Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. is een van de meest ervaren fabrikanten en leveranciers van flibanserinpoeder cas 167933-07-5 in China. Welkom bij groothandel bulk flibanserinpoeder cas 167933-07-5 van hoge kwaliteit, te koop hier in onze fabriek. Goede service en een redelijke prijs zijn beschikbaar.
Flibanserin-poederbestaat over het algemeen in de vorm van witte tot bijna witte kristallijne vaste stoffen, en soms kan het ook een lichtgeel poeder zijn. De oplosbaarheid in water is relatief laag, ongeveer 2 milligram per liter. De oplosbaarheid ervan is relatief hoog in organische oplosmiddelen zoals ethanol en ether. De chemische formule is C20H21F3N4O, CAS 167933-07-5, met een complexe organische structuur. Het behoort tot de heterocyclische klasse van benzodiazepinegeneesmiddelen, inclusief structurele eenheden zoals de benzeenring, de trifluormethylbenzeenring en de diazinering. Het is relatief stabiel bij kamertemperatuur en kan zijn chemische eigenschappen lange tijd behouden als het wordt bewaard in een droge en zwak verlichte omgeving. Het moet contact met sterke oxidatiemiddelen en sterke zuren vermijden. In de klinische praktijk is het een psychotroop medicijn dat vaak wordt gebruikt om stoornissen met een laag libido bij vrouwen te behandelen. Gebruikt als onderzoeksreagens in het laboratorium.
|
|
|
|
Chemische formule |
C20H21F3N4O |
|
Exacte massa |
390 |
|
Moleculair gewicht |
390 |
|
m/z |
390 (100.0%), 391 (21.6%), 392 (2.2%), 391 (1.5%) |
|
Elementaire analyse |
C, 61.53; H, 5.42; F, 14.60; N, 14.35; O, 4.10 |
Flibanserin (handelsnaam Addyi) is een multi-doelmedicijn met een uniek farmacologisch mechanisme. De chemische naam is 3- [2- [4- [4- (trifluormethyl) fenyl] piperazin-1-yl] ethyl] -1H-benzimidazool-2-on, en het molecuulgewicht is 390,4. Als 5-hydroxytryptamine 1A-receptoragonist en 5-hydroxytryptamine 2A-receptorantagonist heeft flupentosimide aanzienlijke waarde getoond bij seksuele disfunctie bij vrouwen, neurologische en psychiatrische stoornissen en mogelijke indicaties door het reguleren van de neurotransmitterbalans in het centrale zenuwstelsel.
1. Ziekteachtergrond en behandelingsbehoeften
Hypoactieve seksuele verlangensstoornis (HSDD) is het meest voorkomende subtype van vrouwelijke seksuele disfunctie (FSD), gekenmerkt door een aanhoudend of terugkerend gebrek aan seksuele fantasieën of verlangens, wat leidt tot aanzienlijke psychologische problemen of interpersoonlijke relatiestoornissen. Ongeveer 10% -15% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd wereldwijd lijdt aan dit probleem, maar voorheen was er een gebrek aan gerichte medicatie en was de behandeling voornamelijk gebaseerd op psychologische interventies.
2. Het werkingsmechanisme van Fluriptyline
Flibanserin-poederreguleert het serotoninesysteem via dubbele regulatie:
Activering van 5-HT1A-receptoren: bevordert de afgifte van dopamine in de prefrontale cortex en verbetert de activering van hersengebieden die verband houden met seksuele motivatie.
Antagonistische 5-HT2A-receptor: vermindert de overmatige regulatie van serotonine op het seksuele remmende centrum en vermindert seksuele aversie.
Deze bidirectionele regulatie van "remming van excitatiereductie" kan het evenwicht herstellen van neurotransmitters die verband houden met seksueel verlangen en het seksuele verlangen vanuit fysiologisch perspectief verbeteren.
3. Klinisch bewijs en evaluatie van de werkzaamheid
Belangrijke fase III-studie (DAISY-studie): 2400 premenopauzale vrouwen met HSDD werden geïncludeerd en kregen gedurende 24 weken oraal 100 mg Fluriptyline per dag toegediend. De resultaten laten zien dat:
De frequentie van seksuele bevredigingsgebeurtenissen (SSE) nam met 0,5-1,0 keer per maand toe in de behandelgroep vergeleken met de placebogroep (p<0.05).
Score voor seksuele problemen (FSDS-DAO): De behandelingsgroep daalde met 1,2-1,6 punten (van de 26 punten, p<0.001).
Veiligheidsonderzoek op lange termijn: Een open-label onderzoek van 52 weken toonde aan dat continu gebruik van medicatie resulteerde in aanhoudende functionele verbetering tot de 12e maand. Vaak voorkomende bijwerkingen waren duizeligheid (11%), slaperigheid (10%) en misselijkheid (8%), die meestal in de vroege stadia van de medicatie optraden en in de loop van de tijd verbeterden.
4. FDA-goedkeuring en medicatienormen
In 2015 keurde de Amerikaanse FDA het op de markt brengen van Fluriptyline goed op basis van een risico-batenanalyse, maar met strikte beperkingen:
Contra-indicaties: Combinatiegebruik van alcohol of krachtige CYP3A4-remmers (zoals ketoconazol).
Medicatietijd: Neem dagelijks vóór het slapengaan om het risico op lage bloeddruk te verminderen.
Voorlichting van patiënten: Er moet een formulier voor geïnformeerde toestemming worden ondertekend, waarin duidelijk wordt geïnformeerd over het risico op flauwvallen en het vermijden van gevaarlijke activiteiten zoals autorijden.
Neuropsychiatrische stoornissen: mogelijke verkenning van depressie tot de ziekte van Parkinson
1. Onverwachte ontdekking van depressie
Fluriptyline werd aanvankelijk ontwikkeld als antidepressivum, maar de werkzaamheid ervan is aanzienlijk zwakker dan die van traditionele SSRI's zoals fluoxetine. In klinische onderzoeken rapporteerden patiënten echter een verhoogd libido, wat er voor zorgde dat onderzoek en ontwikkeling verschoven naar HSDD. Het regulerende mechanisme voor neurotransmitters biedt echter nog steeds een theoretische basis voor de behandeling van comorbide functionele stoornissen bij depressie.
2. Vroeg onderzoek naar seksuele disfunctie bij de ziekte van Parkinson
Patiënten met de ziekte van Parkinson ervaren vaak een verminderd libido, wat verband kan houden met degeneratie van dopaminerge neuronen en een onbalans van het serotoninesysteem.
Dierproeven hebben aangetoond dat flubendamine de seksuele prestaties van modelratten met de ziekte van Parkinson kan verbeteren, maar menselijk onderzoek bevindt zich nog in de conceptuele verificatiefase en verder onderzoek is nodig om de dosering en de impact op motorische symptomen te optimaliseren.
Slaapstoornissen en circadiane ritmeregulatie
5-HT1A-receptoragonisten hebben een kalmerend effectflibanserin poederkan de slaapkwaliteit verbeteren door de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA-as) te reguleren. Uit een kleinschalig onderzoek bij postmenopauzale vrouwen bleek dat na vier weken dagelijkse medicatie in een dosis van 100 mg de tijd om in slaap te vallen met 20 minuten werd verkort en de slaapefficiëntie met 8% werd verbeterd. Er zijn echter grotere steekproefstudies nodig om dit te verifiëren.
Over het algemeen kan het syntheseproces van chlooramfenicol in de volgende stappen worden verdeeld:
1. Synthese van fluorfenylaceton
Ten eerste wordt fluorbroombenzeen gereageerd met aluminiumtrichloride om een verbinding te produceren die alcoholyse ondergaat om 3-formyl-1-waterstof-2-trifluormethylpyridine te verkrijgen. Tenslotte wordt het doelproduct fluorfenylaceton verkregen door reactie met azijnzuur.
De chemische vergelijking voor deze stap is:
(C6H5) BrF3+ AlCl3 → (C6H5) F3AlCl2
(C6H5) F3AlCl2 CH3OH → (C6H5) F3Al (OCH3) Kl
(C6H5) F3Al (OCH3) Cl + CH3COOH → (C6H5) FCOOCH3
2. Synthese van aminopropanol
Meng ethanol en ammoniakwater en laat reageren om aminopropanol te verkrijgen onder invloed van een katalysator.
De chemische vergelijking voor deze stap is:
CH3CH2OH + NH3→ CH3CH2NHCH2OH
3. Condensatiereactie
Chloorbenzylamine wordt verkregen door condensatiereactie van fluorfenylaceton en aminopropanol onder invloed van alkali.
De chemische vergelijking voor deze stap is:
(C6H5) FCOOCH3 + CH3CH2NHCH2OH → (C6H5) FCONHCH2CH2NHCH3 + CH3OH
Opgemerkt moet worden dat de bovenstaande reactievergelijking slechts een synthesemethode van chloorpyrifos-ammoniak vertegenwoordigt, en dat de specifieke synthesemethode kan variëren afhankelijk van factoren zoals grondstoffenbronnen en apparatuuromstandigheden. Bovendien moeten deze chemische reacties worden uitgevoerd onder specifieke omstandigheden zoals temperatuur, druk en oplosmiddel, waarbij ook aandacht moet worden besteed aan veiligheids- en milieubeschermingskwesties. Als u meer gedetailleerde informatie wilt over de bereiding van chlooramfenicol, wordt u aanbevolen de professionele chemische literatuur te raadplegen of deskundigen op het relevante gebied te raadplegen.
Het volgende is een andere gebruikelijke synthesemethodeFlibanserin-poederin het laboratorium:
Met acetofenon als grondstof vindt een acetyleringsreactie plaats onder invloed van geconcentreerd zwavelzuur en azijnzuuranhydride, waarbij 2- (4-hydroxyfenyl) -2-chloorethaan wordt gegenereerd. Het reageert vervolgens met trifluormethylsulfonaat om 2-(4-trifluormethylsulfonyloxyfenyl)-2-chloorethaan te verkrijgen, en reageert uiteindelijk met 1-methyl-3-aminopropaan om Flibanserin te verkrijgen.
De specifieke stappen zijn als volgt:
Voeg acetofenon, azijnzuuranhydride en geconcentreerd zwavelzuur toe aan een rondbodemkolf, roer en verwarm gedurende 6 uur onder terugvloeikoeling. Neutraliseer na afkoelen het overtollige zuur met een verzadigde natriumcarbonaatoplossing en extraheer vervolgens met dichloormethaan. Gooi na het staan voor het aanbrengen van laagjes de waterfase weg. Droog de organische fase met watervrij natriumsulfaat en voer vacuümdestillatie uit. Verzamel de fractie bij een kolomdruk van 55-60 graden/1 mm Hg om 2-(4-hydroxyfenyl)-2-chloorethaan (I) te verkrijgen.
Voeg 2-(4-hydroxyfenyl)-2-chloorethaan (I), trifluormethaansulfonzuur-trifluormethylester en watervrij trifluormethaan toe aan een rondbodemkolf, roer 30 minuten bij kamertemperatuur en kook vervolgens gedurende 3 uur onder terugvloeikoeling. Nadat de reactie is voltooid, koelt u af tot kamertemperatuur. Neutraliseer de overmaat trifluormethaansulfonzuur met een verzadigde natriumbicarbonaatoplossing en extraheer vervolgens met dichloormethaan. Gooi na het staan en het aanbrengen van laagjes de waterfase weg. Droog de organische fase met watervrij natriumsulfaat en voer vacuümdestillatie uit. Verzamel fracties bij een kolomdruk van 60-65 graden/1 mm Hg om 2-(4-trifluormethylsulfonyloxyfenyl)-2-chloorethaan (II) te verkrijgen.
Voeg 2-(4-trifluormethylsulfonyloxyfenyl)-2-chloorethaan (II), 1-methyl-3-aminopropaan en watervrij dichloormethaan toe aan een rondbodemkolf, roer 30 minuten bij kamertemperatuur, verwarm vervolgens en kook gedurende 3 uur onder terugvloeiing. Nadat de reactie is voltooid, koelt u af tot kamertemperatuur, neutraliseert u de overmaat zuur met een verzadigde natriumbicarbonaatoplossing en extraheert u vervolgens met dichloormethaan. Gooi na het staan en het aanbrengen van laagjes de waterfase weg. Droog de organische fase met watervrij natriumsulfaat en voer vacuümdestillatie uit. Verzamel fracties met een kolomdruk van 110-115 graden/1 mm Hg om Flibanserin te verkrijgen.
In de lange geschiedenis van de ontwikkeling van geneesmiddelen hebben weinig moleculen zo’n dramatische lotwending ondergaan als Flibanserin. Het oorspronkelijke doel van de synthese ervan was de behandeling van depressie, maar het faalde in klinische onderzoeken en werd uiteindelijk het eerste medicijn dat door de Amerikaanse Food and Drug Administration werd goedgekeurd voor de behandeling van premenopauzale verworven gegeneraliseerde seksuele verlangensstoornis (HSDD). De merknaam is "Addyi" vanwege de onverwachte effecten op de vrouwelijke seksuele functie. De reis van het actieve farmaceutische ingrediënt Flibanserin Powder is een unieke geschiedenis waarin wetenschap, het bedrijfsleven, de samenleving en de politiek zijn geïntegreerd.
Het verhaal van Flibanserin begon in de jaren negentig in Duitsland. In die tijd waren wetenschappers van farmaceutische gigant Boehringer Ingelheim bezig met de ontwikkeling van een nieuwe generatie antidepressiva. Destijds hadden reguliere antidepressiva zoals fluoxetine en selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), hoewel effectief, aanzienlijke bijwerkingen zoals een vertraagd begin en seksuele disfunctie.
Het onderzoeksteam van Boehringer Ingelheim heeft hun aandacht gericht op andere doelwitten van het serotonine (5-HT) systeem. Ze zijn gebaseerd op een nieuwe theoretische hypothese dat het gelijktijdig reguleren van meerdere subtypes van 5-HT-receptoren betere antidepressieve effecten kan veroorzaken en bepaalde bijwerkingen veroorzaakt door SSRI's kan vermijden. Concreet is hun doel het creëren van een molecuul dat zowel 5-HT1A-receptoren kan activeren (geassocieerd met stemmingsverbetering en anti-angst) als 5-HT2A-receptoren kan tegenwerken (geassocieerd met het verbeteren van de slaap en mogelijk het verminderen van bijwerkingen).
Na uitgebreide medisch-chemische synthese en screening onderscheidde een verbinding met de codenaam BIMT-17 zich van talrijke kandidaat-moleculen. Het vertoont ideale farmacologische eigenschappen in preklinische modellen: efficiënte 5-HT1A-receptoragonistische activiteit en 5-HT2A-receptorantagonistische activiteit. Dit molecuul werd later fluobanserin. Op dit moment wordt het in het laboratorium in poederflessen verpakt, met de potentie om een zwaar antidepressivum te worden en de volgende ontwikkelingsfase in te gaan.
Veelgestelde vragen
Is het een ‘stimulantium’ of een ‘kalmerend middel’? Ben je blij na het eten?
+
-
Antwoord: Geen van beide, het is eigenlijk een neurotransmittertuner in de hersenen. Het werkt niet in op de bloedvaten zoals Viagra, en het prikkelt ook niet direct het centrale zenuwstelsel zoals amfetaminen. Interessant genoeg kan het zelfs slaperigheid veroorzaken (met een incidentie van 11,2% in klinische onderzoeken), dus het moet vóór het slapengaan worden ingenomen. Het werkt door de balans van serotonine en dopamine in de hersenen te veranderen, in plaats van direct te stimuleren of te remmen.
Is de chemische structuur "alkalisch" of "zuur"? Is het poeder stabiel?
+
-
Antwoord: Het is een zwak alkalisch medicijn. Vanuit een chemisch structuurperspectief bevat het een basische groep (pyrazinering), meestal bestaande in de vorm van hydrochloride of vrije base. Als poeder met actief farmaceutisch ingrediënt is het gevoelig voor licht en vochtigheid. Bij langdurige opslag is afdichting vereist, waarbij licht en vocht moeten worden vermeden, anders kan het materiaal worden afgebroken of gaan klonteren.
Is het doelwit in het lichaam erg "luxueus"? Welke receptoren worden precies beïnvloed?
+
-
Antwoord: Ja, het is een typisch 'multi-target'-medicijn. Het is zowel een 5-HT1A-receptoragonist (die deze activeert) als een 5-HT2A-receptorantagonist (die deze remt), terwijl het ook een zekere affiniteit heeft voor de dopamine D4-receptor. Dit ‘veelzijdige’ kenmerk heeft tot doel het evenwicht tussen excitatie en remming van het beloningscentrum van de hersenen te herstellen, maar het exacte mechanisme is nog steeds niet volledig begrepen.
Wat zijn de "taboes" voor poederstaat? Waarmee kan niet worden gecombineerd?
+
-
Antwoord: Op het niveau van actieve farmaceutische ingrediënten zijn de belangrijkste zaken waar u op moet letten sterke oxidanten en sterke zuren/basen. Als dit tijdens de ontwikkeling van de formulering samengaat met sterk oxiderende hulpstoffen, kan dit leiden tot structurele schade aan fenbanserine; Mengen met sterke zuren of basen kan de hydrolyse van hun amidebindingen katalyseren. Bovendien moet de opslag uit de buurt van alcoholische oplosmiddelen worden gehouden, aangezien hun interactie met alcohol in de klinische praktijk absoluut gecontra-indiceerd is.
Voor welke ziekte werd het oorspronkelijk ontwikkeld? Is het 'scheef en recht'?
+
-
Antwoord: Ja, het is een typisch geval van nieuw gebruik van oude medicijnen. Het werd aanvankelijk ontwikkeld door een Duits farmaceutisch bedrijf als antidepressivum voor klinische onderzoeken. Hoewel het een slechte werkzaamheid heeft bij de behandeling van depressie, ontdekten onderzoekers onverwachts dat vrouwelijke patiënten die het gebruikten een toename van het seksuele verlangen rapporteerden, wat leidde tot de indicatie van hypoactieve seksuele verlangensstoornis (HSDD) bij vrouwen in de pre-menopauze.
Populaire tags: flibanserin poeder cas 167933-07-5, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop