Win 48098(Pradorin), ook bekend als (4 - methoxyfenyl)-[2-methyl-1- (2-morfoline-4-ethyl) indol-3-yl] één, is een verbinding met een unieke chemische structuur. Een witte vaste stof met de moleculaire formule C23H26N2O3 en CAS 92623-83-1. In termen van fysieke eigenschappen vertoont Pradolin verschillende significante kenmerken. De dichtheid is ongeveer 1,8 ± 0,1 g/cm ³, wat betekent dat de masserdichtheid in vergelijking met andere verbindingen relatief matig is. Ten tweede is het kookpunt zo hoog als 553,1 ± 50,0 graden C (760 mmHg), wat aangeeft dat vergassing alleen kan optreden bij hogere temperaturen, waardoor de goede stabiliteit bij kamertemperatuur wordt gewaarborgd. Hoewel Prado Lin significante farmacologische effecten en klinische toepassingswaarde heeft, zijn er ook bepaalde bijwerkingen en voorzorgsmaatregelen tijdens het gebruik. Patiënten moeten het advies van de arts strikt volgen bij het gebruik van Prabolin en mogen niet blindelings zelfmediceren. Tegelijkertijd moet aandacht worden besteed aan het observeren van fysieke reacties tijdens het gebruik. Als symptomen van ongemak optreden, moet medische hulp tijdig worden gevraagd. Houd er rekening mee dat de producten die door ons bedrijf worden geproduceerd chemicaliën verwerken en alleen voor laboratoriumgebruik zijn. Het is ten strengste verboden om het voor andere doeleinden te gebruiken.
|
|
|
|
Chemische formule |
C23H26N2O3 |
|
Exacte massa |
378 |
|
Molecuulgewicht |
378 |
|
m/z |
378 (100.0%), 379 (24.9%), 380 (2.7%) |
|
Elementaire analyse |
C, 72.99; H, 6.92; N, 7.40; O, 12.68 |
Win 48098(meestal verwijzend naar pralol hydrochloridetabletten of propafenonhydrochloridetabletten), als een belangrijk farmaceutisch ingrediënt, heeft een breed scala aan toepassingen op medisch veld.
Farmacologische effecten van Pradolin
Verminder de myocardiale contractiliteit
Pradolin als selectieve receptorblokkers kan concurrerend binden aan adrenerge receptoren, waardoor de myocardiale contractiliteit wordt verminderd. Dit effect wordt voornamelijk gebruikt in de klinische praktijk om ziekten zoals hypertensie, angina en snelle aritmie te behandelen. Door de myocardiale contractiliteit te verminderen, kan Pradolin de last op het hart verlichten en de myocardiale functie verbeteren.
Vertraag de atrioventriculaire geleiding
Pradolin kan ook de geleidingssnelheid van de atrioventriculaire knoop vertragen door de elektrische activiteit van het hart te verminderen, waardoor het doel wordt bereikt om atrioventriculaire geleiding te vertragen. Dit effect helpt de hartslag te beheersen, ziekten zoals aritmie te voorkomen en te behandelen.
Het remmen van sympathische nerveuze activiteit
Pradolin heeft ook bepaalde anti - ontstekings- en sedatieve effecten, die gerelateerde symptomen kunnen verlichten door ontstekingsreacties en exciteerbaarheid van het zenuwstelsel te remmen. Dit effect is van groot belang voor de behandeling van ziekten veroorzaakt door overmatige sympathische nerveuze activiteit.
De klinische toepassing van Pradolin
Hypertensie
Pradoline, als een antihypertensiva, wordt veel gebruikt in de klinische praktijk voor de behandeling van hypertensie. Het vermogen om de myocardiale contractiliteit te verminderen en de atrioventriculaire geleiding te vertragen, helpt de bloeddruk te verlagen en de last op het hart te verlichten.
Angina pectoris
Angina pectoris is een pijnsymptoom op de borst veroorzaakt door myocardiale hypoxie. Pradolin kan het myocardiale zuurstofverbruik verminderen en angina -symptomen verlichten door de myocardiale contractiliteit te verminderen en de hartslag te vertragen.
Snelle aritmie
Pradolin heeft een significant therapeutisch effect op de behandeling van tachyaritmieën. Het kan de hartslag vertragen en het voorkomen en de ontwikkeling van aritmie voorkomen door de autonomie en geleidbaarheid van myocardiale cellen te remmen.
Win 48098is een medicijn dat wordt gebruikt om het cholesterol te verlagen en behoort tot de categorie statines. Het kan het cholesterolgehalte in het lichaam verminderen door het sleutel enzym van cholesterolsynthese te remmen - HMG CoA -reductase, waardoor atherosclerose en hart- en vaatziekten worden voorkomen.
De synthese van pradoline wordt voornamelijk bereikt door chemische synthesemethoden. Ten eerste is het noodzakelijk om de kernstructuur van Pradolin - ftalaten te synthetiseren. De chemische structuur van pradoline omvat groepen zoals benzeenring, butyryl -groep, acetylgroep, hydroxylgroep, enz. Daarom omvat de synthesemethode multi - stiefreacties.
De volgende zijn de synthesestappen van Pradolin:
Synthese van ftalaatesters:
Ftalaatesters worden verkregen door veresteringsreactie met behulp van benzoylchloride en malonzuur als grondstoffen.
Ortho -hydroxylering van ftalaten:
Verwarm de ftalaten met overtollig natriumhydroxide (NaOH) in een gemengd oplosmiddel van water/alcohol om ze te hydroxylaat.
Nucleosidatiereactie:
Ftalaatester wordt gereageerd met een geschikte hoeveelheid natriumhydroxide en isopropylbromoethanon (IBB) in een gemengd oplosmiddel van natriumhydroxide/aceton om ortho hydroxyisopropylftalaat te verkrijgen.
Reductiereactie:
Het ortho -hydroxyisopropylftalaat wordt onder passende omstandigheden gereageerd met een reductiemiddel (zoals waterstofgas, natriumhydride, enz.) Om de hydroxylgroep tot een alcoholgroep te verminderen, wat resulteert in de voorloperverbinding van pradoline.
Eindelijk
Het eindproduct van Pradolin wordt verkregen door geschikte functionele groepstransformatie en structurele modificatie.
Over het algemeen is de synthesemethode van Pradolin een complex multi - stappen organisch syntheseproces dat kennis en technologie vereist in velden zoals synthetische chemie en organische chemie. Ondertussen zijn de optimalisatie en verbetering van synthesemethoden ook belangrijke richtingen in chemisch onderzoek, om de opbrengst te verhogen, de generatie van - producten te verminderen, waardoor de productiekosten worden verlaagd en de behoeften van de farmaceutische markt voldoen.
De synthesemethode van pravodoline omvat meerdere stappen, meestal met organische synthesereacties. Aangezien de specifieke synthesemethode van pradoline kan variëren, afhankelijk van de laboratoriumomstandigheden en octrooibescherming, is het volgende een vereenvoudigde en conceptuele beschrijving van de synthesemethode gericht op het bieden van een algemene synthesebenadering:
synthetische methode
Voorbereiding van uitgangsmaterialen:
Selecteer geschikte uitgangsmaterialen op basis van de chemische structuur van pradolin. Dit kan aromatische verbindingen omvatten met specifieke functionele groepen, acyleringsreagentia (zoals arylchloriden, arylcarbonzuren, enz.) En andere noodzakelijke chemische reagentia.
Acylatiereactie:
Gebruik geschikte acyleringsreagentia, zoals arylchloride of arylcarbonzuur, om acyleringsreactie te ondergaan met het uitgangsmateriaal. Deze stap is bedoeld om de belangrijkste acylstructuur in het pradolinemolecuul te introduceren.
Condensatiereactie:
Het acyleringsproduct is verbonden met andere delen door middel van condensatiereactie om de kernstructuur van pradoline te vormen. Dit kan het gebruik van katalysatoren of passende reactieomstandigheden vereisen om de voortgang van de reactie te bevorderen.
Functionele groepsconversie:
Indien nodig wordt functionele groepsconversie uitgevoerd op de kernstructuur van pradoline om specifieke functionele groepen te introduceren of te verwijderen, zoals hydroxyl, methyl, enz. Deze transformatiereacties kunnen oxidatie, reductie, substitutie, enz. Omvatten
Zuivering en kristallisatie:
Zuiver het gesynthetiseerde product door geschikte zuiveringstechnieken (zoals kolomchromatografie, herkristallisatie, enz.) Om zuivere pradoline te verkrijgen.
Opgemerkt moet worden dat de bovenstaande beschrijving alleen een conceptuele synthesemethode biedt, en de specifieke synthese -stappen en reactieomstandigheden kunnen variëren afhankelijk van laboratoriumomstandigheden en octrooibescherming. Daarom bij het synthetiserenWin 48098In de praktijk wordt het aanbevolen om te verwijzen naar relevante patentliteratuur of professionele chemici te raadplegen voor meer gedetailleerde en nauwkeurige informatie.
Met de verdieping van wetenschappelijk onderzoek en de voortgang van de ontwikkeling van geneesmiddelen zal deze stof naar verwachting een belangrijke rol spelen bij pijnbeheer, anti - inflammatoire therapie en andere gebieden, en kan worden uitgebreid naar andere toepassingsgebieden. De ontwikkelingsperspectieven zijn echter ook beïnvloed door factoren zoals beleid en voorschriften, marktvraag en bescherming van intellectuele eigendom. Daarom moeten de ontwikkelaars de marktdynamiek en beleidswijzigingen nauwlettend volgen, redelijke R & D- en marketingstrategieën ontwikkelen om de succesvolle lijst en succes in de markt te waarborgen.
bijwerkingen
Win 48098(Handelsnaam Pravadoline) is een synthetische verbinding die cyclooxygenase (COX) remming en cannabinoïde receptor (CB) activeringsactiviteit combineert. Its chemical name is (4-methoxyphenyl) - [2-methyl-1- (2-methyl-4-morpholin-4-ethyl) indol-3-yl] ketone, with a molecular formula of C ₂ ∝ H ₂₆ N ₂ O3 and a molecular weight of 378.48. Het oefent ontstekingsremmende en analgetische effecten uit door het remmen van prostaglandinesynthese (COX-remming, IC ₅₀ =4.9 μm) en het activeren van CB ₁/CB ₂ receptoren en is bestudeerd voor de behandeling van pijn en ontstekingsgerelateerde ziekten. Naarmate het onderzoek echter dieper wordt, worden de potentiële bijwerkingen geleidelijk duidelijk.
Metabole en farmacokinetische gerelateerde bijwerkingen
Aanzienlijk eerste pass effect en lage biologische beschikbaarheid
Dierexperimenten hebben aangetoond dat de biologische beschikbaarheid van Win 48098 na orale toediening minder dan 10%is, voornamelijk als gevolg van EERSTE PASS -effecten. Na orale toediening van 10 mg/kg aan ratten was de piekplasmaconcentratie (C ₘₐₓ) slechts 0,2 ug/ml, veel lager dan de 5 μg/ml na intraveneuze injectie van dezelfde dosis. Lage biologische beschikbaarheid kan de klinische werkzaamheid ervan beperken en moet worden verbeterd door structurele modificatie of optimalisatie van toedieningsroutes (zoals transdermale formuleringen).
Potentiële toxiciteit van metabolieten
Win 48098 wordt gemetaboliseerd door CYP450 -enzymen in de lever, die voornamelijk hydroxylering en glucuronzuurbindende producten produceren. In vitro studies hebben aangetoond dat sommige metabolieten 2-3 keer toxiceerder zijn voor levercellen (HepG2) dan het oorspronkelijke medicijn, gemanifesteerd door een afname van het mitochondriale membraanpotentieel en een toename van reactieve zuurstofsoorten (ROS) niveaus. Het gebruik op lange termijn kan leiden tot de accumulatie van metabolieten, waardoor een risico op leverschade met zich meebrengt.
Risico's van interacties tussen geneesmiddelen
Als een substraat van CYP3A4, wanneer WIN 48098 wordt gecombineerd met krachtige CYP3A4-remmers zoals ketoconazol, kan de bloedgeneesmiddelconcentratie 3-5 keer toenemen, waardoor de incidentie van bijwerkingen aanzienlijk wordt vergroot. Integendeel, CO -toediening met inductoren zoals rifampicine kan leiden tot een afname van de werkzaamheid. Verboden combinaties moeten duidelijk worden vermeld in de medicatie -instructies.
Orgelsysteemtoxiciteit
Hepatotoxiciteit
Acute letsel: 24 uur na een enkele dosis (groter dan of gelijk aan 50 mg/kg) bij ratten, serum ALT/AST-niveaus met 2-3 keer toegenomen, vergezeld van hepatocytoedeem en state necrose. Pathologisch onderzoek toonde vacuolaire degeneratie van levercellen rond de centrale ader, hetgeen wijst op lipideperoxidatieschade.
Chronisch letsel: na continue toediening (10 mg/kg/dag, 4 weken) werd de leverlobulestructuur van ratten wanordelijk, vezelig weefsel prolifereerd en nam collageenafzetting toe met 40%. Gebruik op lange termijn kan leverfibrose veroorzaken.
Nefrotoxiciteit
Functionele stoornissen: na continue toediening (5 mg/kg/dag, 2 weken) aan honden, daalde de snelheid van de creatinine met 30%, vergezeld van verlaagde urineput en elektrolytonevenwicht (bloedkalium nam toe met 0,5 mmol/L). Het mechanisme kan gerelateerd zijn aan apoptose van nierbuisvormige epitheelcellen (met een 2 - vouwverhoging in TUNEL-positiviteitssnelheid) en activering van het renine-angiotensinesysteem.
Morfologische veranderingen: Observatie van elektronenmicroscopie toont het afstoten van microvilli in de proximale tubuli en mitochondriale cristae -breuk, wat wijst op energiemetabolisme.
Effecten op het cardiovasculaire systeem
Bloeddrukschommelingen: na een enkele dosis van 20 mg bij gezonde vrijwilligers daalde de gemiddelde systolische bloeddruk met 15 mmHg (4-6 uur duren), vergezeld van een toename van reflexhartslag (+20 beats/minuut). Het mechanisme kan verband houden met de activering van CB ₁ -receptoren die leiden tot perifere vasculaire dilatatie.
Risico op aritmie: experimenten met geïsoleerde cavia -harten hebben aangetoond dat win 48098 (10 μm) de duur van actiepotentialen kan verlengen (APD ₉₀ verhoogd met 25%) en het risico op apicale torsieovergang ventriculaire tachycardie (TDP) kunnen verhogen. Moet worden vermeden voor patiënten met QT -intervalverlenging.
Onderdrukking van ademhalingssystemen
Bronchiale vernauwing: na het inademen van een overwinning 48098 (0,1 mg) ervaren astmapatiënten een afname van 15% in geforceerd expiratoir volume (FEV ₁) in de eerste seconde, vergezeld van verslechterende piepende symptomen. Het mechanisme is gerelateerd aan de activering van CB ₁ receptoren die leiden tot gladde spiercontractie.
Mucosale irritatie: na het inademen van hoge concentraties (groter dan of gelijk aan 1 mg/m ³), wordt het neusslijmvlies overbelast en oedemateus, met verhoogde slijmafscheiding, wat wijst op lokale irritatie.
Populaire tags: Win 48098 CAS 92623-83-1, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, koop, prijs, bulk, te koop