Ceftiofur injectie

Ceftiofur injectieis een breed-spectrum antibioticum met sterke antibacteriële activiteit tegen zowel gram positieve als gram negatieve bacteriën. Gevoelige bacteriën omvatten voornamelijk Pasteurella multocida, hemolytische pasteurella, actinobacillus pleuropneumoniae, Salmonella, Escherichia coli, Streptococcus, Staphylococcus, enz. Echter, sommige Pseudomonas aeruginosa en enterococcus zijn resistent tegen hen. De antibacteriële activiteit is sterker dan ampicilline, en de activiteit tegen Streptococcus is ook sterker dan quinolon -antibiotica. Pathogenen zijn geïsoleerd uit monsters van de luchtwegaandoeningen en hun MIC9 0 waarden zijn als volgt getest: Hemolytische pasteurella minder dan of gelijk aan 0. 0 6 ({9}}. {5}. 0. 0 6 (0. {{1 {{2 {0}}}}}}}. 25), en Haemophilus influenzae less dan of gelijk aan 0. {27}}}}} 6 (0. Gevoeligheid. De MIC90 -waarden voor varkenspathogenen zijn actinobacillus pleuropneumoniae kleiner dan of gelijk aan 0,03, pasteurella multocida kleiner dan of gelijk aan 0,03, Salmonella cholerae kleiner dan of gelijk aan 0,1, Salmonella typhimurium 2.0 en Escherichia coli 1,0.

Cefotaxime werkt op transcriptionele peptidasen om de synthese van mucines te blokkeren, wat leidt tot het verlies van bacteriële celwanden en het bereiken van bactericide effecten. Het is een celwandsynthese -remmer gericht op bacteriële penicilline -bindende eiwitten (PBP's), die bactericide effecten uitoefenen door de synthese van bacteriële celwandpeptidoglycanen te remmen, wat leidt tot bacteriële cellysis. Tegelijkertijd remt het ook de activering van NF - κ B en MAPK's, waardoor de secretie van pro -inflammatoire cytokines zoals TNF -, il -1 en il -6 wordt verminderd. Bijvoorbeeld, ceftiofur (1, 5, 10 mg\/l; voorbehandeling voor 1 H+LPS -stimulatie gedurende 12 uur) remde de secretie van TNF -, il -1 en il -6 in RAW 264.7 -cellen, maar had geen significant effect op Il -10}}}}}}}}}}} secretie; Ceftiofur (1, 5, 10 mg\/l; voorbehandeling gedurende 1 uur+LPS -stimulatie gedurende 30 minuten) remde de fosforylering van ERK, JNK, P38 en nucleaire translocatie van NF - K BP65 in RAW 264.7 -cellen aanzienlijk.

Cefotaxime wordt snel geabsorbeerd na intramusculaire en subcutane injectie, met een piektijd van {{0}}. 5-3. 0 uren. De geneesmiddelconcentratie is hoog in het bloed en de weefsels, en de effectieve bloedgeneesmiddelconcentratie wordt lange tijd gehandhaafd, met langzame eliminatie en een lange halfwaardetijd. Binnen 15 minuten na intramusculaire injectie van dit product in dieren wordt het snel opgenomen en produceert het de primaire metaboliet desfuroyl cefidofur (DFC) in het plasma. Vanwege de intacte - lactamring is de antibacteriële activiteit in principe hetzelfde als die van cefotaxime. DFC kan verder inactieve DFC -cysteïne -disulfide in weefsels vormen en het schijnbare distributievolume van dit product is minder dan 1L\/kg. Meerdere doses intramusculaire injectie bij varkens, koeien en schapen hebben de hoogste concentratie in de nieren, gevolgd door de longen, lever, vet en spieren, en kunnen in het algemeen concentraties hoger houden dan MIC. Cefotaxime wordt langzaam uitgescheiden en er zijn significante soortenverschillen in zijn halfwaardetijd tussen dieren. De halve levens van paarden, koeien, schapen, varkens, honden, kippen en kalkoenen zijn respectievelijk 3.15, 7.12, 2,83, 4.12, 6,77 en 7,45 uur. Het meeste kan echter binnen 24 uur na intramusculaire injectie worden uitgescheiden uit urine en ontlasting en degradeert DFC snel in inactieve verbindingen in varkens- en kippenfeces. Intramusculaire injectie van 2,2 mg\/kg in vee resulteerde bijvoorbeeld in een cmax van 9. 79-15. 3UG\/ml, een tmax van 1-4 uren en een T1\/2B van 9. 68-13. 3H; Intramusculaire injectie van 3 mg\/kg bij varkens resulteerde in een Cmax van 14,22UG\/ml, een Tmax van 0,625 uur en een T1\/2B van 13,46 uur.

Het doel van dit experiment is om een ​​theoretische basis te bieden voor de optimalisatie van het ontwikkelingsproces en rationeel klinisch gebruik van cefotaxime -injectie door de evaluatie van procesoptimalisatie en farmacokinetische studies van doelgronden.

Vergelijkende analyse werd uitgevoerd op de viscositeitstest, gesimuleerde injectie -effecttest, het instellen van volumeratio -test, dispergabiliteitstest en andere tests van cefotaxime hydrochloride -injectie voor en na procesoptimalisatie van de Hunan Agricultural University Animaceutical Co., LTD. vergeleken met populaire producten op de markt. Tegelijkertijd werden 18 gezonde hybride lange witte varkens geselecteerd en willekeurig verdeeld in drie groepen. Drie soorten cefotaxime hydrochloride suspensie -injecties werden in de spier geïnjecteerd met een dosis van 5 mg\/kg lichaamsgewicht, inclusief het geoptimaliseerde product, het product van Qilu Animal Health Products Co., Ltd. en het product vóór procesoptimalisatie. 3 ml cefotaxime hydrochloride -ophanging injectie werd verzameld uit de vena cava vóór 1, 4, 8, 11, 24, 48, 72, 96, 120 en 144 uur, en de inhoud van cefotaxime hydrochloride in het plasma werd bepaald door HPLC.

De viscositeit van het monster nam af van (269,5 ± 21,5 mpa · s) vóór optimalisatie tot (2 0 4,0 ± 16,7 mpa · s) (p<0.05), and there was no difference compared to the products of Pharmaceutical Co., Ltd. A and Animal Health Products Co., Ltd. B (P<0.05); The injection time of the product after process optimization is shorter than that before process optimization (P<0.05), and there is no significant difference in sedimentation between the optimized product and before optimization (P<0.05). However, the sedimentation volume ratio of the optimized product is larger than that of the product produced by Qilu Pharmaceutical at 72 hours (P<0.05). Compared with before optimization, there is no agglomeration, sedimentation, or wall hanging phenomenon in the optimized product. The results showed that the properties of viscosity, settling ratio, and needle penetration of the finished product were significantly improved after process optimization compared to before optimization. When injecting the old and new process products of Nongda Pharmaceutical into the muscle, effective blood drug concentration can be achieved in a short period of time. Among the 6 pigs injected with the old process products, 2 pigs can only maintain an effective blood drug concentration for 3 days, while the other 4 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 5 days. However, when injecting the new process products into the muscle, all 6 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 4 days, and 4 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 5 days. This indicates that the products produced by the new and old processes can prolong the effective blood concentration maintenance time of cefotaxime hydrochloride, and scientifically and intuitively evaluate the sustained release effect of the products before and after process optimization. From the pharmacological effect, ceftiofur injectielaat zien dat de nieuwe procesproducten beter zijn dan die geproduceerd door andere processen. Oude ambachtelijke producten.