Firocoxib-injectieis een niet-steroïde anti{0}}inflammatoire geneesmiddel (NSAID) intraveneuze formulering speciaal voor dieren. Het actieve ingrediënt, firocoxib, werkt als een zeer selectieve cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmer. Door de productie van ontstekingsmediatoren zoals prostaglandinen nauwkeurig te onderdrukken, oefent het krachtige analgetische, anti-inflammatoire en antipyretische effecten uit. terwijl de risico's op bijwerkingen die gepaard gaan met de remming van gastro-intestinale en renale COX-1 door niet-selectieve NSAID's aanzienlijk worden geminimaliseerd. Deze injectie is voornamelijk geïndiceerd voor de behandeling van postoperatieve pijn en osteoartritisgerelateerde ontstekingen bij paarden. De unieke formulering zorgt voor een snel intredende en verlengde werkingsduur (een enkele dosis geeft verlichting gedurende meer dan 24 uur), en biedt een handige en langdurige oplossing voor pijnbeheersing bij grote dieren. Bij toepassingen bij honden is het ook goedgekeurd voor het beheersen van pijn en ontstekingen veroorzaakt door artrose. Gebruik vereist strikt veterinair toezicht, nauwkeurige doseringsberekening op basis van het gewicht van het dier en waakzaamheid voor mogelijke bijwerkingen, zoals reacties op de injectieplaats of zeldzame gastro-intestinale stoornissen. Firoxib-injectie vertegenwoordigt een aanzienlijke vooruitgang in de veterinaire farmacologie voor pijnbestrijding. De hoge selectiviteit en langdurige werkzaamheid verbeteren aanzienlijk het welzijn en de klinische resultaten van gezelschaps- en prestatiedieren.
Vergeleken met orale preparaten hebben injecties de kenmerken van een snelle werking en een hoge biologische beschikbaarheid, vooral geschikt voor postoperatieve acute pijnbestrijding of situaties waarin orale toediening niet mogelijk is. Niet-rocoxib-injectie verlicht snel ontstekingen en pijn door het COX-2-enzym te remmen en de productie van pro-inflammatoire mediatoren zoals prostaglandine E2 (PGE2) te verminderen, terwijl het risico op gastro-intestinale bijwerkingen wordt verminderd. Het werkingsmechanisme op lange termijn kan de toedieningsfrequentie verminderen en de therapietrouw van de patiënt verbeteren.
Ons product
Aanvullende informatie van chemische verbinding:
|
|
|
Ketoconazol+. COA
Farmacologisch mechanisme en doelwit van actie
Selectief remmingsmechanisme van COX-2
Firocoxib-injectieremt de omzetting van arachidonzuur in PGE2 door specifiek de actieve plaats van het COX-2-enzym te blokkeren, waardoor ontstekingen en pijnoverdracht worden verminderd. De selectiviteitsratio voor COX-2 is maar liefst 380 keer zo hoog (gegevens van volbloedtests bij honden in vitro), aanzienlijk hoger dan bij traditionele NSAID's (zoals meloxicam met een selectiviteitsratio van 16 keer). Deze hoge selectiviteit behoudt de COX-1-gemedieerde beschermende functie van het maagdarmslijmvlies, waardoor het risico op maag-darmzweren wordt verminderd.
Vergelijking met andere NSAID's
Gastro-intestinale veiligheid: Het remmingspercentage van COX-1 door niet-Rocoxib-injectie is minder dan 20%, terwijl het remmingspercentage van COX-1 door traditionele NSAID's (zoals aspirine) meer dan 80% bedraagt, waardoor de schade aan het maagslijmvlies aanzienlijk wordt verminderd.
Ontstekingsremmend effect: In een artrosemodel bij honden kan non-rocuronium-injectie de concentratie van PGE2 in de gewrichtsvloeistof met 60% verminderen, terwijl ibuprofen deze slechts met 35% verlaagt.
Analgetisch effect: Postoperatieve pijnexperimenten hebben aangetoond dat non-rocuronium-injectie de hersteltijd van de pijngrens kan verlengen tot 12 uur, terwijl ketoprofen 8 uur bedraagt.
Pijnbestrijding bij honden
Postoperatieve analgesie: De aanbevolen dosis is 2 mg/kg, toegediend via een enkele intramusculaire injectie, die het analgetische effect gedurende 24 uur kan behouden. Geschikt voor orthopedische chirurgie (zoals heupvervanging), chirurgie van zacht weefsel (zoals sterilisatie) en tandheelkundige chirurgie. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat postoperatieve pijnscores met 40% afnemen na 6 uur en met 65% na 12 uur.
Acuut trauma: zoals breuken of verwondingen aan zacht weefsel veroorzaakt door auto-ongelukken, vallen van hoogte, kunnen ontstekingen en pijn snel onder controle houden. Stel voor om het te combineren met opioïde medicijnen om het opioïdengebruik met 30% -50% te verminderen.
Speciaal scenario: Voor honden met orale intolerantie (zoals ernstig braken, slikproblemen) of comateuze patiënten zijn injecties de enige optie.
Verkenning van Cat-toepassingen
Hoewel fexorubicinetabletten momenteel alleen zijn goedgekeurd voor gebruik bij honden en niet zijn goedgekeurd voor gebruik bij katten, hebben experimentele onderzoeken aangetoond dat doses van 0,75-3 mg/kg endotoxine-geïnduceerde koorts bij katten kunnen verminderen, en dat de incidentie van gastro-intestinale bijwerkingen minder dan 10% bedraagt, wat de potentiële toepassingswaarde ervan bij pijnbestrijding bij katten suggereert. Vanwege de hoge gevoeligheid van katten voor NSAID's en het gebrek aan veiligheidsgegevens op lange termijn, wordt het echter nog steeds beschouwd als een off-label medicijn en moeten de risico's en voordelen zorgvuldig worden geëvalueerd.
Farmacokinetische kenmerken
Farmacodynamiek van honden
Absorptie en distributie: Na intramusculaire injectie wordt fipronil snel geabsorbeerd, met een piekbloedconcentratie (Cmax) van 2,5 μg/ml en een piektijd (Tmax) van 1 uur. Het schijnbare distributievolume (Vd) bedraagt 3 l/kg en wordt breed verdeeld in synoviaal vocht, spieren en vetweefsel.
Metabolisme en excretie: Wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het CYP450-enzymsysteem in de lever, waarbij gedealkyleerde en glucuronidemetabolieten worden geproduceerd, die worden uitgescheiden via de gal en de ontlasting. De halfwaardetijd (t1/2) is 6-8 uur en de klaringssnelheid (CL) is 0,5 l/kg/uur.
Dosisaanpassing: Honden met een leverfunctiestoornis moeten de dosis verlagen tot 1 mg/kg, terwijl honden met een nierfunctiestoornis de dosis niet hoeven aan te passen, maar het bloedcreatinine en de ureumstikstof moeten worden gecontroleerd.
Farmacodynamiek van paarden
Absorptie en distributie: Na intraveneuze injectie was de Cmax 1,8 μg/ml, de Tmax 0,5 uur en de Vd 4 l/kg.
Metabolisme en uitscheiding: De metabolische route is vergelijkbaar met die bij honden, maar de halfwaardetijd is verlengd tot 12 uur, wat verband kan houden met de lagere activiteit van paardenleverenzymen.
Dosisaanpassing: Oudere paarden of paarden met gelijktijdige hart- en vaatziekten moeten beginnen met een lage dosis (0,05 mg/kg) en de bloeddruk en het elektrocardiogram nauwlettend controleren.
Dosering en toedieningsplan
Standaard-dosis
Honden: 2 mg/kg, intramusculairfirocoxib-injectieeenmaal per dag. Bij ernstige pijn kan de dosering worden verhoogd tot 3 mg/kg, maar de lever- en nierfunctie moeten worden gecontroleerd.
Paard: 0,1 mg/kg, intraveneuze injectie eenmaal per dag. Voor wedstrijdpaarden kan het doseringsinterval worden verkort tot 12 uur, maar het risico moet worden geëvalueerd.
Bijwerkingen en risicopreventie en -controle
Maagdarmkanaal: braken (10% -15%), diarree (8% -12%), verminderde eetlust (5% -8%), meestal zelfverlichtend.
Hepatotoxiciteit: Langdurig gebruik kan leiden tot verhoogde ALT- en ALP-waarden, met een incidentie van ongeveer 3% -5%, waardoor regelmatige controle vereist is.
Niertoxiciteit: Uitdroging of hypovolemie kan gemakkelijk acuut nierletsel veroorzaken, wat zich manifesteert als hematurie, oligurie of verhoogde BUN/Cr.
Gastro-intestinale bloedingen: zwarte ontlasting en bloederig braaksel, met een incidentie van minder dan 1%, waarvoor onmiddellijke stopzetting van de medicatie en endoscopische interventie vereist is.
Allergische reacties: huiduitslag, jeuk, angio-oedeem, zeldzaam maar mogelijk levensbedreigend-.
Cardiovasculaire voorvallen: hypertensie, tachycardie kunnen in verband worden gebracht met verlaagde prostacyclinespiegels veroorzaakt door COX-2-remming.
Evaluatie vóór medicatie: Sluit maagzweren, ernstige lever- en nierziekten, drachtige of lacterende dieren uit en bevestig dat de dieren in goede hydratatieconditie verkeren.
Geneesmiddelinteracties: vermijd combinatie met glucocorticoïden, andere NSAID's en anticoagulantia; Bij gebruik in combinatie met ACEI is bloeddrukmonitoring vereist.
Spoedbehandeling: Stop onmiddellijk met de medicatie en neem contact op met een dierenarts wanneer symptomen zoals bloederige ontlasting, verminderde urineproductie, geelzucht enz. optreden.
Firocoxib heeft als zeer selectieve COX-2-remmer aanzienlijke ontstekingsremmende en pijnstillende effecten en wordt veel gebruikt in de diergeneeskundige klinische praktijk. Het onderzoek naar het syntheseproces is van groot belang voor het verbeteren van de kwaliteit van geneesmiddelen en het verlagen van de productiekosten.
Traditionele synthetische route
1.1 Syntheseroute uitgaande van benzylsulfide
1.1.1 Routeoverzicht
Deze route begint met benzylsulfide als uitgangsmateriaal en synthetiseert fipronil via meerdere stappen, zoals Friedel Crafts-reactie, bromering, hydrolyse, oxidatie, verestering en cyclisatie. De specifieke stappen zijn als volgt:
Friedel Crafts-reactie:
Fenylthioether en isobutyrylchloride ondergaan een Friedel Crafts-reactie, gekatalyseerd door watervrij aluminiumtrichloride, waarbij p-methylthioacetofenon ontstaat.
Bromeringsreactie:
Methylthioacetofenon ondergaat een bromeringsreactie in aanwezigheid van broomwaterstofzuur en DMSO, waarbij 2-broom-2-methyl-1- (4- (methylthio) fenyl) propaan-1-on ontstaat.
Hydrolyse reactie:
2-broom-2-methyl-1-(4-(methylthio)fenyl)propaan-1-on ondergaat een hydrolysereactie onder invloed van natriumhydroxide, waarbij 2-hydroxy-2-methyl-1-(4-(methylthio)fenyl)propaan-1-on ontstaat.
Oxidatiereactie:
2-Hydroxy-2-methyl-1- (4- (methylthio) fenyl) propaan-1-on ondergaat een oxidatiereactie onder de werking van een oxidatiemiddel (zoals Oxone), waarbij 2-oxo-2-methyl-1- (4- (methylsulfonyl) fenyl) propaan-1-on ontstaat.
Veresteringsreactie:
2-oxo-2-methyl-1- (4- (methylsulfonyl) fenyl) propaan-1-on reageert met acetoxyacetylchloride in thionylchloride DMF, DMAP. Onder invloed van triethylamine vindt een veresteringsreactie plaats om 2-methyl-1- [4- (methylsulfonyl) fenyl] -2- (2-acetoxyacetoxy) te genereren -1-propanon.
Sluitingsreactie ring:
2-methyl-1- [4- (methylsulfonyl) fenyl] -2- (2-acetoxyacetoxy) -1-propanon ondergaat een ringsluitingsreactie onder invloed van DBU, waardoor 3-hydroxy-5,5-dimethyl-4- [4- (methylsulfonyl) fenyl] -2 (5H) - furanon ontstaat.
Methyleringsreactie:
3-hydroxy-5,5-dimethyl-4- [4- (methylsulfonyl) fenyl] -2 (5H) - furanon ondergaat een methyleringsreactie met cyclopropylbroommethaan onder invloed van een base (zoals NaH, natriummethoxide, enz.) om non-rocuroniu te produceren.
1.1.2 Routekenmerken
Meerdere stappen:
Deze route omvat meerdere reactiestappen, een complexe werking en hoge eisen aan de reactieomstandigheden.
Hoge grondstofkosten:
Sommige grondstoffen (zoals benzylsulfide, isobutyrylchloride, enz.) hebben hoge prijzen, waardoor de productiekosten stijgen.
Hoge milieudruk:
Sommige reagentia die bij het reactieproces worden gebruikt (zoals vloeibaar broom, chloroform, enz.) zijn niet milieuvriendelijk en brengen veiligheidsrisico's met zich mee.
1.2 Syntheseroute beginnend bij p-broomfenylaceton
1.2.1 Routeoverzicht
Deze route gebruikt p-broomfenylaceton als uitgangsmateriaal en synthetiseert non-rocuronium via meerdere stappen zoals methylering, sulfonering, hydroxylering, verestering en cyclisatie. De specifieke stappen zijn als volgt:
Methyleringsreactie:
Beginnend met p-broomfenylaceton, ondergaat het een methyleringsreactie met methyleringsreagentia (zoals joodmethaan, dimethylsulfaat, enz.) onder invloed van basen (zoals natriumhydroxide, kalium-tert-butoxide, enz.) om het eerste tussenproduct te genereren.
Sulfoneringsreactie:
Het eerste tussenproduct ondergaat een sulfoneringsreactie met natriummethylsulfiet onder de katalyse van koperjodide, resulterend in de vorming van het tweede tussenproduct.
Hydroxyleringsreactie:
Het tweede tussenproduct ondergaat een hydroxyleringsreactie onder de katalyse van N-broomsuccinimide (NBS), resulterend in de vorming van een niet-rocuroniumtussenproduct.
Veresteringsreactie:
Het niet-rocuroniumtussenproduct ondergaat een veresteringsreactie met acetoxyacetylchloride onder invloed van een base (zoals DBU), waarbij 2-methyl-1-[4-(methylsulfonyl)fenyl]-2-(2-acetoxyacetoxy)-1-propanon wordt geproduceerd.
Sluitingsreactie ring:
2-methyl-1- [4- (methylsulfonyl) fenyl] -2- (2-acetoxyacetoxy) -1-propanon ondergaat een ringsluitingsreactie onder invloed van DBU, waarbij 3-hydroxy-5,5-dimethyl-4- [4- (methylsulfonyl) fenyl] -2 (5H) - furanon ontstaat.
Methyleringsreactie:
3-hydroxy-5,5-dimethyl-4- [4- (methylsulfonyl) fenyl] -2 (5H) - furanon ondergaat een methyleringsreactie met cyclopropylbroommethaan onder invloed van base (zoals NaH, natriummethoxide, enz.) om non-rocuronium te produceren.
1.2.2 Routekenmerken
Vereenvoudigde stappen:
Vergeleken met de route die begint met benzylsulfide, vereenvoudigt deze route enkele reactiestappen en verbetert de reactie-efficiëntie.
Milieuvriendelijk:
Vermijdt het gebruik van milieuonvriendelijke reagentia (zoals vloeibaar broom, chloroform, enz.), waardoor de milieudruk wordt verminderd.
Gemakkelijke beschikbaarheid van grondstoffen:
Sommige grondstoffen (zoals p-broomfenylaceton, natriummethylsulfiet, enz.) hebben lagere prijzen en zijn gemakkelijk verkrijgbaar.
Producten Beschrijving
Verbeter de syntheseroute
Optimaliseren van reactieomstandigheden
Door de reactieomstandigheden bij traditionele syntheseroutes te optimaliseren, kunnen de reactieopbrengst en -zuiverheid worden verbeterd en kunnen de productiekosten worden verlaagd. Bijvoorbeeld:
Katalysatorselectie: Het kiezen van efficiëntere katalysatoren (zoals koperkatalysatoren, palladiumkatalysatoren, enz.) kan de reactiesnelheid en selectiviteit verbeteren.
Selectie van oplosmiddelen: Het kiezen van een geschikter oplosmiddel (zoals polaire niet-protonoplosmiddelen, ionische vloeistoffen, enz.) kan de oplosbaarheid en reactiviteit van reactanten verbeteren.
Reactietemperatuur en -tijd: Het optimaliseren van de reactietemperatuur en -tijd kan het optreden van nevenreacties voorkomen en de opbrengst van het doelproduct verbeteren.
Introductie van nieuwe reactietechnologieën
De introductie van nieuwe reactietechnologieën zoals microgolf-ondersteunde synthese, ultrageluidondersteunde synthese, fotokatalytische synthese, enz., kunnen het reactieproces versnellen en de reactie-efficiëntie verbeteren. Bijvoorbeeld:
Microgolfondersteunde synthese: Door gebruik te maken van de snelheid en uniformiteit van microgolfverwarming kan de reactietijd worden verkort en de reactieopbrengst worden verbeterd.
Ultrasone geassisteerde synthese: Door gebruik te maken van de cavitatie en mechanische effecten van ultrageluid kan de aggregatietoestand van reactantmoleculen worden verstoord, waardoor de kans op botsingen van reactantmoleculen wordt vergroot en het reactieproces wordt versneld.
Populaire tags: firocoxib-injectie, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop