Thiottrepton,Also known as NSC 170365, FOXM1 Inhibitor I,Protein synthesis inhibitor,Bryamycin,NSC 81722,Thiactin,Thiostreptin A, It is a compound with specific biological activity The appearance is a white to off white solid with a solubility of>=10mg/mL in DMSO and 25mg/mL in DMF, insoluble in water. Het heeft een oplosbaarheid van ongeveer 0,5 mg/ml in een 1: 1 -oplossing van DMF en PBS (pH 7,2). De zuiverheid is over het algemeen hoger dan 95%. Het is een natuurlijk cyclisch oligopeptide-antibioticum en een natuurlijk product van ribosomale synthese en post-translationele gemodificeerde peptiden (RIPP's). Het vertoont antibiotische activiteit door de stappen in eiwitsynthese te verlengen, de dissociatie van verlengingsfactor G (EF-G) in ribosomen te blokkeren en anorganische fosfaten uit EF-G na GTP-hydrolyse vrij te geven. Tegelijkertijd is het ook een remmer van FOXM1, die FOXM1 in zoogdiercellen kan remmen, de expressie van genen gereguleerd door FoxM1 (inclusief FoxM1 zelf) voorkomen, waardoor de proliferatie van menselijke kankercellen en inducerende celapoptose wordt geïnduceerd. Deze verbinding heeft een breed scala aan toepassingen in moleculaire biologie, farmacologie en andere wetenschappelijke onderzoeksgebieden en kan worden gebruikt als een onderzoeksreagens. Het kan alleen worden gebruikt voor wetenschappelijke onderzoeksexperimenten en is ten strengste verboden voor klinische medische en andere doeleinden. De opslagomstandigheden zijn -20 graden, weg van licht, vochtbestendig, verzegeld en droog. Probeer het na het oplossen in het oplosmiddel te gebruiken om het binnen een maand met -20 graden te gebruiken.
Aanvullende informatie over chemische verbinding:
|
Chemische formule |
C72H85N19O18S5 |
|
Exacte massa |
1663.49 |
|
Molecuulgewicht |
1664.89 |
|
m/z |
1663.49(100.0%),1664.50(77.9%),1665.50(29.9%),1665.49(22.6%),1666.49(17.6%),1666.50(7.5%),1667.49(6.8%),1664.49(6.6%),1665.49(5.5%),1664.49(4.0%),1665.50(3.7%),1665.50(3.1%),1666.50(2.9%),1667.48(2.0%),1666.50(2.0%),1668.50(1.7%),1668.49(1.6%),1666.49(1.5%),1667.49(1.2%),1666.50 (1.2%),1667.50(1.1%),1667.51 (1.1%) |
|
Elementaire analyse |
C, 51.94; H, 5.15; N, 15.99; O, 17.30; S, 9.63 |
|
Smeltpunt |
248-257 graden (dec.) |
|
Dikte |
1.0824 (ruwe schatting) |
|
Opslagconditie |
minder dan -20 graden |
|
|
|
Thiotreptonwordt voornamelijk gebruikt in wetenschappelijk onderzoek, vooral als een belangrijke antibioticum- en eiwitsyntheseremmer, die een sleutelrol speelt in moleculaire biologie, farmacologie en ander onderzoek. Het volgende is een gedetailleerde uitleg van zijn doel:
Remmen eiwitsynthese: een van de belangrijkste biologische activiteiten is om antibiotische effecten uit te oefenen door eiwitsynthese te remmen. Tijdens eiwitsynthese kan deze stof de dissociatie van verlengingsfactor G (EF-G) in ribosomen blokkeren en de afgifte van anorganisch fosfaat uit EF-G na GTP-hydrolyse, waardoor de normale voortgang van eiwitsynthese wordt verstoord. Dit remmende effect maakt het een effectief antibioticum dat een verscheidenheid aan micro -organismen kan bestrijden.
Remming van de proliferatie van kankercellen: naast het worden gebruikt als een antibioticum is ook gebleken dat het het vermogen heeft om proliferatie van kankercellen te remmen. Het bereikt dit door de activiteit van de transcriptiefactor van de vorkhoofdbox M1 (FOXM1) te remmen. FOXM1 wordt tot overexpressie gebracht in veel kwaadaardige tumoren en is betrokken bij het reguleren van belangrijke biologische processen zoals celcyclus, herstel van DNA -schade en angiogenese. Het kan selectief de activiteit van FoxM1 remmen, waardoor de proliferatie van kankercellen wordt voorkomen en celapoptose induceert. Deze ontdekking heeft een potentiële toepassingswaarde op het gebied van anti-kanker geneesmiddelenontwikkeling.
Toepassing op het gebied van wetenschappelijk onderzoek
Moleculair biologieonderzoek: bij onderzoek van moleculair biologie wordt het vaak gebruikt als een gereedschapsreagens om biologische processen zoals eiwitsynthese, ribosoomfunctie en genexpressieregulatie te bestuderen. Door gebruik te maken van het remmende effect van de thiost, kunnen onderzoekers de functies en mechanismen van specifieke genen of eiwitten in cellen observeren en analyseren. Bovendien kan het ook worden gebruikt om genen of verbindingen met betrekking tot ribosoomfunctie te screenen en te identificeren, wat krachtige hulpmiddelen biedt voor een dieper begrip van ribosoomstructuur en functie.
Farmacologisch onderzoek: in farmacologisch onderzoek is het op grote schaal bestudeerd als een verbinding met antikankeractiviteit. Onderzoekers voerden diepgaande studies uit naar de effecten ervan op proliferatie van kankercellen, apoptose en tumorgroei door in vitro en in vivo experimenten. Deze studies onthullen niet alleen het anti-kankermechanisme, maar bieden ook een belangrijke basis voor de toepassing ervan bij de ontwikkeling van anti-kanker geneesmiddelen. Bovendien kan het ook dienen als een modelverbinding voor het screening van geneesmiddelen, gebruikt om nieuwe medicijnen te ontdekken en te ontwikkelen met vergelijkbare anti-kankeractiviteit.
Wat zijn de bijwerkingen van deze verbinding?
Thiotrepton, als een antibioticum- en eiwitsyntheseremmer, heeft een breed scala aan toepassingen in wetenschappelijk onderzoek. Net als andere medicijnen kan het echter ook enkele bijwerkingen hebben tijdens het gebruik:
1. Bijwerkingen
Ongemak in het spijsverteringssysteem
Sommige patiënten kunnen spijsverteringsmonfort ervaren na een behandeling met deze verbinding. Dit omvat voornamelijk misselijkheid, braken, diarree, enz. Deze symptomen worden meestal veroorzaakt door het stimulerende effect van geneesmiddelen op het gastro -intestinale slijmvlies. Voor patiënten met het spijsverteringssysteem van het spijsverteringssysteem wordt aanbevolen om het medicatieregime aan te passen, zoals het verminderen van de dosering van de geneesmiddelen of het veranderen van de toedieningstijd, om de symptomen te verlichten.
Allergische reacties
In zeldzame gevallen kunnen patiënten er allergische reacties op ontwikkelen. De symptomen van allergische reacties kunnen uitslag, jeuk, ademhalingsmoeilijkheden, gezichtszwelling, enz. Zijn. Voor patiënten met allergische constitutie moet een allergietest worden uitgevoerd vóór gebruik om veilig gebruik te garanderen.
Symptomen van het zenuwstelsel
Het gebruik ervan kan ook enkele neurologische symptomen veroorzaken, zoals hoofdpijn, duizeligheid, enz. Deze symptomen kunnen verband houden met de directe effecten van medicatie op het zenuwstelsel. Voor patiënten met neurologische symptomen wordt aanbevolen om veranderingen in symptomen nauwlettend te volgen en het doseringsregime aan te passen of indien nodig medicijnen te beëindigen.
Vermindering van de lever- en nierfunctie
Op lange termijn of overmatig gebruik kan schade aan de lever- en nierfunctie veroorzaken. Medicijnen worden gemetaboliseerd en uitgescheiden in de lever en nieren, en langdurig of overmatig gebruik kan de last voor de lever en nieren vergroten, wat leidt tot abnormale lever- en nierfunctie. Daarom moeten tijdens gebruik lever- en nierfunctie -indicatoren zoals transaminase en creatinine regelmatig worden gemonitord om schade aan de lever- en nierfunctie onmiddellijk te detecteren en te behandelen.
Abnormaal bloedsysteem
Het gebruik ervan kan ook leiden tot afwijkingen in het bloedsysteem, zoals leukopenie, trombocytopenie, enz. Deze symptomen kunnen verband houden met het remmende effect van geneesmiddelen op de hematopoietische functie van beenmerg. Voor patiënten met hematologische afwijkingen moet medicatie onmiddellijk worden stopgezet en moeten relevante tests worden uitgevoerd om te beoordelen of de hematopoietische functie van beenmerg is aangetast.
Andere bijwerkingen
Naast de hierboven genoemde gemeenschappelijke bijwerkingen, kan het gebruik van deze stof ook enkele andere bijwerkingen veroorzaken, zoals koorts, koude rillingen, vermoeidheid, enz. Deze symptomen zijn meestal mild, en naarmate de medicatietijd verlengt en het lichaam zich geleidelijk aanpast, zullen de symptomen worden verlicht. Voor patiënten van wie de symptomen aanhouden of verergeren, moet echter worden gezocht, tijdige medische aandacht en aanpassing van de behandelingsplannen.
2. Preventieve maatregelen en behandelingsmethoden voor bijwerkingen
preventieve maatregel
- Controleer de indicaties strikt: voordat u gebruiktThiotrepton, de toestand en fysieke conditie van de patiënt moeten zorgvuldig worden geëvalueerd om ervoor te zorgen dat de indicaties voor het gebruik van drugs duidelijk zijn.
- Gestandaardiseerde medicatie: volg strikt de dosering, het gebruik en de behandeling van de behandeling gespecificeerd in het advies en de instructies van de arts om overmatig gebruik of misbruik te voorkomen.
- Monitoring van bijwerkingen: Tijdens het gebruik van medicatie moeten de fysieke conditie van de patiënt en de bijwerkingen nauwlettend worden gecontroleerd en moeten tijdige detectie en behandeling worden uitgevoerd.
- Speciale populaties moeten met voorzichtigheid gebruiken: zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, kinderen en andere speciale populaties moeten voorzichtig zijn en onder begeleiding van een arts.
verwerkingsmethode
- Stoping en observatie: zodra bijwerkingen optreden, moet de medicatie onmiddellijk worden gestopt en moeten de symptomen nauwlettend worden gevolgd op veranderingen. Voor patiënten met milde symptomen kunnen ze zichzelf verlichten na stopzetting van de medicatie.
- Symptomatische behandeling: voor patiënten met ernstige symptomen moet symptomatische behandeling worden uitgevoerd volgens de specifieke situatie, zoals het gebruik van anti -allergische geneesmiddelen, hepatoprotectieve geneesmiddelen, enz.
- Pas het behandelplan aan: Voor patiënten met ernstige bijwerkingen moet het behandelplan worden aangepast volgens het advies van de arts en moeten andere geschikte geneesmiddelen of behandelingsmethoden worden geselecteerd.
3. Suggesties voor veilig gebruik
Om het veilige gebruik van te waarborgenThiotrepton, het volgende zijn enkele suggesties:
- Lees voor gebruik zorgvuldig de instructies en begrijp de indicaties, dosering, contra -indicaties en andere informatie over de medicatie.
- Volg strikt de dosering, het gebruik en de behandeling van de behandeling gespecificeerd in het advies en de instructies van de arts om overmatig gebruik of misbruik van de medicatie te voorkomen.
- Tijdens het gebruik van medicatie moeten de fysieke conditie van de patiënt en de bijwerkingen nauwlettend worden gecontroleerd en tijdig aan de arts moeten worden gerapporteerd.
- Voor speciale populaties zoals zwangere vrouwen, borstvoeding gevende vrouwen, kinderen, enz., Moeten ze worden gebruikt onder begeleiding van een arts.
Toepassing en veiligheid
Toepassingsbekleding: diverse toepassingen van laboratoria tot klinische omgevingen
Thiosrepton is een cyclisch oligopeptide -antibioticum afgeleid van Streptomyces fargesii. De unieke chemische structuur (inclusief thiazolring en polysulfide -atoom) schenkt het met meerdere biologische activiteiten. De toepassingsvelden hebben betrekking op basisonderzoek, anti-tumortherapie en immuunregulatie:
Molecular Biology Tools
Recombinant screening marker:Het methylase dat wordt gecodeerd door het Thiotrepton -resistentiegen (TSR) kan specifiek 23S rRNA wijzigen, waardoor geneesmiddelen niet aan ribosomen binden, en dus dient als een screeningmarker voor Streptomyces recombinante plasmiden. Dit gen is op grote schaal gekloneerd in Streptomyces -vectorsystemen voor genetische technische operaties.
Eiwitsyntheseonderzoek:Door de binding van de 50S-ribosoomsubeenheid aan de verlengingsfactor G (EF-G) te remmen en de hydrolyse van GTP en de afgifte van EF-G te blokkeren, is ThiTrepton een belangrijk hulpmiddel geworden voor het bestuderen van het mechanisme van bacteriële eiwitsynthese.
Anti-tumortherapie
FOXM1 -remmers:FOXM1 is een belangrijke transcriptiefactor die de celcyclus reguleert en wordt tot overexpressie gebracht in verschillende kwaadaardige tumoren, zoals darmkanker en borstkanker. Thiottrepton remt significant de proliferatie van tumorcellen door de expressie van FoxM1 te verlagen.
In vitro-experimenten toonden aan dat het een sterk remmend effect had op A2780 eierstokkankercellen (IC 50=1.10 μm) en HEC-1A endometriumkankercellen (IC 50=2.22 μm).
In diermodellen kon intraperitoneale injectie van 17 mg/kg het tumorvolume van de sarcoommuizen van Ewing met ongeveer 72%verminderen en er werd geen significante toxiciteit waargenomen.
Targeting voordeel:In vergelijking met traditionele chemotherapie -geneesmiddelen heeft ThiTrepton een hogere selectiviteit voor snel prolifererende tumorcellen en minder bijwerkingen.
Immuunregulering
TLR7-9 Remmers:Abnormale activering van tolachtige receptor 7-9 (TLR7-9) is nauw verwant aan auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis en systemische lupus erythematosus. Thiotrepton biedt een nieuwe therapeutische strategie voor immuunstoornisaandoeningen door de TLR7-9-signaalroute te remmen en de afgifte van inflammatoire factoren te verminderen.
Preklinisch potentieel:In psoriasis-achtige inflammatoire modellen vermindert Thiottrepton de ontstekingsreacties van de huid aanzienlijk en is de targetingspecificiteit ervan superieur aan die van de proteasoomremmer bortezomib.
Verkenning van nieuwe toepassingen
Scleroderma -behandeling:Recente studies hebben bevestigd dat Thiottrepton de huidhardende symptomen van sclerodermie kan verbeteren door fibrose-gerelateerde signaalroutes te reguleren, wat een alternatief biedt voor patiënten die intolerant zijn voor immunosuppressiva.
Antibacteriële activiteit:Als een grampositieve bacterieremmer vertoont Thiotrepton potentiële antibacteriële effecten tegen geneesmiddelresistente stammen zoals methicillineresistente Staphylococcus aureus.
Veiligheidsbeoordeling: de grens tussen onderzoek en klinische praktijk
Toxiciteitskenmerken
Acute toxiciteit:Dierexperimenten hebben aangetoond dat intraperitoneale injectie van 17 mg/kg geen ernstige orgaanschade veroorzaakt, maar hoge doses (zoals 100 mg/kg) kunnen milde hepatotoxiciteit veroorzaken.
Cytotoxiciteit: In vitro experiments have shown that the IC50 of Thiostrepton against normal cells (such as human fibroblasts) is significantly higher than that against tumor cells (>10 μm), wat een breder therapeutisch venster suggereert.
Langetermijnrisico:Momenteel zijn er geen gegevens over langdurig menselijk gebruik, maar er is geen resistentie tegen geneesmiddelen of cumulatieve toxiciteit waargenomen in diermodellen.
Bedienings- en opslagspecificaties
Persoonlijke bescherming:Gasmaskers, antistatische kleding en bril moeten worden gedragen om inademing van dampen of huidcontact te voorkomen.
Selectie van oplosmiddelen:Het wordt aanbevolen om DMSO te gebruiken voor oplossing (125 mg/ml) en waterige oplossingen te vermijden (die vatbaar zijn voor neerslag).
Opslagomstandigheden:Na het aliquoting, bewaar je op -20 graden (voor gebruik binnen 1 maand) of bewaar ze lange tijd op -80 graden (gedurende 6 maanden). Vermijd herhaald vriespunt en ontdooien.
Klinische transformatie -uitdagingen
Wateroplosbaarheidsbeperking:Thiottrepton is enigszins oplosbaar in water en de biologische beschikbaarheid ervan moet worden verbeterd door nanocarriers of chemische modificaties (zoals PEG-ylering).
Beheerroute:Momenteel wordt intraperitoneale injectie meestal gebruikt in dierexperimenten. Voor klinische toepassingen moeten preparaten voor mondelinge of actuele toediening worden ontwikkeld.
Regelgevende status:Als onderzoeksreagens is Thiottrepton ten strengste verboden om op het menselijk lichaam te worden gebruikt en moet de klinische toepassing ervan een strikt goedkeuringsproces van geneesmiddelen doorlopen.
Populaire tags: Thiottrepton CAS 1393-48-2, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop