijke geneesmiddel. Het niveau van het antischimmelmedicijn, gemeten door biologische analyse, is ongeveer drie keer zo hoog als dat van het oorspronkelijke medicijn, geanalyseerd door hogedrukvloeistofchromatografie.
Metabolieten: Naast hydroxyleringsproducten wordt ook een kleine hoeveelheid demethylerings-, oxidatie- en bindingsmetabolieten gegenereerd, maar de antischimmelactiviteit is zwak.
- Uitscheiden:
Uitscheiding van prototypegeneesmiddelen: Prototypegeneesmiddelen die via de ontlasting worden uitgescheiden, zijn verantwoordelijk voor ongeveer 3-18% van de gebruikte dosis, terwijl prototypegeneesmiddelen die via de nieren worden uitgescheiden minder dan 0,03% voor hun rekening nemen.
Uitscheiding van metabolieten: Ongeveer 35% van de metabolieten wordt binnen een week via de urine uitgescheiden, terwijl de rest via gal en ontlasting wordt uitgescheiden.
Terminale halfwaardetijd-: 23,8 ± 4,7 uur, ondersteunt een doseringsschema van één of tweemaal daags.
Samenvatting sectie
Samenvattend bezit itraconazol, als een breed-spectrum triazool-antischimmelgeneesmiddel, duidelijke fysisch-chemische eigenschappen, waaronder specifieke oplosbaarheidskenmerken en goed-gedefinieerde smelt- en kookpunten, die een solide basis leggen voor de farmaceutische ontwikkeling en het formuleringsontwerp ervan. De synthese ervan omvat meerdere complexe chemische reacties die strikte controle van de reactieomstandigheden vereisen, en de geoptimaliseerde convergente synthesemethode heeft de efficiëntie, opbrengst en zuiverheid van de bereiding aanzienlijk verbeterd, waardoor sterke technische ondersteuning wordt geboden voor grootschalige industriële productie. Vanuit het perspectief van de farmacokinetiek bepalen de orale absorptiekenmerken en weefseldistributiepatronen de klinische toepassingsmogelijkheden en therapeutische werkzaamheid, waardoor het antischimmeleffecten kan uitoefenen in gerichte weefsels en een betrouwbare optie kan worden voor de behandeling van verschillende schimmelinfecties.
Vooruitkijkend biedt de ontwikkeling van itraconazol brede perspectieven. Met de verdieping van het farmaceutische onderzoek zullen de inspanningen gericht zijn op het verbeteren van de oplosbaarheid en biologische beschikbaarheid om de beperkingen van slechte orale absorptie te overwinnen en de klinische toepasbaarheid ervan uit te breiden. In termen van synthese zullen verdere optimalisatie van het convergente syntheseproces en onderzoek naar groenere, meer kosten{2}}effectievere reactieroutes de belangrijkste richtingen zijn, met als doel de impact op het milieu en de productiekosten te verminderen en tegelijkertijd de productkwaliteit te garanderen. Bovendien zal, met de voortdurende opkomst van medicijn-resistente schimmels, onderzoek naar het combineren van itraconazol met andere antischimmelmiddelen of het aanpassen van de structuur ervan om de activiteit ervan tegen medicijn-resistente stammen te verbeteren een hotspot voor onderzoek worden. Bovendien kan de verkenning van de potentiële therapeutische effecten ervan, die verder gaan dan de antischimmelactiviteit, nieuwe toepassingsgebieden openen. Over het geheel genomen zal itraconazol een belangrijke rol blijven spelen op het gebied van antischimmeltherapie, en voortdurende technologische innovatie zal het ertoe aanzetten om in de toekomst aan nog meer onvervulde klinische behoeften te voldoen.
Populaire tags: itraconazol 500 mg, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop