Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. is een van de meest ervaren fabrikanten en leveranciers van upadacitinib-poeder cas 1310726-60-3 in China. Welkom bij groothandel bulk upadacitinib-poeder cas 1310726-60-3 van hoge kwaliteit, te koop hier in onze fabriek. Goede service en een redelijke prijs zijn beschikbaar.
Upadacitinib-poederis een witte tot gebroken-witte vaste stof met een geurloze, licht bittere smaak. De molecuulformule is C17H19N7O en het molecuulgewicht is 323,38 g/mol. De verbinding bestaat hoofdzakelijk uit een pyridinering, een pyrimidinering en een piperidinering. Waarbij er een methylgroep en een aminogroep op de piperidinering aanwezig zijn, en een methylthiolgroep verbonden is met de pyrimidinering. Tegelijkertijd bevat het ook een carboxamidegroep, die de basis vormt voor het vermogen om de effecten van JAK1 op JAK2, JAK3 en TYK2 selectief te remmen. De oplosbaarheid in zuur medium met pH 1,2 is minder dan 0,1 mg/ml, terwijl de oplosbaarheid in bufferoplossing met pH 6,8 maar liefst 21 mg/ml is.
|
|
|
Bovendien heeft het een lage oplosbaarheid in water. is een orale, selectieve JAK-remmer (Januskinase) die wordt gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis en andere auto-immuunziekten. Het is een orale selectieve JAK-remmer waarvan het hoofdbestanddeel een verbinding is die de carboxamidegroep en de pyridinering, pyrimidinering en piperidinering bevat. Het medicijn heeft goede farmacokinetische eigenschappen en stabiliteit, en heeft een belangrijk therapeutisch effect op reumatoïde artritis en andere auto-immuunziekten.
Upadacitinib-poederremt als selectieve Janus kinase (JAK)-remmer van de volgende- generatie voornamelijk de JAK1-enzymactiviteit door de intracellulaire JAK-STAT-signaalroute te targeten en te blokkeren, waardoor de afgifte van ontstekingsfactoren en overactivatie van het immuunsysteem wordt onderdrukt. Op basis van zijn unieke werkingsmechanisme heeft Upatinib een aanzienlijke werkzaamheid getoond bij de behandeling van verschillende auto-immuun- en ontstekingsziekten.
Kernmechanisme: Reumatoïde artritis is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door chronische ontsteking van het gewrichtssynovium, en JAK1-gemedieerde signaalroutes van pro-inflammatoire cytokines zoals IL-6 en IL-2 spelen een sleutelrol bij de ziekteprogressie. Door JAK1 selectief te remmen, worden deze signaalroutes geblokkeerd, waardoor synovitis en botvernietiging worden verminderd.
Klinisch bewijs:
SELECT-COMPARE-onderzoek: bij matige tot ernstige RA-patiënten met onvoldoende respons op methotrexaat (MTX) bereikte na 12 weken behandeling met Upatinib (15 mg/dag) in combinatie met MTX het ACR20-responspercentage (American College of Rheumatology Improvement Criteria) 71%, significant hoger dan dat van adalimumab (59%) en placebo (36%);
Na 24 weken bereikte het remissiepercentage van de DAS28-CRP (Disease Activity Score) 29%, wat beter was dan dat van adalimumab (18%).
Werkzaamheid op lange termijn: het SELECT-BEYOND-onderzoek toonde aan dat na vijf jaar behandeling met Upatinib 75% van de patiënten bij wie de biologische geneesmiddelen faalden een lage ziekteactiviteit (LDA) handhaafde, 50% klinische remissie bereikte en de progressie van röntgenboterosie aanzienlijk werd geremd.
Kernmechanisme: Arthritis psoriatica wordt gekenmerkt door gewrichtsontsteking en huidpsoriasis, en de JAK1-gemedieerde IL-23/IL-17-as en IL-6-signaalroute zijn betrokken bij de pathogenese van de ziekte. Door JAK1 te remmen kunnen synoviale hyperplasie en huidontsteking worden verminderd.
Klinisch bewijs:
SELECT-PsA 1/2 onderzoek: Na 16 weken behandeling met Upatinib (15 mg/dag) bereikte 60% -65% van de patiënten een verbetering van groter dan of gelijk aan 75% in de oppervlakte- en ernstindex (EASI-75) van psoriasis, aanzienlijk beter dan placebo (10% -15%);
Het verbeteringspercentage van gewrichtssymptomen (ACR20) bereikte 57% -62%, wat beter was dan bij placebo (24% -31%).
Structurele bescherming: het SELECT-PsA 2-onderzoek toonde aan dat na 24 weken behandeling met Upatinib de progressie van structurele gewrichtsschade (mTSS-score) met 67% was verminderd vergeleken met placebo.
Kernmechanisme: Spondylitis ankylopoetica wordt gekenmerkt door axiale gewrichtsontsteking en vorming van osteofyten, en de door JAK1 gemedieerde IL-17- en TNF-signaalroutes sturen de ziekteprogressie aan. Upatinib vermindert ontstekingen van de wervelkolom en botvorming door JAK1 te remmen.
Klinisch bewijs:
SELECT-AXIS 1-onderzoek: bij actieve AS-patiënten bereikte het responspercentage van ASAS40 (International Association for the Evaluation of Spinal Arthritis Improvement Criteria) na 14 weken behandeling met Upatinib (15 mg/dag) 52%, significant hoger dan bij placebo (26%);
Na 16 weken behandeling verbeterde het bewegingsbereik van de wervelkolom (BASMI-score) significanter dan bij placebo.
Indicaties voor nr axSpA: Op basis van een vergelijkbaar mechanisme is Upatinib goedgekeurd voor actieve nr axSpA bij volwassen patiënten met onvoldoende respons op niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
Kernmechanisme:Upadacitinib-poederwordt gekenmerkt door disfunctie van de huidbarrière en een immuunrespons van het Th2-type, waarbij JAK1-gemedieerde cytokine-signaleringsroutes zoals IL-4 en IL-13 huidontsteking veroorzaken. Door JAK1 te remmen, vermindert u de jeuk en erytheem van de huid.
Klinisch bewijs:
Measure Up 1/2 studie: Bij adolescenten en volwassenen met matige tot ernstige AD bereikte 60% -65% van de patiënten behandeld met Upatinib (15 mg/dag) EASI-75 na 16 weken, terwijl de groep die 30 mg/dag kreeg 70% -75% bereikte, significant beter dan placebo (10% -15%);
Het percentage patiënten met een verbetering groter dan of gelijk aan 4 punten op de Itch Digital Rating Scale (NRS) was 58% -63%, wat beter was dan placebo (14% -18%).
Controle op lange termijn: Uit het AD Up-onderzoek bleek dat na 52 weken behandeling met gecombineerde lokale corticosteroïden 70% van de patiënten de EASI-75-respons handhaafde en dat de incidentie van ernstige bijwerkingen niet significant verschilde van die in de placebogroep.
Kernmechanisme: Inflammatoire darmziekte (IBD) wordt gekenmerkt door een onbalans van het immuunsysteem van het darmslijmvlies, aangestuurd door JAK1-gemedieerde cytokinesignaleringsroutes zoals IL-6, IL-12/IL-23, die darmontsteking veroorzaken. Verminder darmzweren en diarree door JAK1 te remmen.
Klinisch bewijs:
U-ACHIEVE-onderzoek (UC): Na 8 weken behandeling met Upatinib (45 mg/dag inductie, 15-30 mg/dag onderhoud) bereikte het klinische remissiepercentage 26%, significant hoger dan bij placebo (5%); Tijdens de onderhoudsbehandelingsperiode van 52 weken handhaafde 70% van de patiënten een hormoonvrije remissie.
Indicaties voor CD: Gebaseerd op een soortgelijk mechanisme, goedgekeurd voor gebruik bij volwassen patiënten met matige tot ernstige actieve CD die onvoldoende respons of intolerantie hebben voor TNF-remmers.
Mogelijke indicatie: Niet-segmentale vitiligo (NSV)
Kernmechanisme: Vitiligo wordt gekenmerkt door de afwezigheid van huidpigmentcellen, en de JAK1-gemedieerde interferon (IFN) - signaalroute zorgt voor de vernietiging van pigmentcellen. Door JAK1 te remmen, de apoptose van pigmentcellen te verminderen en repigmentatie te bevorderen.
Klinisch bewijs:
Viti Up-studie: Bij volwassen en adolescente NSV-patiënten nam het aandeel patiënten met een gezichtspigmentregeneratiegebied toe met groter dan of gelijk aan 50% vergeleken met de uitgangswaarde na 24 weken behandeling met Upatinib (15 mg/dag) en was 45%, significant beter dan placebo (12%);
De verbetering in de totale lichaamspigmentregeneratiescore (T-VASI) was significanter dan die bij placebo.
Vooruitgang op regelgevingsgebied: In 2026 zijn aanvragen voor NSV-indicatie ingediend bij de Amerikaanse FDA en het Europese EMA. Indien goedgekeurd, zal het het eerste systemische medicijn voor de behandeling van vitiligo worden.
Upatinib is een belangrijk therapeutisch medicijn geworden voor verschillende auto-immuun- en ontstekingsziekten door JAK1 selectief te remmen en meerdere ontstekingssignaalroutes nauwkeurig te blokkeren. De indicaties bestrijken reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica, atopische dermatitis, colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, en zullen zich naar verwachting uitbreiden naar het gebied van vitiligo.
Hieronder volgt een kort overzicht van deupadacitinib poedersynthesemethode, die hoofdzakelijk in de volgende stappen is verdeeld:
1. Introductie van pyridine-ring:
De synthese van Upadacitinib begint met de reactie van 4-amino-3-methylbenzoëzuurmethylester met 2-chloorpyridine, waardoor 4-[(2-chloorpyridine-3-yl)methoxy]-3-methylbenzamide ontstaat.
2. Constructie van de pyrimidinering:
Vervolgens werd met behulp van een nucleofiele aromatische substitutiereactie (SNar) 4-[[4-[(2-chloorpyridine-3-yl)methoxy]-3-methylfenyl]amino]-2-methylthiopyrimidine-5-carbonitril gebruikt als grondstof. Na een meerstapsreactie werd de precursorverbinding 4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pyrazin-6-yl)methoxy]-3-methylfenyl]amino]-2-methylthiopyrimidine-5 van Upadacitinib werd gesynthetiseerd - carbonitril.
3. Introductie van piperidinering:
4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pyrazin-6-yl)methoxy]-3-methylfenyl]amino]-2-methylthiopyrimidine-5-carbonitril werd behandeld met hydroxylamine om een piperidinering te vormen. Deze stap vereist doorgaans een bepaalde reactietijd en temperatuur.
4. Introductie van carbonzuur:
Ten slotte werd de methylthiolgroep op de pyrimidinering van Upadacitinib omgezet in een carbonzuur door veresteringsreactie met diethylcarbonaat (diethylcarbonaat) en acetylchloride (acetylchloride), om de volledige synthese van Upadacitinib te verkrijgen.
Naast de hierboven beschreven methoden, hebben Mohamed et al. noemde ook enkele andere upadacitinib-synthesemethoden in de literatuur, zoals de methode om fosfortrichloride (fosfortrichloride) en 2-chloorpyridine direct te laten reageren om een pyridinering te verkrijgen, waarbij verschillende grondstoffen worden gebruikt om de pyrimidinering te construeren, enzovoort. Deze methoden kunnen allemaal met succes Upadacitinib verkrijgen, maar hun synthetische routes kunnen enigszins verschillen. Bovendien kunnen verschillende laboratoria verschillende synthesemethoden hebben, dus de synthesemethode van Upadacitinib is niet uniek.
|
Chemische formule |
C17H19F3N6O |
|
Exacte massa |
380 |
|
Moleculair gewicht |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
Elementaire analyse |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
Upadacitinib heeft een oplosbaarheid van minder dan 0,1 mg/ml in zure media bij pH 1,2 en een oplosbaarheid van maximaal 21 mg/ml in gebufferde oplossingen bij pH 6,8. Bovendien heeft het een lage oplosbaarheid in water. Deze gegevens suggereren dat upadacitinib beter oplosbaar is in neutrale of alkalische omgevingen en stabieler is in vergelijking met zure omgevingen.
Volgens relevant onderzoek is Upadacitinib stabiel bij kamertemperatuur en zal het zijn werkzaamheid niet verliezen, zelfs niet als het gedurende lange tijd bij -20 graden wordt ingevroren. Bovendien kan het medicijn worden gestabiliseerd in conventionele gecomprimeerde tablet-, capsule- of oplossingsdoseringsvormen. Deze gegevens geven aan dat Upadacitinib een goede chemische stabiliteit heeft onder veel voorkomende soorten geneesmiddelen.
Upadacitinib is een witte tot gebroken{0}}witte vaste stof met een geurloze, licht bittere smaak. De elementaire toestand ervan is een kleurloos en transparant kristal. Deze eigenschappen kunnen ook worden gebruikt om de zuiverheid van Upadacitinib te analyseren.
Als oraal geneesmiddel vereist Upadacitinib gewoonlijk metabolische reacties in het menselijk lichaam om zijn therapeutische effect uit te oefenen. Studies hebben aangetoond dat upadacitinib, nadat het door CYP3A4 is gemetaboliseerd, een metaboliet M12 zal genereren. De structuur van M12 is vergelijkbaar met die van Upadacitinib, dus het heeft ook bepaalde ontstekingsremmende effecten. Andere onderzoeken hebben ook aangetoond dat Upadacitinib door de werking van carboxylesterase in het menselijk lichaam tot kleinere moleculen kan worden gehydrolyseerd. Deze gegevens geven aan dat Upadacitinib een relatief complexe metabolische route in het menselijk lichaam heeft.
Over het geheel genomen is Upadacitinib een orale, selectieve JAK-remmer met relatief stabiele chemische eigenschappen. Het bestaat voornamelijk uit een verbinding die een carboxamidegroep en een pyridinering, een pyrimidinering en een piperidinering bevat, en kan het effect van JAK1 op JAK2, JAK3 en TYK2 selectief remmen. Hoewelupadacitinib poederheeft bepaalde metabolische reacties in het menselijk lichaam, het heeft nog steeds goede farmacokinetische eigenschappen en stabiliteit.
Veelgestelde vragen
Waar wordt upadacitinib voor gebruikt?
Upadacitinib wordt gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis, actieve artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica, niet-radiografische axiale spondyloartritis (een type artritis in de wervelkolom) met objectieve tekenen van zwelling, en polyarticulaire juveniele idiopathische artritis (PJIA) bij patiënten die ...
Is upadacitinib goedgekeurd in China?
Upadacitinib (UPA) is de eerste orale, reversibele, selectieve Janus-kinaseremmer die in China is goedgekeurd voor de behandeling van matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn.
Is upadacitinib een JAK-remmer?
Upadacitinib is een selectieve Janus kinase (JAK)-remmer die is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration, het European Medicines Agency en andere instanties over de hele wereld voor de behandeling van verschillende chronische ontstekingsziekten, waaronder reumatische, dermatologische en gastro-intestinale ziekten.
Upadacitinib: werkingsmechanisme, klinische en translationele wetenschap
Is upadacitinib een immunosuppressivum?
Upadacitinib behoort tot een groep geneesmiddelen die januskinaseremmers (JAK-remmers) worden genoemd. Het werkt door een stof in uw lichaam te blokkeren die Januskinase wordt genoemd en waarvan wordt gedacht dat deze ontstekingen veroorzaakt. Upadacitinib is een immunosuppressivum dat een overactieve immuunrespons helpt kalmeren.
Populaire tags: upadacitinib poeder cas 1310726-60-3, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop