Gabapentine-tabletten 100 mg

Excitotoxiciteit is de vroegste en meest centrale doodsroute na zenuwbeschadiging: zenuwbeschadiging veroorzaakt depolarisatie van celmembranen, afgifte van grote hoeveelheden glutamaat (exciterende neurotransmitter), overactivering van NMDA-receptoren, waardoor overbelasting van de calciuminstroom wordt veroorzaakt, waardoor proteasen, lipasen en nucleasen worden geactiveerd, wat leidt tot neuronale necrose en apoptose.
Binding met hoge affiniteit aan 2 δ-subeenheid: blokkeert presynaptische membraan N--type en P/Q--type spannings--gepoorte calciumkanalen, vermindert de calciuminstroom met meer dan 90% en remt de afgifte van glutamaat uit de bron;

Remming van de activering van de NMDA-receptor: Na het verminderen van de calciuminstroom vermindert het blokkeren van stroomafwaartse signalen die worden gemedieerd door NMDA-receptoren de gevoeligheid van zenuwcellen voor glutamaattoxiciteit;

Vermindering van de glutamaatconcentratie: In vitro-experimenten hebben aangetoond dat gabapentine de glutamaatconcentratie in ischemische neuronenkweekmedium met 60% -80% kan verlagen, waardoor excitotoxische schade aanzienlijk wordt verminderd;
Bescherming van het presynaptische membraan: het stabiliseren van de presynaptische membraanstructuur, het verminderen van de abnormale afgifte van glutamaat na letsel en het blokkeren van excitatoire toxiciteitscascadereacties.
Effect: Het necrosepercentage van zenuwcellen wordt met 50% -70% verminderd, het apoptosepercentage wordt met 40% -60% verlaagd en de overlevingstijd van zenuwcellen wordt aanzienlijk verlengd.

Na zenuwbeschadiging activeert een overbelasting van calcium xanthine-oxidase en stikstofoxidesynthase (NOS), waardoor een grote hoeveelheid reactieve zuurstofsoorten (ROS) en reactieve stikstofsoorten (RNS) wordt geproduceerd, wat leidt tot lipidenperoxidatie, DNA-breuk, eiwitdegeneratie en verergering van zenuwcelschade; Tegelijkertijd neemt de activiteit van antioxidante enzymen (SOD, GSH) af, wat leidt tot een onbalans tussen oxidatie en antioxidatie, waardoor een vicieuze cirkel van oxidatieve stress ontstaat.
Opregulatie van antioxiderende enzymactiviteit: verhoogt aanzienlijk de activiteit van superoxide-dismutase (SOD), glutathionperoxidase (GSH Px) en catalase (CAT) in zenuwcellen, waardoor het vermogen om vrije radicalen op te vangen wordt verbeterd;

Vermindering van de ROS-generatie: na het remmen van de calciuminstroom, verminder je de activiteit van NOS en xanthine-oxidase, en verminder je de productie van stikstofmonoxide (NO), superoxide-anion (O ₂⁻) en hydroxylradicalen (· OH);
Verminder lipideperoxidatie: verminder het gehalte aan malondialdehyde (MDA) * * (een marker voor lipideperoxidatie), bescherm de integriteit van celmembranen en verminder de afname van de membraanvloeibaarheid en de toename van de permeabiliteit;
Activeer de Nrf2-route: Reguleer de expressie van nucleaire factor E2-gerelateerde factor 2 (Nrf2), bevorder de transcriptie van antioxidantgenen (HO-1, NQO1) en verbeter de endogene antioxidantcapaciteit.
Effect: ROS-niveaus nemen af ​​met 50% -80%, het MDA-gehalte neemt af met 40% -70%, de antioxiderende enzymactiviteit neemt toe met 30% -60%, waardoor de vicieuze cirkel van oxidatieve stress wordt geblokkeerd.

Na zenuwbeschadiging worden microglia en astrocyten geactiveerd, waardoor ontstekingsfactoren vrijkomen, zoals tumornecrosefactor - (TNF -), interleukine-1 (IL-1), IL-6 en monocyt chemoattractant proteïne-1 (MCP-1), die neuro-inflammatoire reacties veroorzaken. Ontstekingsfactoren beschadigen direct de zenuwcellen, verstoren de bloed-hersenbarrière, bevorderen de vorming van gliale littekens, remmen de zenuwregeneratie en zijn de belangrijkste oorzaken van secundair letsel.
Remming van microgliale activering: Na het verminderen van de calciuminstroom wordt overmatige activering van microglia geremd, waardoor hun proliferatie, migratie en vermogen om ontstekingsfactoren vrij te geven wordt verminderd;

Downreguleren van de expressie van ontstekingsfactoren: verminder de mRNA- en eiwitniveaus van TNF -, IL-1, IL-6, MCP-1 in zenuwweefsel aanzienlijk en verlicht de toxiciteit van ontstekingsfactoren voor zenuwcellen;
Remming van de NF - κ B-route: * * Blokkering van de activering van nucleaire factor kappa B (NF - κ B) * * (inflammatoire kerntranscriptiefactor), vermindering van de transcriptie van ontstekingsgenen en remming van ontstekingsreacties vanaf de bron;

Bescherming van de bloed{0}}hersenbarrière: vermindering van de toename van de permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière, gemedieerd door ontstekingsfactoren, verlichting van vasculair hersenoedeem en voorkomen dat perifere ontstekingscellen zenuwweefsel infiltreren;
Het remmen van overmatige proliferatie van astrocyten: het verminderen van gliale littekenvorming en het opruimen van fysieke barrières voor axonale regeneratie.
Effect: Inflammatoire cytokineniveaus worden verminderd met 40% -70%, microgliale infiltratie wordt verminderd met 50% -80%, hersenoedeem wordt verminderd met 30% -50% en overmatige vorming van gliale littekens wordt geremd.

Na zenuwbeschadiging activeren excitotoxiciteit, oxidatieve stress en neuro-inflammatie gezamenlijk endogene (mitochondriale) en exogene (doodreceptor) apoptoseroutes, wat leidt tot geprogrammeerde celdood (apoptose) van zenuwcellen, die enkele dagen kan aanhouden en de belangrijkste oorzaak is van chronisch verlies van zenuwcellen.
Remming van de mitochondriale apoptoseroute:
Reguleer de expressie van anti-apoptotische eiwitten Bcl-2 en Bcl xL;
Downreguleren van de expressie van pro-apoptotische eiwitten Bax, Bad, caspase-3 en caspase-9;

Stabiliseer het mitochondriale membraanpotentieel, verminder de afgifte van cytochroom C en blokkeer de vorming van apoptotische lichamen;
Het remmen van de apoptotische route van doodsreceptoren: het verminderen van de expressie van Fas en FasL, het blokkeren van caspase-8-activering en het remmen van de initiatie van exogene apoptose;
Activeer de PI3K/Akt-overlevingsroute: reguleer de Akt-fosforyleringsniveaus, bevorder neuronale overleving en rem apoptotische signalering.
Effect: De apoptosesnelheid van zenuwcellen wordt met 50% -80% verminderd, de caspase-3-activiteit wordt met 40% -70% verminderd en de Bcl-2/Bax-verhouding wordt 2-3 maal verhoogd.

Gabapentine-tabletten 100 mgbeschermt niet alleen beschadigde zenuwcellen tegen overleving, maar initieert ook endogene neurale regeneratieprogramma's, bevordert axonale regeneratie, herstel van de myelineschede, differentiatie van neurale stamcellen, synaptische reconstructie en bereikt structureel en functioneel herstel.
Bevorder axonale regeneratie
Remming van 2 δ -2-subeenheid: 2 δ -2 is een axonale groeiremmende molecule. Na het blokkeren van 2 δ -2 met gabapentine wordt de remming van axonale regeneratie opgeheven en wordt axonale extensie bevorderd;

Opregulatie van groeigerelateerde eiwitten: * * Verhoog de expressie van groeigerelateerd eiwit-43 (GAP-43) en neurofilamenteiwit (NF) * *, bevordert de synthese en uitbreiding van het axonale cytoskelet;
Verminder gliale littekens: rem overmatige proliferatie van astrocyten, verminder de dichtheid van gliale littekens en bied een pad voor axonale regeneratie.

Bevorder myelineherstel
Activeer Schwann-cellen: bevorder de proliferatie, migratie en myelinesynthese van Schwann-cellen in perifere zenuwen, repareer beschadigde myeline-omhulsels en herstel de zenuwgeleidingsfunctie;
Bescherming van oligodendrocyten: het verminderen van apoptose van oligodendrocyten van het centrale zenuwstelsel, het bevorderen van de synthese van myeline basiseiwit (MBP) en het herstellen van schade aan de centrale myelineschede.

Bevorder differentiatie van neurale stamcellen
Opregulering van neurotrofe factoren: * * bevordert de uitscheiding van uit de hersenen-afgeleide neurotrofe factor (BDNF), zenuwgroeifactor (NGF) en uit gliacellen-afgeleide neurotrofe factor (GDNF) * *;
Het induceren van differentiatie van neurale stamcellen: BDNF/NGF activeert TrkB/TrkA-receptoren, waardoor neurale stamcellen zich differentiëren tot neuronen, beschadigde zenuwcellen worden aangevuld en de reconstructie van neurale circuits wordt bevorderd.

Bevordering van synaptische reconstructie
Verhoog de expressie van synaptische eiwitten: * * Verbeter de expressie van synapsine en postsynaptisch dicht eiwit-95 (PSD-95) * *, bevorder de verbinding tussen de presynaptische en postsynaptische membranen;
Verbeter de synaptische plasticiteit: bevorder de groei van de dendritische wervelkolom, verhoog het aantal synapsen, herbouw neurale signaaltransductieroutes en herstel de neurale functie.
Effect: De regeneratielengte van axonen wordt 2-3 keer vergroot, de myelinereparatiesnelheid wordt verhoogd met 40% -60%, het aandeel neurale stamcellen dat zich differentieert in neuronen wordt verhoogd met 30% -50%, en het aantal synapsen wordt verhoogd met 50% -80%.

Neuroplasticiteit verwijst naar de adaptieve veranderingen in de structuur en functie van zenuwcellen, waaronder synaptische plasticiteit, neuronale plasticiteit en netwerkplasticiteit, en is het kernmechanisme voor functioneel herstel na zenuwbeschadiging.
Bevorder synaptische plasticiteit: verhoog de dendritische wervelkolomdichtheid, lengte en aantal vertakkingen, verbeter de synaptische transmissie-efficiëntie en reconstrueer neurale circuits;
Het reguleren van de neuronale prikkelbaarheid: het stabiliseren van het neuronale membraanpotentieel, het verminderen van abnormale ontladingen en het herstellen van het normale exciterende remmende evenwicht;

Bevorder de hermodellering van neurale netwerken: Activeer corticale spinale en corticale corticale neurale paden, bevorder compenserende remodellering van neurale netwerken na letsel en herstel motorische, sensorische en cognitieve functies.
Effect: De expressie van genen die verband houden met neurale plasticiteit (Arc, c-Fos) neemt twee tot vier keer toe, de dichtheid van de dendritische wervelkolom neemt toe met 50% -70%, en de snelheid van herstel van de neurale functie neemt toe met 30% -50%.