Triclabendazol -tabletten

1.1 Ziekte achtergrond en epidemiologische kenmerken
Fascioliasis is een parasitaire ziekte veroorzaakt door fasciola hepatica en fasciola gigantica, met meer dan 2,4 miljoen infecties wereldwijd, voornamelijk gangbaar in tropische en subtropische regio's zoals Vietnam, Peru en Bolivia. De transmissieroute is inname van water of planten die zijn vervuild met larven (zoals watergelderij), en de worm ontwikkelt zich tot volwassenen in het galwegen, wat acute fasekoorts, leverpijn en ernstige complicaties veroorzaakt, zoals chronische fase cholangitis en cirrhose.

1.2 Het therapeutische mechanisme en de voordelen van trichloorbenzothiazol
Trichloronazol bereikt ontwormen door een dubbel werkingsmechanisme:
Tubuline -remming: bindt aan parasiet - tubuline, blokkeert microtubule -polymerisatie en leidt tot verlies van parasietmotiliteit. Experimenten hebben aangetoond dat bij een concentratie van 10 μg/ml de activiteit van juveniele inzetstukken binnen 24 uur volledig kan worden geremd en het activiteitenvermogen van inzetstukken voor volwassenen binnen 48 uur met 80% afneemt.

Handige medicatie: het door de FDA goedgekeurde regime is 10 mg/kg oraal, tweemaal daags met een interval van 12 uur voor een 2-daagse cursus. De 250 mg -tablet kan nauwkeurig worden verdeeld in 125 mg halve tabletten om te voldoen aan de behoeften van patiënten met verschillende lichaamsgewichten.

1.3 Klinisch bewijs en verificatie van werkzaamheid
Belangrijke experiment: de fase III -studie in Vietnam omvatte 50 patiënten in de acute fase. Na 3 maanden behandelen met triclosan bereikte de fecale ei -conversiepercentage 92%, wat aanzienlijk beter was dan de controlegroep (76%).
Dosisresponsrelatie: Multi-centrumstudies hebben bevestigd dat het genezingspercentage van 20 mg/kg verdeelde toediening 88%is, terwijl de 5 mg/kg-groep slechts 50%is, waardoor 10-20 mg/kg wordt vastgesteld als het effectieve dosisbereik.
Monitoring van geneesmiddelenweerstand: er zijn wereldwijd geen geneesmiddelbestendige stammen gevonden, maar het faalpercentage van de behandeling in sommige gebieden van Peru is gestegen tot 15%, wat mogelijk verband houdt met onvoldoende naleving van de patiënt of CO-infectie.

2.2 uitgebreide toepassingen op het gebied van diergebruik
Als een efficiënt anthelmintisch voor dieren, wordt triclosan op grote schaal gebruikt in de behandeling van levervleesziekte bij herkauwers zoals vee en schapen
Farmacokinetische voordelen: de piekbloedconcentratie bereikt 15 ug/ml 24-36 uur na orale toediening, met een halfwaardetijd van ongeveer 22 uur. De biologische beschikbaarheid is 5-20 keer die van andere benzimidazol-medicijnen.
Medicatieplan: neem voor vee een enkele orale dosis van 12 mg/kg lichaamsgewicht en neem voor schapen een enkele orale dosis van 10 mg/kg lichaamsgewicht. Het genezingspercentage overschrijdt 95%.

4.3 Ontwikkeling van nieuwe formuleringen
Nanokristaltechnologie: Hoge drukhomogenisatie wordt gebruikt om nanosuspensies te bereiden met een deeltjesgrootte van minder dan 200 nm, die de biologische beschikbaarheid met 2,6 keer kan verhogen en de irritatie van de gastro -intestinale kan verminderen.
Transdermale patch: het gebruik van microneedle-array-technologie voor niet-invasieve medicijnafgifte, dierenexperimenten hebben aangetoond dat de tijd om de concentratienormen van het bloedgeneesmiddel te bereiken is ingekort tot 30 minuten.
4.4 Verkenning van anti-tumor potentieel
Recente studies hebben dat aangetoondtriclabendazol -tabletten(40-160 μm concentratie) kan apoptose van borstkankercellen induceren (MCF-7, MDA-MB-231) en celdood induceren door caspase-3 te activeren. In een tumormodel van naakt muis transplantatie vertoonde intraperitoneale injectie bij doses van 20-100 mg/kg anti-tumoractiviteit, wat een nieuwe richting voor de secundaire ontwikkeling van geneesmiddelen opleverde.