Amitriptyline hydrochloridepoeder, CAS 549 - 18-8, de moleculaire formule C20H24CLN verschijnt als een wit tot uit wit kristallijn poeder in de vaste toestand, geurloos of bijna geurloos, met een bittere smaak en een brandende sensatie, gevolgd door gevoelloosheid. De poederdeeltjes zijn prima en de normale kristalstructuur is te zien onder een microscoop. De stof verschijnt als een kleurloze of bijna kleurloze heldere vloeistof in zijn vloeibare toestand (zoals injectiepreparaten), die nauw verwant is aan het bereidingsproces van hoge zuiverheid. De farmacopee -standaard vereist duidelijk dat zijn inhoud groter is dan of gelijk is aan 99,0%, en de oplossing moet duidelijk en kleurloos zijn. Als de kleur verschijnt, moet deze niet donkerder zijn in vergelijking met de standaard colorimetrische oplossing om de kwaliteit van de geneesmiddelen te garanderen. De klinische toepassing weerspiegelt de waarde van "Old Medicine for New Use", en de indicaties hebben betrekking op meerdere gebieden zoals psychiatrie, neurologie en pijnbeheer, waardoor het een onmisbaar behandelingsinstrument is voor klinische artsen. De bijwerkingen en interacties tussen geneesmiddelen moeten echter strikt worden beheerd om de veiligheid en effectiviteit van medicatie te waarborgen.
|
Chemische formule |
C20H24CLN |
|
Exacte massa |
313 |
|
Molecuulgewicht |
314 |
|
m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
|
Elementaire analyse |
C, 76.54; H, 7.71; CL, 11.29; N, 4.46 |
|
|
|
Amitriptyline hydrochloride, als een klassiek tricyclisch antidepressivum, heeft een belangrijke rol gespeeld op het gebied van psychiatrie, neurologie en pijnbeheer sinds de opkomst ervan in de jaren 1950 vanwege zijn multi - doelmechanisme van actie en brede indicaties. Het klinische gebruik ervan is niet beperkt tot behandeling met antidepressiva, maar omvat ook meerdere gebieden zoals angststoornissen, chronische pijn en functionele gastro -intestinale ziekten.
1. Endogene depressie en angstdepressie
Amitriptyline hydrochloride verhoogt de concentratie van neurotransmitters in de synaptische spleet aanzienlijk door de heropname van serotonine (5-HT) en norepinefrine (NE) te remmen, waardoor de kerndepressieve symptomen zoals lage stemming en verminderde interesse worden verbeterd. Het sedatieve effect is met name geschikt voor patiënten met depressie vergezeld van angst- en agitatiesymptomen. Klinische studies hebben aangetoond dat ongeveer 60% -70% van de patiënten hun symptomen verbetert na 2-4 weken medicatie. Voor endogene depressie (zoals menopauzale depressie en neurotische depressie), kan amitriptyline somatische symptomen (zoals hoofdpijn en rugpijn) en slaapstoornissen verlichten, en de werkzaamheid ervan is bijzonder prominent onder tricyclische antidepressiva.
2. Reactieve depressie en occulte depressie
Reactieve depressie wordt geïnduceerd door stressgebeurtenissen en amitriptyline helpt patiënten om het om te gaan met psychologisch trauma door de neurotransmitter -balans in het emotionele centrum, zoals het limbische systeem te reguleren. Patiënten met verborgen depressie klagen over fysiek ongemak (zoals chronische pijn en indigestie), terwijl amitriptyline zowel emotionele als fysieke symptomen kan verbeteren, waardoor de gemiste diagnose wordt vermeden. Bij patiënten met fibromyalgie kan de combinatie van amitriptyline en fysiotherapie bijvoorbeeld pijnscores met meer dan 40%verminderen.
3. Refractory depressie en onderhoudstherapie
Voor refractaire depressie met een slechte werkzaamheid van nieuwe antidepressiva zoals SSRI's, kan amitriptyline worden gebruikt in combinatie als booster om de werkzaamheid te verbeteren door zijn unieke 5 - HT heropname remmingseffect. Tijdens de onderhoudsbehandelingsfase kan amitriptyline het risico op recidief verminderen, vooral voor patiënten met recidiverende chronische depressie. Opgemerkt moet worden dat medicatie op lange termijn monitoring van elektrocardiogram (ECG) en leverfunctie vereist om aritmie en levertoxiciteit te voorkomen.
Adjuvant therapeutisch gebruik: het uitbreiden van de grenzen van klinische toepassingen
1. Chronisch pijnbeheer
Amitriptyline hydrochloridepoederis een eerste {- lijnbehandeling voor neuropathische pijn, en het mechanisme omvat:
Remming van pijntransmissie: door de NMDA -receptoren van spinale dorsale hoornneuronen te blokkeren, wordt de overdracht van pijnsignalen verminderd.
Regulatie van centrale sensibilisatie: het verminderen van de overreactie van het centrale zenuwstelsel op pijn en het verbeteren van hyperalgesie.
Verbetering van de slaapkwaliteit: verlichting van pijngerelateerde slapeloosheid en het creëren van een positieve cyclus.
Typische toepassingsscenario's:
Diabetes perifere neuropathie: amitriptyline kan het tintelende en brandende gevoel aanzienlijk verminderen en de kwaliteit van leven van patiënten verbeteren.
Post herpetische neuralgie: in combinatie met gabapentine wordt de pijnverlichting verhoogd tot meer dan 70%.
Migraine-preventie: lage dosis (10-25 mg/dag) Amitriptyline kan de frequentie van migraine-aanvallen verminderen en het mechanisme kan verband houden met de remming van overmatige excitatie van de trigeminale kern.
2. Functionele gastro -intestinale ziekten
Amitriptyline reguleert gastro -intestinale motiliteit door anticholinerge effecten en is geschikt voor patiënten met prikkelbare darmsyndroom (IBS) vergezeld van angst. Het kan symptomen zoals buikpijn en een opgeblazen gevoel verlichten, terwijl het de emotionele toestand van patiënten verbetert. Klinische studies hebben aangetoond dat amitriptyline de symptoomscores bij IBS -patiënten met meer dan 50%kan verminderen, maar voorzichtigheid is geboden tegen bijwerkingen zoals constipatie.
3. Slaapstoornissen en slapeloosheid
Lage dosis amitriptyline (12,5-25 mg/dag) heeft sedatieve en hypnotische effecten, vooral geschikt voor:
Depressiegerelateerde slapeloosheid: gelijktijdige verbetering van de stemming en slaapstructuur.
Chronisch slapeloosheidssyndroom: het verbeteren van de slaapkwaliteit door de slaaptijd van de langzame golf te verlengen.
Restless Leg Syndrome: verlicht het nachtelijke ledemaat ongemak en verbetert de slaapcontinuïteit.
4. Enuresis bij kinderen
Amitriptyline vermindert de nachtelijke enuresis -frequentie door de samentrekking van de detrusorspier van blaas te remmen. Het therapeutische effect is vergelijkbaar met desmopressine, maar de dosering moet strikt worden geregeld (meestal 0,5-1 mg/kg/dag), en monitoring van elektrocardiogram moet worden uitgevoerd om aritmie te voorkomen.
1. Adjuvante behandeling voor schizofrenie
Voor patiënten met schizofrenie vergezeld van depressieve symptomen, kan amitriptyline worden gebruikt in combinatie met antipsychotische medicijnen (zoals olanzapine) om negatieve symptomen (zoals emotionele apathie en sociale terugtrekking) te verbeteren. Houd er rekening mee dat Amitriptyline extrapyramidale reacties veroorzaakt door antipsychotische geneesmiddelen kan verergeren en nauw moet worden gevolgd.
2. Obsessieve dwangmatige stoornis en angststoornis
Amitriptyline verlicht obsessieve gedachten en gedrag door 5 - HT neurotransmission te verbeteren. Hoewel de werkzaamheid zwakker is dan SSRI's (zoals fluoxetine), kan het worden gebruikt als een tweedelijnsoptie. Voor gegeneraliseerde angststoornis kan amitriptyline snel fysieke angstsymptomen zoals hartkloppingen en zweten verlichten, maar voorzichtig moet worden uitgeoefend tegen overmatige sedatie.
3. Perimenopauzaal syndroom
Amitriptyline kan emotionele fluctuaties, hete flitsen en slapeloosheid bij perimenopauzale vrouwen verlichten en het mechanisme kan verband houden met het reguleren van de hypothalamische hypofyse -eierstokasfunctie. Opgemerkt moet worden dat lang - term medicatie het risico op osteoporose kan verhogen, en het wordt aanbevolen om calciumsupplementen en vitamine D te combineren.
4. Beheer van tumorgerelateerde symptomen
In palliatieve zorg kan amitriptyline depressie, pijn en slapeloosheid bij kankerpatiënten verlichten en hun kwaliteit van leven verbeteren. Het lage - dosisgebruik (10-25 mg/dag) is relatief veilig, maar het moet worden vermeden in combinatie met opioïde geneesmiddelen om ademhalingsdepressie te voorkomen.
De belangrijkste stappen in de synthese vanAmitriptyline hydrochloridezijn als volgt:
Benzaldehyde reageert met diformamide om n, n - dimethylbenzamide te genereren.
In dichloormethaan, react n, n - dimethylbenzamide met methylbromide om n, n - dimethyl - - bromophenylacetamide te genereren.
Voeg n, n - dimethyl - - bromofenylacetamide toe aan ammoniakwater en verminder het om n, n - dimethyl - - aminophenylacetamide te genereren.
React n, n - dimethyl - - aminofenylacetamide en dibutylmalonaat bij hoge temperatuur om een product te produceren met 10,11-dicarbonzuurresiduen.
Het koppelen van het product van 10,11-dicarbonzuurresiduen met aniline in aanwezigheid van natriumhydroxide om aminozuurbenzamide te genereren en 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydro diazo [2,1,6] naftaleen-4,8-dione.
React 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiazo [2,1,6] naftaleen-4,8-dione en natriumhydroxide onder hoge druk om 10, 11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,6] naftaleen-2-carbonyliczuur te genereren.
Hydroxymethylering van 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] naftaleen-2-carbonzuur door alcoholisatie van kwikzuren in aceton hydroxymethyl 10,11-diamino-5,6,10,11-Tetrahydrodiaza [2,1,6] naftalenee-2-carbonzuur.
Combineer hydroxymethyl 10,11 - diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] naftaleen-2-carbonzuur en 2-chloor-N, n, ethyldimethylpropanamide is condenseerd in de aanwezigheid van ditetraphenylaminomethaan aan het geven van amitriptyline.
Het wordt geproduceerd door amitriptyline te reageren met zoutzuur.
De bovenstaande methode is de belangrijkste synthesemethode van het product, sommige stappen moeten de experimentele omstandigheden corrigeren om de zuiverheid en structuur van het product te waarborgen. Bovendien kan het ook worden gesynthetiseerd door andere methoden.
Als een klassiek tricyclisch antidepressivum omvatten de farmacokinetische eigenschappen meerdere aspecten zoals absorptie, verdeling, metabolisme en uitscheiding, als volgt:
Orale absorptie: de absorptie is goed na orale toediening, maar er is een eerste pass -eliminatie -effect, wat resulteert in een biologische beschikbaarheid van 31% tot 61%. Dit betekent dat sommige medicijnen worden gemetaboliseerd tijdens hun eerste doorgang door de lever en niet de systemische bloedbaan betreden.
Absorptietijd: het duurt meestal 2 - 4 uur om volledig te worden opgenomen, afhankelijk van individuele verschillen (zoals leeftijd, lever en nierfunctie) en of het op een lege maag wordt genomen. Het nemen van een lege maag kan de absorptie versnellen, terwijl vetrijk voedsel de absorptie kan vertragen.
Eiwitbindingspercentage: de bindingssnelheid met plasma -eiwitten is zo hoog als 82%~ 96%, wat helpt het transport van geneesmiddelen in het bloed te stabiliseren en vermindert de impact van fluctuaties in de vrije geneesmiddelconcentratie op de werkzaamheid van geneesmiddelen.
Blijkbaar distributievolume: het schijnbare verdelingsvolume is 5-10L/kg, wat aangeeft dat het medicijn op grote schaal in het lichaam is verdeeld en kan doordringen in interstitiële ruimtes en intracellulaire vloeistoffen.
Hoofd metabolisch orgaan: de lever is de belangrijkste metabolische plaats, waar geneesmiddelen oxidatie, reductie en hydrolysereacties ondergaan die worden gekatalyseerd door hepatische enzymen (zoals CYP2D6).
Actieve metabolieten: de hoofdmetaboliet is demethylamine, waarvan de antidepressiva -activiteit vergelijkbaar is met die van het oorspronkelijke medicijn, en in sommige gevallen zelfs sterker. De vorming van norepinefrine verlengt de duur van de werking van geneesmiddelen en kan de therapeutische werkzaamheid verbeteren.
Metabole beïnvloedende factoren: metabole snelheid wordt beïnvloed door individuele genetische verschillen (zoals CYP2D6 -polymorfisme), lever- en nierfunctiestatus en geneesmiddeleninteracties. Patiënten met cirrose hebben bijvoorbeeld een verminderde metabolische capaciteit en moeten hun dosering aanpassen.
Excretion -route: amitriptyline hydrochloride en zijn metabolieten worden voornamelijk uitgescheiden door de nieren, met kleine hoeveelheden uitgescheiden door gal en ontlasting.
Uitscheidingstijd: de helft - Het leven van het medicijn is 31-46 uur, wat betekent dat het een langere tijd kost om de helft van het medicijn in het lichaam te elimineren. Volledig metabolisme duurt ongeveer 70 uur (ongeveer 5 halve levens), maar individuele verschillen kunnen leiden tot langdurige excretietijd.
Uitscheiding van speciale populaties: ouderen en patiënten met nierinsufficiëntie hebben een langzamere uitscheidingspercentage en medicijnen zijn vatbaar voor zich in het lichaam.Amitriptyline hydrochloridepoederis nodig om de dosering te verminderen om giftige reacties te voorkomen.
Drugsinteracties: er zijn interacties met meerdere medicijnen. Combinatietherapie met monoamine -oxidaseremmers (MAOIS) kan bijvoorbeeld het serotoninesyndroom activeren; CO -toediening met CYP2D6 -remmers (zoals fluoxetine) kan de concentraties van de bloedgeneesmiddel vergroten en het risico op bijwerkingen verhogen.
Geïndividualiseerde medicatie: op basis van farmacokinetische parameters moet de dosering worden aangepast volgens factoren zoals de leeftijd van de patiënt, de lever- en nierfunctie, genetische achtergrond, enz. De startdosis voor ouderen moet bijvoorbeeld worden gehalveerd en moet elektrocardiogram en bloeddruk nauw worden gecontroleerd.
Populaire tags: Amitriptyline hydrochloride poeder CAS 549-18-8, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop