Penicilline G natriumzout, De Chinese naam is natriumpenicilline, een typisch - lactam-antibioticum. Het uiterlijk is een wit tot gebroken wit kristallijn poeder met hygroscopiciteit. Het is zeer oplosbaar in water, oplosbaar in ethanol en onoplosbaar in vette olie, vloeibare paraffine. Bij blootstelling aan zuren, basen, oxidatiemiddelen, penicillinase, enz. kan dit ervoor zorgen dat de - lactamring van penicilline opengaat en ineffectief wordt. Kristallijn penicilline-natriumzout heeft relatief stabiele eigenschappen, maar de waterige oplossing ervan is gevoelig voor falen bij kamertemperatuur en kan niet worden gekookt voor desinfectie. Het interfereert voornamelijk met de synthese van bacteriële celwanden, werkt als bacteriedodend middel tijdens bacteriële reproductie en heeft antibacteriële effecten op Gram-positieve bacteriën (G ⁺) en sommige Gram-negatieve bacteriën (G ⁻), waaronder difterie, tetanus, miltvuurbacteriën, spirocheten, Clostridium difficile, actinomycetes en sommige Bacteroides. Tegelijkertijd wordt het in de klinische praktijk voornamelijk gebruikt voor de behandeling van bacteriële infecties zoals streptokokken, pneumokokken en meningokokken. Bovendien kan het, in combinatie met cholestyramine, de absorptie van natriumpenicilline verminderen, mogelijk als gevolg van de binding van penicilline aan cholestyramine; In combinatie met Jiangdanning daalde de plasmaspiegel van natriumpenicilline met 78% - 79%, en het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) daalde met 75% - 85%; Bij gebruik in combinatie met methotrexaat kan de concurrentie om tubulaire secretie de renale klaring van methotrexaat verminderen en de toxiciteit ervan vergroten.
Aanvullende informatie van chemische verbinding:
|
Chemische formule |
C16H17N2O4S- |
|
Exacte massa |
333.09 |
|
Moleculair gewicht |
333.38 |
|
m/z |
333.09(100.0%),334.09(17.3%),335.09(4.5%),335.10(1.4%) |
|
Elementaire analyse |
C, 57.64; H, 5.14; N, 8.40; O, 19.20; S, 9.62 |
|
Smeltpunt |
209-212 graad |
|
Dikte |
1.41 |
|
Opslagomstandigheden |
2-8 graden |
|
|
|
Penicilline G natriumzout, ook wel penicilline G-natriumzout genoemd, is een belangrijke grondstof voor antibiotica. Het productieproces van deze stof omvat verschillende belangrijke stappen, waaronder stamselectie, fermentatieteelt, extractie en zuivering, kristallisatie en drogen, evenals de verwerking van de formulering. Hieronder volgt een gedetailleerde beschrijving van de productie-informatie.
Soortselectie en fermentatieteelt
De productie van penicilline G-natriumzout begint met de selectie van de stam. Momenteel is Penicillium chrysogenum de belangrijkste productiesoort in de industrie. Door middel van mutageneseveredeling of genetische manipulatiemethoden kunnen stabiele stammen met hoge-opbrengst worden verkregen. Deze stammen worden gekweekt in specifieke media, zoals vloeibare media die lactose, maïszetmeel, fosfaat enz. bevatten. Tijdens het fermentatieproces moeten parameters zoals temperatuur, pH-waarde en opgeloste zuurstofgehalte strikt worden gecontroleerd om de groei van de stam en de synthese van penicilline G te optimaliseren. Over het algemeen duurt de fermentatieperiode enkele dagen tot een week, en nadat de fermentatie is voltooid, kan de concentratie penicilline G in de fermentatiebouillon een bepaald niveau bereiken.
Extractie en zuivering
Nadat het fermentatieproces is voltooid, moet de fermentatiebouillon worden geëxtraheerd en gezuiverd om hoog-zuivere penicilline G te verkrijgen. Dit proces omvat gewoonlijk de volgende stappen:
Filteren:Ten eerste worden de schimmellichamen en andere vaste onzuiverheden in de fermentatiebouillon door filtratie verwijderd, wat resulteert in een helder filtraat.
Extractie:Door gebruik te maken van het verschil in verdelingscoëfficiënt van penicilline G tussen organische oplosmiddelen en de waterfase, wordt het organische oplosmiddel (zoals butylacetaat, ethylacetaat, enz.) gebruikt voor extractie om penicilline G van de waterfase naar de organische fase over te brengen.
Opnieuw-extractie:De organische fase die penicilline G bevat, wordt in contact gebracht met een alkalische waterige oplossing om penicilline G in de vorm van natriumzout over te brengen naar de waterfase, waardoor de voorlopige zuivering van penicilline G wordt bereikt.
Ontkleuring en filtratie:Door middel van ontkleuring en filtratie met actieve kool worden onzuiverheden verder verwijderd om de zuiverheid van penicilline G te verbeteren.
Kristallisatie en drogen
Na extractie en zuivering moet de verkregen penicilline G-natriumzoutoplossing kristalliseren en drogen om een vast product te verkrijgen. Het kristallisatieproces wordt gewoonlijk uitgevoerd door parameters zoals temperatuur, concentratie en pH te controleren om penicilline G-natriumzout te laten kristalliseren in de vorm van kristallen. Vervolgens worden door filtratie-, was- en droogstappen droge penicilline G-natriumzoutkristallen verkregen. Tijdens dit proces is strikte controle van de kristallisatieomstandigheden en de droogtemperatuur vereist om productdegradatie of toename van het onzuiverheidsgehalte te voorkomen.
Voorbereiding Verwerking
De natriumzoutkristallen van penicilline G kunnen verder worden verwerkt tot verschillende doseringsvormen, zoals poederinjectables voor injectie en injectieoplossingen. Tijdens het bereidingsproces moeten geschikte hulpstoffen (zoals stabilisatoren, solubilisatoren, enz.) worden toegevoegd en worden stappen zoals sterilisatie en aseptisch afvullen uitgevoerd om de kwaliteit en veiligheid van de preparaten te garanderen. Het injecteerbare poeder van penicilline G-natriumzout vereist bijvoorbeeld gewoonlijk het gelijkmatig mengen van penicilline G-natriumzout met een geschikte hoeveelheid glucose of natriumchloride en andere hulpstoffen, en vervolgens het uitvoeren van vul- en sterilisatieprocessen.
Kwaliteitscontrole
Kwaliteitscontrole is een cruciale stap in het productieproces van penicilline G-natriumzout. Van de selectie van de stam tot de verwerking van de formulering: elke stap vereist strikte kwaliteitscontrole om ervoor te zorgen dat de zuiverheid en activiteit van het product aan de normen voldoen. Tijdens het fermentatieproces moeten bijvoorbeeld het gehalte aan penicilline G in de fermentatiebouillon en de groei van de stam regelmatig worden gecontroleerd; bij het extractie- en zuiveringsproces moeten de opbrengst- en zuiverheidsveranderingen van elke stap worden gemonitord; bij de verwerking van de formulering moeten indicatoren zoals pH-waarde, steriliteit en uniformiteit van de inhoud van de formulering worden getest.
|
|
|
|
Penicilline G natriumzoutis een veelgebruikt -lactamantibioticum in de klinische praktijk. Het belangrijkste werkingsmechanisme is het uitoefenen van bacteriedodende effecten door de synthese van bacteriële celwanden te remmen. Het is bijzonder effectief tegen Gram-positieve bacteriën en sommige Gram-negatieve bacteriën. Hieronder wordt het gebruik ervan uitgelegd vanuit vijf aspecten: toedieningsroute, dosisaanpassing, medicatie voor speciale populaties, combinatietherapie en voorzorgsmaatregelen.
Toedieningsroute en indicaties
Penicilline G natriumzoutkan worden toegediend via intraveneuze injectie (IV) of intramusculaire injectie (IM). De specifieke toedieningsweg hangt af van de ernst van de infectie en de toestand van de patiënt.
Intraveneuze injectie
Geschikt voor ernstige infecties of scenario's waarin een snelle effectieve concentratie van geneesmiddelen in het bloed moet worden bereikt, zoals sepsis, meningitis, endocarditis, enz. Bij de behandeling van meningitis veroorzaakt door gevoelige bacteriën kan de dagelijkse dosis voor volwassenen bijvoorbeeld oplopen tot 24 miljoen eenheden, intraveneus toegediend in 4-6 verdeelde doses. De behandelingskuur varieert afhankelijk van de ziekteverwekker en duurt 10-21 dagen.
Spier injectie
Gebruikt voor milde tot matige infecties, zoals streptokokkenfaryngitis, infecties van de huid en weke delen, enz. De conventionele dosis voor volwassenen bedraagt 800.000-2.000.000 eenheden per dag, toegediend in 3-4 verdeelde doses. Het is belangrijk om een groot spiergebied (zoals de gluteus maximus) te kiezen voor injectie om lokale pijn te verminderen.
Principes van dosisaanpassing
De dosis moet dynamisch worden aangepast op basis van het type infectie, de gevoeligheid van de ziekteverwekker en de fysiologische toestand van de patiënt:
Infectietype:Voor patiënten met meningitis is vanwege de verhoogde permeabiliteit van de bloed{0}}hersenbarrière een hogere dosis vereist (bijvoorbeeld voor Streptococcus pneumoniae meningitis, 2-4 miljoen eenheden/kg per dag, toegediend in meerdere doses); Hoewel urineweginfecties een hogere concentratie van het geneesmiddel in de urine kunnen hebben, kan de dosis op passende wijze worden verlaagd.
Nierinsufficiëntie:Penicilline G wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden. Patiënten met een verminderde nierfunctie moeten de dosis aanpassen aan de snelheid van de creatinineklaring. Wanneer de creatinineklaringssnelheid bijvoorbeeld 30-50 ml/min bedraagt, wordt de dosis gehalveerd; wanneer deze lager is dan 10 ml/min, wordt het toedieningsinterval verlengd tot 12-18 uur.
Kinderen en ouderen:De dosis voor kinderen wordt berekend op basis van het lichaamsgewicht (500.000-2.000.000 eenheden/kg per dag), terwijl voor ouderen de dosis vanwege een verminderde nierfunctie zorgvuldig moet worden aangepast en de nierfunctie nauwlettend moet worden gecontroleerd.
Medicatie voor speciale populaties
Zwangere en zogende vrouwen
Penicilline G-natriumzout is door de FDA geclassificeerd als categorie B. Het gebruik ervan tijdens de zwangerschap is relatief veilig, maar de indicaties moeten strikt gecontroleerd worden; Nadat vrouwen die borstvoeding geven het medicijn hebben ingenomen, kan het medicijn enigszins in de moedermelk worden uitgescheiden, maar meestal is onderbreking van de borstvoeding niet nodig.
Pasgeborenen
Voor premature baby's is vanwege een onvolgroeide lever- en nierfunctie een langer doseringsinterval nodig (zoals eenmaal per 12 uur) en de geneesmiddelconcentraties in het bloed moeten worden gecontroleerd om toxiciteit te voorkomen.
Allergische patiënten
Voordat het medicijn wordt ingenomen, moet een gedetailleerde geschiedenis van allergieën worden opgevraagd en moet een huidtest (zoals een penicillinehuidtest) worden uitgevoerd. Als de huidtest positief is, moeten de penicilline- en cefalosporineklassen worden verboden (kruis-allergierisico) en moeten in plaats daarvan andere antibiotica worden gebruikt.
Geneesmiddelcombinatie en interacties
Synergetisch effect
Bij gebruik in combinatie met aminoglycosiden (zoals gentamicine) kan het de bacteriedodende werking tegen Gram-negatieve bacteriën versterken. Het is echter noodzakelijk om rekening te houden met de nefrotoxiciteit van aminoglycosiden en te voorkomen dat ze in dezelfde container worden gemengd en gedruppeld.
Antagonistisch effect
Bij gebruik in combinatie met antibacteriële middelen zoals tetracyclines en chlooramfenicol kan de werkzaamheid verminderd zijn omdat de antibacteriële middelen de bacteriële voortplanting kunnen remmen en de doelplaatsen van penicilline G kunnen verminderen.
Geneesmiddelinteracties
Bij gebruik in combinatie met probenecide (butazolidine) kan het de renale tubulaire secretie van penicilline G verminderen, de halfwaardetijd ervan verlengen, maar wees waakzaam voor accumulatie van toxiciteit; bij gebruik in combinatie met anticoagulantia (zoals warfarine) kan het het anticoagulerende effect versterken en is monitoring van de stollingsfunctie vereist.
Voorzorgsmaatregelen bij medicijngebruik
Contra-indicaties voor geneesmiddelcompatibiliteit
De natriumzoutoplossing van penicilline G heeft de neiging te bederven bij kamertemperatuur. Het moet onmiddellijk worden bereid en gebruikt en mag niet worden gemengd met calcium-bevattende oplossingen (zoals de oplossing van Ringer) om neerslag te voorkomen.
Monitoring van bijwerkingen
Vaak voorkomende bijwerkingen zijn onder meer allergische reacties (zoals huiduitslag, urticaria, en ernstige gevallen kunnen leiden tot anafylactische shock), elektrolytenstoornissen (een hoge -dosis intraveneuze infusie kan hypernatriëmie veroorzaken) en toxiciteit van het centrale zenuwstelsel (zoals convulsies, die vaker voorkomen bij gevallen van nierinsufficiëntie of overmatige dosering).
Cursusbeheer
Nadat de infectiesymptomen zijn verdwenen, moet de medicatie worden voortgezet tot het einde van de kuur (voor streptokokkenfaryngitis moet deze gedurende 10 dagen worden ingenomen) om herhaling of het ontstaan van geneesmiddel-resistente bacteriën te voorkomen.
Veelgestelde vragen
1. Vraag: Waarom wordt penicilline G intraveneus toegediend in een klinische setting en niet in de vorm van een oraal tablet?
Antwoord: De belangrijkste reden is dat de chemische structuur van penicilline G extreem onstabiel is. Het zal snel en bijna volledig worden gehydrolyseerd en zijn werkzaamheid verliezen in het zeer zure maagzuur. Daarom kan het middel via orale toediening geen effectieve bloedconcentratie bereiken en moet het worden toegediend via het omzeilen van het spijsverteringskanaal (zoals intramusculaire of intraveneuze injectie). Dit is een van de belangrijkste verschillen tussen het en veel moderne medicijnen op basis van penicilline-.
2. Vraag: Waar komt de eenheid "internationale eenheid" voor penicilline G vandaan, en waarom wordt deze niet uitgedrukt in milligrammen, zoals moderne medicijnen?
Antwoord: Penicilline G werd aanvankelijk als mengsel uit microbiële fermentatiebouillon geëxtraheerd. De zuiverheid en activiteit ervan konden niet nauwkeurig op gewicht worden gemeten. Daarom definieerde de wetenschappelijke gemeenschap de "internationale eenheid" op basis van het remmende effect ervan op standaard Staphylococcus aureus, wat een manier was om de potentie ervan te meten. Hoewel er nu zeer zuivere kristallen kunnen worden geproduceerd, wordt de "eenheid" vanwege historische conventies en de continuïteit van klinische medicatie nog steeds gebruikt voor indicatie (ongeveer 1 milligram is gelijk aan 1667 eenheden), wat de vroege geschiedenis van de antibiotica-industrie weerspiegelt.
3. Vraag: Waarom wordt penicilline G een van de penicillines met een smal-spectrum genoemd? Welke uitdagingen stelt dit voor de moderne medicatie?
Antwoord: Penicilline G is vooral zeer effectief tegen Gram{0}}positieve kokken in de proliferatieve fase, sommige bacillen en enkele Gram-negatieve kokken (zoals Neisseria gonorrhoeae). Het antibacteriële spectrum is zeer "klassiek" en smal. In de moderne klinische praktijk is de behandeling, vanwege de wijdverbreide resistentie tegen geneesmiddelen, voornamelijk beperkt tot de behandeling van ziekteverwekkers die er nog steeds zeer gevoelig voor zijn, zoals Treponema pallidum, Streptococcus en Neisseria meningitidis, naast enkele infecties. Daarom is het, ook al is het de 'voorouder', een 'precies' wapen geworden dat een nauwkeurige diagnose als ondersteuning vereist, in plaats van een breed-spectrum eerste- medicijn.
Populaire tags: penicilline g natriumzout cas 69-57-8, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop