GLP-1-peptide CAS 87805-34-3

GLP-1-peptide(Glucagon-achtig peptide-1) is een hormoon dat voornamelijk wordt geproduceerd door L-cellen in de darmen en behoort tot incretine. Glucagon-achtige peptide-1-receptoragonist (GL P1RA) is de laatste jaren een nieuw type hypoglycemisch medicijn. Door de GLP-1-receptor te activeren, kan het de insulinesecretie op een glucoseconcentratie-afhankelijke manier verbeteren, de glucagonsecretie remmen, de maaglediging vertragen en de voedselconsumptie verminderen door middel van centrale remming van de eetlust, waardoor de effecten van het verlagen van de bloedsuikerspiegel en gewichtsverlies worden bereikt.

GLP-1-peptide(GLP-1), als een hormoon dat wordt uitgescheiden door endocriene cellen in de darmen, speelt een cruciale rol in het complexe metabolische systeem van het menselijk lichaam, vooral bij de regulering van de bloedglucose. De afgelopen jaren, met de verdieping van het onderzoek naar GLP-1, is de toepassing ervan bij de behandeling van diabetes ook geleidelijk wijdverspreid.

Basiskenmerken

GLP-1 is een hormoon dat voornamelijk wordt geproduceerd door L-cellen in de darmen en wordt geclassificeerd in de insulinetropische familie van de darmen. Het secretieproces hangt nauw samen met de voedselinname. Wanneer het menselijk lichaam eet, wordt de darm gestimuleerd door voedsel, wat het uitscheidingsprogramma van GLP-1 in gang zet. GLP-1 kan, als een multifunctionele peptidesubstantie, de glucosespiegels in het lichaam effectief in evenwicht brengen. Het effect van menselijk GLP-1 is echter zeer kort (intraveneuze injectie t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

Het werkingsmechanisme van GLP-1 bij de suikercontrole omvat voornamelijk de volgende aspecten:

1. Bevorder de insulinesynthese en -secretie

 

GLP-1 kan inwerken op bètacellen van de pancreas en de synthese en secretie van insuline bevorderen door zich te binden aan specifieke receptoren op het oppervlak van bètacellen van de pancreas. Insuline is een belangrijk hormoon dat de bloedsuikerspiegel verlaagt. Het helpt cellen glucose uit het bloed op te nemen en om te zetten in energie voor opslag of om de normale fysiologische functies van cellen te behouden. Daarom vermindert GLP-1 effectief de stijging van de postprandiale bloedglucose door de insulinesecretie te stimuleren, waardoor significante schommelingen in de bloedglucosespiegels worden voorkomen.

2. Rem de afscheiding van glucagon

 

GLP-1 bevordert niet alleen de insulinesecretie, maar remt ook de secretie van glucagon door alfacellen van de alvleesklier. De werking van glucagon is tegengesteld aan die van insuline, het is een hormoon dat de bloedsuikerspiegel verhoogt. Door de uitscheiding van glucagon te remmen, versterkt GLP-1 het regulerende effect op de bloedglucose verder, waardoor een overmatige verhoging van de bloedglucose wordt vermeden. Dit dubbele regulerende mechanisme maakt GLP-1 nauwkeuriger en effectiever bij de regulering van de bloedglucose.

3. Vertraag de snelheid van de maaglediging

 

GLP-1 kan ook de snelheid van de maaglediging vertragen, waardoor het verteringsproces van voedsel in de maag wordt vertraagd, waardoor de snelheid waarmee glucose in de bloedbaan terechtkomt wordt verminderd en de snelle stijging van de postprandiale bloedsuikerdruk wordt verlicht. Dit werkingsmechanisme helpt niet alleen om de postprandiale bloedglucosespiegels onder controle te houden, maar vermindert ook de behoefte aan insulinesecretie en verlaagt het risico op hypoglykemie.

4. Verminder de eetlust en verminder de voedselinname

 

GLP-1 kan ook inwerken op het eetlustregulatiecentrum van de hersenen, waardoor de eetlust wordt verminderd en de voedselinname wordt verminderd. Dit is ongetwijfeld een belangrijk regulerend traject voor zwaarlijvige patiënten met diabetes. Door de voedselinname te verminderen, kan de bron van de bloedsuikerspiegel vanaf de bron worden gecontroleerd, wat de algehele metabolische status helpt verbeteren.

Het effect van GLP-1 op de suikercontrole komt vooral tot uiting in de volgende aspecten:

1. Verlaag effectief de bloedsuikerspiegel

 

GLP-1 kan de bloedsuikerspiegel aanzienlijk verlagen door de insulinesecretie te bevorderen en de glucagonsecretie te remmen. Studies hebben aangetoond dat het gebruik van een GLP-1-receptoragonist (GLP-1RA) bij patiënten met type 2-diabetes het niveau van geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) aanzienlijk kan verlagen en de snelheid waarmee de bloedglucosedoelwaarde wordt bereikt, kan verhogen. Smeaglutide kan bijvoorbeeld het HbA1c aanzienlijk verlagen met 1,8% in de Chinese bevolking, en het HbA1c-nalevingspercentage (minder dan of gelijk aan 7,0%) is zo hoog als 86.1%.

2. Verminder het gewicht

 

GLP-1 heeft als effect dat het het lichaamsgewicht vermindert. GLP-1 kan patiënten helpen gewicht te verliezen en hun metabolische status te verbeteren door de maaglediging te vertragen, de eetlust te verminderen en de voedselinname te verminderen. Dit is vooral belangrijk voor zwaarlijvige patiënten met diabetes. Onderzoek heeft aangetoond dat bij patiënten die een GLP-1-behandeling krijgen, het gewichtsverlies enkele kilo's kan bedragen.

3. Verbeter de cardiovasculaire gezondheid

 

GLP-1 speelt niet alleen een belangrijke rol bij de regulering van de bloedsuikerspiegel, maar heeft ook een zeker beschermend effect op het cardiovasculaire systeem. Onderzoek heeft aangetoond dat GLP-1 de systolische bloeddruk kan verlagen, de ischemie van het hart en de systolische functie kan verbeteren, waardoor het risico op hart- en vaatziekten wordt verminderd. Bovendien hebben sommige GLP-1RA’s ook cardiorenale beschermende effecten, die het risico op ernstige cardiovasculaire bijwerkingen (MACE’s) aanzienlijk kunnen verminderen.

4. Verminder het risico op hypoglykemie

 

Vergeleken met traditionele hypoglykemische medicijnen hebben GLP-1-medicijnen een lager risico op hypoglykemie. Dit komt omdat het insulinesecretiebevorderende effect van GLP-1 afhankelijk is van de glucoseconcentratie, wat betekent dat GLP-1 zijn hypoglycemische effect alleen uitoefent wanneer de bloedglucosespiegels verhoogd zijn; Wanneer de bloedsuikerspiegel normaal is, zal deze niet verder dalen. Deze eigenschap maakt GLP-1-medicijnen veiliger en effectiever bij suikercontroleprocessen.

Wat zijn de biologische kenmerken vanGLP-1-peptide? Hoe kan het hypoglycemische effect worden uitgeoefend?

Studies hebben bevestigd dat incretine eilandjes bevordert op een glucoseconcentratie-afhankelijke manier. Cellen scheiden insuline af en verkleinen de eilandjes. Cellen scheiden glucagon uit, wat de bloedsuikerspiegel verlaagt. Na het eten beginnen normale mensen incretine af te scheiden, wat vervolgens de insulinesecretie bevordert om de fluctuatie van de postprandiale bloedglucose te verminderen. Bij patiënten met type 2-diabetes is het "incretine-effect" echter verminderd, wat zich vooral manifesteert doordat de toename van de GLP-1-concentratie na de maaltijd minder is dan die bij normale mensen, dus GLP-1 en zijn analogen kunnen een belangrijk doelwit zijn voor de behandeling van type 2-diabetes.

GLP-1 heeft een glucoseconcentratie-afhankelijk hypoglycemisch effect.

Als darmhormoon komt GLP-1 vrij in het bloed onder stimulatie van voedingsstoffen, vooral koolhydraten. Het insulinebevorderende effect is afhankelijk van de glucoseconcentratie. Nauck et al. bestudeerde 10 patiënten met type 2-diabetes die een slechte bloedglucoseregulatie hadden, en gaf hen GLP-1 of placebo in nuchtere toestand. De resultaten toonden aan dat na GLP-1-infusie de insuline- en C-peptideniveaus significant waren verhoogd, het glucagonniveau significant was verlaagd en het nuchtere bloedglucoseniveau na 4 uur normaal werd. Nadat de bloedglucosespiegel normaal is, zal de insulinespiegel van de patiënt, hoewel GLP-1 nog steeds continu wordt toegediend, niet meer stijgen en zal de bloedglucosespiegel stabiel blijven en niet verder dalen. Hieruit blijkt dat GLP-1 een glucose-afhankelijk hypoglycemisch effect heeft, dat wil zeggen dat GLP-1 alleen een hypoglycemisch effect kan hebben als de bloedglucosespiegel verhoogd is, maar niet verder zal dalen als de bloedglucosespiegel normaal is. Deze glucoseconcentratie-afhankelijke hypoglykemische eigenschap van GLP-1 is de basis en garantie voor de klinische toepassingsveiligheid ervan, waardoor de bezorgdheid van mensen wordt vermeden dat bestaande diabetesmedicijnen en -programma's ernstige hypoglykemie bij patiënten kunnen veroorzaken.

Uit onderzoeken als Zander blijkt dat GLP-1 gewichtsverlies tot gevolg heeft. Na zes weken behandeling met GLP-1 verloren 20 patiënten met diabetes type 2 die aan het onderzoek deelnamen een gemiddeld gewicht van 1,9 kg. Onderzoekers geloven dat GLP-1 het effect heeft van het verminderen van het lichaamsgewicht op verschillende manieren, waaronder het remmen van de gastro-intestinale peristaltiek en de maagsecretie, het remmen van de eetlust en de voedselinname, en het vertragen van de maaglediging. Bovendien kan GLP-1 ook inwerken op het centrale zenuwstelsel (vooral de hypothalamus), wat resulteert in een gevoel van volheid en verminderde eetlust.

Bovendien GLP-1 heeft ook vele andere biologische kenmerken en functies. GLP-1 kan bijvoorbeeld een rol spelen bij het verlagen van het bloedvet en de bloeddruk, waardoor het cardiovasculaire systeem wordt beschermd; Het kan ook de leer- en geheugenfuncties versterken en de zenuwen beschermen door op het centrum in te werken.

Er is echter ook een probleem bij het toepassen van GLP-1 in de kliniek. Dat wil zeggen dat GLP-1, geproduceerd door het menselijk lichaam, gemakkelijk wordt afgebroken door dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) in het lichaam. De plasmahalfwaardetijd bedraagt ​​minder dan 2 minuten en er moet continu intraveneus worden gedruppeld om een ​​genezend effect te bereiken, wat de klinische toepassing van GLP-1 aanzienlijk beperkt.

Om dit probleem op te lossen hebben wetenschappers twee oplossingen voorgesteld. Eén daarvan is het ontwikkelen van GLP-1-analogen om de werkzaamheid van GLP-1 te behouden en afbraak tegen te gaan; De tweede is het ontwikkelen van DPP-4-remmers, zodat GLP-1, uitgescheiden door het lichaam zelf, niet wordt afgebroken. Op deze twee gebieden is enige vooruitgang geboekt. Er wordt aangenomen dat met de diepgaande studie van het GLP-1-signaleringssysteem meer nieuwe doelwitten zullen worden gevonden, zodat meer nieuwe medicijnen kunnen worden ontwikkeld om diabetes te behandelen en diabetespatiënten ten goede te komen.

Enterotropine is een algemene term voor stoffen die door de darm worden uitgescheiden en die de insulinesecretie kunnen stimuleren. De daardoor veroorzaakte insulinesecretiecapaciteit is goed voor ongeveer 50-70% van de totale insulinesecretie, en het effect van het stimuleren van de insulinesecretie is afhankelijk van de glucoseconcentratie.

De belangrijkste pancreatines in het menselijk lichaam zijn glucose-afhankelijke insuline-vrijmakende peptiden (GIP) en glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1). Tegen 2021 zal het klinische gebruik van incretinegeneesmiddelen hierop gebaseerd zijnGLP-1-peptide.

GLP-1RA kan worden gebruikt als een combinatie van enkele of meerdere orale hypoglykemische geneesmiddelen en basisinsulinetherapie wanneer het effect van de bloedglucoseregulatie slecht is.

GLP-1RA alleen heeft een laag risico op hypoglykemie en heeft de effecten van gewichtsverlies, bloeddrukverlaging en verbetering van de bloedlipiden. Daarom is het opgenomen in de 2017-versie van de Chinese richtlijnen voor de preventie en behandeling van type 2-diabetes als een van de opties voor dubbele behandeling na metformine. De afgelopen jaren zijn in China veel GLP-1RA goedgekeurd, en veel onderzoeken naar cardiovasculaire uitkomsten hebben aangetoond dat sommige GLP-1RA cardiorenale beschermende effecten hebben. In veel internationale en Chinese richtlijnen wordt GLP-1RA aanbevolen als een van de eerste keus combinatiegeneesmiddelen bij patiënten met diabetes type 2 (T2DM), atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD) of een hoog cardiovasculair risico. In de 2020-versie van de Guidelines for the Prevention and Treatment of Type 2 diabetes in China wordt bijvoorbeeld aanbevolen dat type 2-diabetespatiënten met atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD) of een hoog cardiovasculair risico, ongeacht of hun geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) aan de norm voldoet, GLP-1RA of SGLT-2i moeten toepassen met bewijs van ASCVD-voordelen op basis van metformine, zolang er geen contra-indicaties.

Populaire tags: glp-1 peptide cas 87805-34-3, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop