Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. is een van de meest ervaren fabrikanten en leveranciers van andarine(s4)-oplossingen in China. Welkom bij de groothandel in bulk-andarine(s4)-oplossingen van hoge kwaliteit die hier vanuit onze fabriek te koop zijn. Goede service en een redelijke prijs zijn beschikbaar.
Andarine (codenaam S4, chemische aanduidingen GTx-007, S-40503) is een synthetische niet-steroïde selectieve androgeenreceptormodulator (SARM). Dankzij stabiele fysisch-chemische eigenschappen, hoge biologische beschikbaarheid en nauwkeurige weefseltargeting,andarine (S4) oplossingformulering is een kernreagens geworden voor biomedisch onderzoek en mechanistisch onderzoek naar aandoeningen van het bewegingsapparaat. Deze verbinding wordt gekenmerkt door weefsel-selectieve activering van de androgeenreceptor (AR): het oefent krachtige agonistische effecten uit op AR in skeletspier- en botweefsel, maar werkt slechts als een zwakke gedeeltelijke agonist op AR in voortplantingsweefsels, waaronder de prostaat en de borstklieren. Dienovereenkomstig vermijdt het fundamenteel nadelige effecten zoals hyperplasie van het voortplantingsweefsel en hormonale stoornissen die gewoonlijk worden veroorzaakt door conventionele steroïde androgenen.
onze producten vormen
Andarine COA
Subclassificatie van stroomafwaartse signaalroutes (celbiologisch perspectief)
De biologische functies vanandarine (S4) oplossingworden volledig gemedieerd door AR-afhankelijke stroomafwaartse signaalcascades. In tegenstelling tot systemische niet{2}}selectieve activering veroorzaakt door traditionele androgenen, ligt het belangrijkste voordeel ervan in het opwekken van weefsel-specifieke effecten van anabolismebevordering, onderdrukking van degeneratie en lage-doeltoxiciteit via differentiële regulatie van meerdere intracellulaire signaalcascades in doelcellen. Vanuit celbiologisch oogpunt dringt S4, zodra het het organisme binnenkomt, door in de fosfolipidedubbellaag van celmembranen en bindt zich specifiek aan ligand-vrije androgeenreceptoren in het cytoplasma.
Deze binding veroorzaakt conformationele veranderingen, receptordimerisatie en nucleaire translocatie, en zet vervolgens twee categorieën van stroomafwaartse signalering op gang: transcriptie-afhankelijke en transcriptie-onafhankelijke routes, die afzonderlijk de cellulaire genexpressie, proliferatie en differentiatie, energiemetabolisme en apoptose regelen. Er bestaan duidelijke verschillen in de activeringsintensiteit van signaalroutes en expressieniveaus van stroomafwaartse doelen over verschillende doelcellen (skeletspiercellen, osteoblasten, adipocyten, kiemcellen), waardoor uiteindelijk de unieke weefselselectieve biologische activiteit wordt gegenereerd. De stroomafwaartse regulerende mechanismen voor signalering worden hieronder uitgewerkt vanuit drie dimensies: kernroutes, aanvullende regulerende routes en cel-type-specifieke routes.
Kern-AR-transcriptie-Afhankelijk signaalpad (primair effectorpad)
De AR-transcriptie-afhankelijke route fungeert als de primaire cascade waardoor Andarine (S4) anabole acties uitoefent. Het is wijd verspreid in doelcellen zoals skeletspiercellen en osteoblasten en regelt de cel-specifieke gentranscriptie en functionele hermodellering, en vormt de fundamentele moleculaire basis voor spiergroei en botmetabolische hermodellering. In de inactieve toestand bindt cytoplasmatische AR moleculaire chaperones, waaronder heat shock-eiwitten HSP90 en HSP70, om een stabiele gevouwen conformatie te behouden en in rust te blijven.
Nadat de S4-oplossing de cellen is binnengekomen, bindt deze op competitieve wijze het AR-ligand-bindende domein met hoge affiniteit (Ki ≈ 7,5 nM), waardoor chaperonne-eiwitten worden vervangen en nauwkeurige conformationele herschikking van AR wordt geïnduceerd om nucleaire lokalisatiesignalen bloot te leggen. Twee geactiveerde AR-monomeren ondergaan vervolgens homodimerisatie om een stabiel dimeer S4-AR-complex te vormen, dat zich snel naar de kern verplaatst.
Nucleair geactiveerde AR-dimeren herkennen specifiek androgeenresponselementen (ARE's) binnen de promotorregio's van doelgenen. Na binding recruteren ze complexen die histonacetyltransferasen en transcriptionele co-activatoren omvatten om de toegankelijkheid van chromatine te hermodelleren en specifieke transcriptie van stroomafwaartse doelgenen te initiëren.
In skeletspiercellen activeert deze route bij voorkeur de transcriptie van genen uit de familie van myogene regulerende factoren, waaronder de kernregulatoren MyoD, myogenine en MEF2C. MyoD stimuleert de proliferatie en activering van satellietcellen van skeletspieren om de rust te verlaten, waardoor de vermenigvuldiging en fusie van satellietcellen in spiervezels wordt vergemakkelijkt om hyperplasie van spiervezels te realiseren. Myogenine orkestreert de terminale differentiatie van myocyten, moduleert de synthese van structurele eiwitten zoals actine en myosine, vergroot dwarsdoorsnedegebieden van spiervezels en remt spieratrofie.
Ondertussen reguleert de route de transcriptionele expressie van atrofie-gerelateerde genen (MuRF1, Atrogin-1), vermindert de door ubiquitine gemedieerde afbraak van spiereiwitten en onderhoudt het dynamische evenwicht tussen de synthese en afbraak van spiereiwitten.
Binnen osteoblasten reguleert de S4-gemedieerde AR-transcriptieroute specifiek de expressie van de master osteogene transcriptiefactoren Runx2 en Osterix. Als centrale regulator van osteogene differentiatie stuurt Runx2 de afstamming van osteovooroudercellen aan en bevordert het de synthese en afzetting van botmatrixeiwitten zoals type I collageen, osteocalcine en osteonectine.
Osterix reguleert op synergetische wijze de rijping en mineralisatie van osteoblasten, waardoor de trabeculaire botdichtheid en de corticale botdikte toenemen. Tegelijkertijd onderdrukt de route indirect de secretie van receptoractivator van de nucleaire factor KB-ligand (RANKL), verzwakt de proliferatieve activiteit van osteoclasten en vermindert de botresorptie, waardoor uiteindelijk een positief botmetabolisch evenwicht tot stand wordt gebracht en pathologische toestanden worden verbeterd, waaronder osteoporose en botverlies. Vergeleken met volledige agonisten zoals testosteron vertoont S4 een prominente weefselselectiviteit bij het activeren van deze route.
In prostaatepitheelcellen slagen AR-dimeren er niet in om op efficiënte wijze transcriptionele activatiecomplexen te recruteren en induceren ze alleen zwakke transcriptionele reacties, zonder afwijkende proliferatie van prostaatcellen te veroorzaken. Deze eigenschap omzeilt reproductieve nadelige effecten van conventionele androgenen op moleculair niveau.
Transcriptie-Onafhankelijke snelle signaleringsroute (hulpregelgevende route)
Voorbij de canonieke AR-nucleaire transcriptiecascade,andarine (S4) oplossinginitieert snelle transcriptie-onafhankelijke cellulaire reacties via membraan- en cytoplasmatische signaalassen.
Deze route werkt onafhankelijk van gentranscriptie en eiwitsynthese; Het kan binnen enkele minuten worden geactiveerd en reguleert voornamelijk de cellulaire energiehomeostase, de calciumionenbalans en kinasecascades om de anabole effecten te versterken, en fungeert als een onmisbare aanvulling op de biologische activiteit van S4. Het activeringsmechanisme is als volgt: een klein deel van S4 bindt zich rechtstreeks aan membraanandrogeenreceptoren (mAR's) op het celoppervlak.
Er is geen nucleaire translocatie vereist en meerdere intracellulaire kinase-signaleringscascades worden snel geactiveerd.
De meest prominente cascade is de PI3K/Akt/mTOR-signaleringsas, een cruciale route die de cellulaire eiwitsynthese, proliferatie en metabolisme regelt. Na mAR-activatie door S4 wordt fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) snel geactiveerd, waardoor de fosforylatie van membraangebonden PIP2 naar PIP3 wordt gekatalyseerd. PIP3 recruteert cytoplasmatische Akt-kinasen en vergemakkelijkt hun fosforylatie en activering. Aan de ene kant fosforyleert geactiveerde Akt direct het stroomafwaartse mTORC1-complex om mTOR-signalering te stimuleren, waardoor de activiteiten van ribosomaal S6-eiwitkinase (S6K1) en eukaryotische translatie-initiatiefactor 4E (eIF4E) verder worden verbeterd. Dit versnelt de translationele synthese van eiwitten in skeletspiercellen en osteoblasten en verhoogt snel de cellulaire anabole efficiëntie.
Aan de andere kant remt gefosforyleerde Akt het TSC1/TSC2-complex, waardoor de negatieve modulatie van mTOR wordt verlicht en de aanhoudende activering van de route wordt gehandhaafd. Bovendien onderdrukt Akt de activiteit van FoxO-transcriptiefactoren, waardoor FoxO-nucleaire translocatie en daaropvolgende activering van met atrofie geassocieerde genen wordt voorkomen, waardoor de afbraak van spiereiwitten verder wordt verminderd en het spieranabolisme bidirectioneel wordt versterkt.
Cel-Type-Specifieke verschillen in de stroomafwaartse signaalregulatie (kernmechanisme dat ten grondslag ligt aan targeting)
De weefsel-selectieve farmacologische activiteit vanandarine (S4) oplossingkomt in wezen voort uit differentiële activering van stroomafwaartse signaalcascades, aangedreven door variabele AR-expressie-abundantie en aanvullende regulerende factoren over verschillende celtypen. Dit vormt het bepalende celbiologische kenmerk dat het onderscheidt van conventionele steroïde hormonen. Het signaleren van verschillen in regelgeving in drie categorieën doelcellen wordt hieronder gedetailleerd beschreven.
Skeletspiercellen en osteoblasten (zeer responsieve anabole doelcellen) Deze cellen brengen hoge niveaus van AR tot expressie en zijn verrijkt met cel-specifieke transcriptionele cofactoren, waaronder MyoD en Runx2. Bij AR-binding activeert S4 op efficiënte wijze zowel transcriptionele als niet-{3}}transcriptionele routes. De transcriptionele cascade ondersteunt de expressie op lange termijn van structurele eiwit- en differentiatiefactorgenen om celproliferatie, differentiatie en weefselhermodellering aan te sturen. De niet-transcriptionele route initieert snel mTOR-gemedieerde eiwitsynthese om real-time een positief metabolisch evenwicht te behouden. Gezamenlijk worden uitgesproken spierhyperplasie en verhoogde botdichtheid bereikt zonder cytotoxiciteit of risico op overmatige celproliferatie.
Prostaat- en borstepitheelcellen (laag-responsieve inerte doelcellen) Hoewel AR in deze cellen tot expressie wordt gebracht, bestaan intracellulaire transcriptionele co-activatoren op zeer lage niveaus naast overvloedige transcriptionele repressoren. Het complex gevormd door S4-gebonden AR kan zich niet effectief associëren met ARE-sites op doelgenen en initieert nauwelijks de transcriptie van proliferatie-gerelateerde genen. Bovendien blijft de activering van niet-transcriptionele kinasecascades verwaarloosbaar en slaagt deze er niet in abnormale celproliferatie te induceren. In tegenstelling tot testosteron, dat proliferatieve routes krachtig activeert en weefselhyperplasie in dergelijke cellen veroorzaakt, maakt de zwakke activering van reproductieve celsignaleringsroutes door S4 het volledig vermijden van typische nadelige effecten veroorzaakt door androgene geneesmiddelen mogelijk.
Adipocyten en immuuncellen (regulerende doelcellen) In adipocyten reguleert S4 de expressie van lipogene genen (FAS, ACC) via AR-gemedieerde stroomafwaartse signalering, activeert lipolytische cascades en onderdrukt de proliferatie van adipocyten en de accumulatie van lipiden om de lichaamssamenstelling te optimaliseren. In immuuncellen remt het de NF-κB-inflammatoire signaalroute matig, verlaagt het de afgifte van pro-inflammatoire cytokines en verlicht het de chronische inflammatoire micro-omgeving in spier- en botweefsel, waardoor gunstige omstandigheden worden gecreëerd voor weefselherstel en anabolisme.
De ontwikkeling van Andarine (S4) vond plaats tijdens de snelle vooruitgang van de selectieve androgeenreceptormodulatortechnologie in de jaren negentig. Het werd gezamenlijk ontwikkeld door het Amerikaanse biofarmaceutische bedrijf GTx, Inc. en een onderzoeksteam van de Universiteit van Tennessee en behoort tot de eerste niet-steroïde SARM-verbindingen ter wereld die in staat zijn tot weefselselectieve modulatie. Steroïdale androgenen die destijds algemeen in de klinische praktijk werden toegepast, oefenden krachtige anabole effecten uit, maar misten weefselselectiviteit.
Langdurige toediening- veroorzaakte vaak ernstige bijwerkingen, waaronder goedaardige prostaathyperplasie, hormoonontregeling en leverbeschadiging, waardoor de klinische toepasbaarheid werd beperkt. Om deze industriële uitdaging aan te pakken, concentreerden onderzoeksteams zich op structurele variaties van de androgeenreceptor en streefden ze naar de ontwikkeling van niet-steroïde verbindingen die AR op verschillende manieren in verschillende weefsels konden activeren.
In 1998 voerden onderzoekers een hoge- screening van verbindingen uit op een bibliotheek van arylpropionamideverbindingen en identificeerden zij de AR-hoofdverbinding met hoge -affiniteit S-40503, later bekend als Andarine. In de daaropvolgende twee jaar bevestigden structurele optimalisatie, in vitro cellulaire testen en validatie in diermodellen de gedeeltelijke agonistische eigenschappen en weefselselectieve farmacologische effecten ervan.
De verbinding werd formeel aangeduid als GTx-007 (generieke naam Andarine, afgekort S4). Na 2000 werd de verbinding in preklinisch onderzoek opgenomen. Uitgebreide dierproeven bevestigden het vermogen ervan om spieratrofie efficiënt te verbeteren en de botmineraaldichtheid te verhogen zonder significante prostaatstimulatie. De klinische ontwikkeling van S4 werd later opgeschort vanwege de hogere prioriteit die werd toegekend aan onderzoek naar de analoge ostarine.
Niettemin is het, dankzij de uitstekende gerichte regulerende eigenschappen, een kernreagens geworden voor het onderzoeken van androgeensignaleringsroutes binnen het biowetenschappelijk onderzoek. De formulering van de oplossing heeft ook wijdverbreide populariteit verworven dankzij de superieure chemische stabiliteit.
Veelgestelde vragen
1. Wat is de impact van de keuze van oplosmiddelen op de lange- stabiliteit van de oplossing?
+
-
De impact is aanzienlijk. Hoewel S4 kan worden opgelost in DMSO en ethanol, kunnen de verschillen in diëlektrische constante en redoxpotentiaal tussen verschillende oplosmiddelsystemen leiden tot verschillende afbraakroutes ervoor. Bij DMSO moet de S4-oplossing bijvoorbeeld strikt worden beschermd tegen blootstelling aan zuurstof; anders kan DMSO tijdens langdurige opslag langzaam oxideren tot dimethylsulfoxide, waardoor de polariteitsomgeving van de oplossing verandert en daardoor de isomerisatie van S4 wordt geïnduceerd. In het op alcohol-gebaseerde systeem moet aandacht worden besteed aan het risico van een esteruitwisselingsreactie, en het wordt doorgaans aanbevolen om ontgaste oplosmiddelen te gebruiken en deze onder een stikstofatmosfeer op te slaan.
2. Heeft het materiaal van de verpakking een adsorptie-effect op S4?
+
-
Er is sprake van een containeradsorptie-effect, vooral als de concentratie S4 laag is. De aromatische ringen en hydrofobe groepen in de moleculaire structuur van S4 kunnen ervoor zorgen dat het een niet-specifieke binding aangaat met bepaalde plastic materialen (zoals onbehandeld polypropyleen of polyethyleen). Hoewel glazen containers minder adsorberen, moet men zich ervan bewust zijn dat de vrije silanolgroepen waterstofbruggende effecten op S4 kunnen hebben. Het wordt aanbevolen om gesilaniseerde binnenbuizen-te gebruiken of specifieke verbruiksartikelen met een lage adsorptie voor verpakking en opslag.
3. Is de generatie van fotodegradatieproducten golflengte-afhankelijk?
+
-
Het is zeer specifiek. De degradatie van S4 wordt niet alleen beïnvloed door de intensiteit van het licht, maar houdt ook verband met specifieke golflengten. Studies hebben aangetoond dat ultraviolet licht (vooral de UV-B-band) [2+2] cycloadditiereacties in S4 kan veroorzaken, waarbij voornamelijk dimere onzuiverheden ontstaan; terwijl zichtbaar licht (vooral het blauwlichtgebied) meer geneigd is de optische isomerisatie ervan te katalyseren. Daarom vereist het opslaan van de S4-oplossing niet alleen het vermijden van licht, maar wordt ook aanbevolen om bruine containers te gebruiken die specifieke golflengten kunnen blokkeren (zoals borosilicaatglas met UV--snij-eigenschappen).
Populaire tags: Andarine(S4) Oplossing, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop