Terbinafinehydrochloride-tablet

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. is een van de meest ervaren fabrikanten en leveranciers van terbinafinehydrochloridetabletten in China. Welkom bij groothandel bulk terbinafinehydrochloridetabletten van hoge kwaliteit die hier in onze fabriek te koop zijn. Goede service en een redelijke prijs zijn beschikbaar.

Terbinafinehydrochloridetabletis een oraal toegediend antischimmelmiddel dat binnen de allylamineklasse van farmaceutische verbindingen valt. Het werkt door selectief het schimmelenzym squaleenepoxidase te remmen, wat op zijn beurt de biosynthese van ergosterol -een essentieel onderdeel van het schimmelcelmembraan- stopt en de intracellulaire ophoping van squaleen in gang zet. Dit dubbele mechanisme verstoort de structurele integriteit van het schimmelcelmembraan, wat leidt tot zowel fungicide als fungistatische werkingen tegen een breed spectrum van pathogene schimmels. Terbinafinehydrochloride-tabletten zijn voornamelijk geïndiceerd voor de behandeling van infecties die de huid, het haar en de nagels aantasten. Ze zijn zeer effectief tegen dermatofyten, waaronder Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis en Epidermophyton floccosum. Voor onychomycose, algemeen bekend als schimmelnagelinfecties die zowel vingernagels als teennagels aantasten, varieert de standaardbehandelingsduur van 6 weken tot 3 maanden, waarbij ernstigere gevallen mogelijk een verlengde kuur van maximaal 6 maanden vereisen. In het geval van oppervlakkige schimmelinfecties van de huid, zoals tinea corporis (ringworm), tinea cruris (jock itch), tinea pedis (voetschimmel) en tinea capitis (hoofdhuidringworm), bedraagt ​​de typische behandelingsperiode tussen de 2 en 6 weken. Voor cutane candidiasis veroorzaakt door Candida albicans bedraagt ​​de aanbevolen behandelingsduur doorgaans 2 tot 4 weken.

Specificaties van de formulering
De in de handel verkrijgbare stukken hebben een standaarddosis van 250 mg/stuk, en gebruikelijke verpakkingsvormen zijn onder meer:
Gebotteld: 30 stuks/fles, 100 stuks/fles, 500 tabletten/fles, 1000 stuks/fles;
Verpakking in noppenfolie: 30 stuks/doos (verpakt in aluminium-plastic noppenfolie).
Het uiterlijk van het stuk is een wit tot lichtgeel cirkelvormig stuk met dubbele convexe filmcoating, en bij sommige producten zijn markeringen op het oppervlak gedrukt (zoals "LAMISIL 250" of "IG 209"). Hulpmaterialen zoals colloïdaal silica, hydroxypropylmethylcellulose, magnesiumstearaat, enz. worden vaak aan formuleringen toegevoegd om de stabiliteit en samendrukbaarheid van het geneesmiddel te verbeteren. De allylaminegroep is in zijn chemische structuur een belangrijke functionele groep die de activiteit van schimmelenzymen remt.

Aanvullende informatie van chemische verbinding:

Onze productvorm

 

 

terbinafinehydrochloride +. COA

Terbinafinehydrochloridetabletis een antischimmelmedicijn met een breed- spectrum dat belangrijke enzymen remt die betrokken zijn bij de biosynthese van schimmelcelwanden, waardoor de ergosterolsynthese wordt geblokkeerd en accumulatie van squaleen wordt geïnduceerd, wat uiteindelijk leidt tot celdood van schimmels. Het werkingsmechanisme heeft een hoge selectiviteit, dubbele destructieve effecten en persistentie, waardoor het een belangrijk medicijn is voor de behandeling van huid-, haar- en nagelschimmelinfecties. Het volgende legt systematisch het werkingsmechanisme uit vanuit de aspecten van moleculaire doelwitten, metabolische interferentie, antibacterieel spectrum en farmacokinetische kenmerken.

Moleculair doelwit: specifieke remming van squaleencyclo-oxygenase

 

1. Chemische basis van enzymremming
De moleculaire structuur van terbinafinehydrochloride bevat een allylaminegroep, die covalent bindt aan de actieve plaats van schimmelsqualeenepoxidase om een ​​onomkeerbaar enzymremmercomplex te vormen. Experimenten hebben aangetoond dat de remmingsconstante (Ki-waarde) voor enzymen slechts 30 nM bedraagt, wat wijst op de extreem hoge bindingsaffiniteit ervan. Daarentegen zijn er verschillen in de actieve centrumstructuur van homologe enzymen in menselijke cellen, waardoor de gevoeligheid van terbiafine voor menselijke cellen slechts een tienduizendste bedraagt ​​van die van schimmels, waardoor de veiligheid van remey wordt gewaarborgd.

 

2. Biologische gevolgen van enzymremming
Squaleencyclo-oxygenase is een sleutelsnelheidsbeperkend enzym in de biosyntheseroute van ergosterol en is verantwoordelijk voor het katalyseren van de omzetting van squaleen in 2,3-oxidosqualeen. Deze stap is de startreactie voor de synthese van ergosterol, het hoofdbestanddeel van de celwand van schimmels en cruciaal voor het behoud van de integriteit en vloeibaarheid van de celwand. Terbiafine onderbreekt direct de synthese van ergosterol door de activiteit van het enzym te blokkeren, terwijl het een grote ophoping van squaleen in schimmelcellen veroorzaakt.

Dubbel destructief effect: instorting van de bekledingsstructuur en accumulatie van toxiciteit

 

1. Toxische effecten van ophoping van squaleen
De abnormale ophoping van squaleen in cellen heeft een dubbele toxiciteit:
Fysieke schade: Squaleen is een niet-polair molecuul en de overmatige accumulatie ervan kan de lipidedubbellaagstructuur van celwanden beschadigen, wat leidt tot veranderingen in de vloeibaarheid van de celwand en functieverlies.
Oxidatieve stress: Squaleen kan worden gekatalyseerd door intracellulaire oxidasen om reactieve zuurstofsoorten (ROS) te genereren, wat leidt tot lipideperoxidatie en eiwitoxidatie, wat uiteindelijk resulteert in celdood. Het experiment bevestigde dat na remey met terbiafine het intracellulaire ROS-niveau van Candida albicans-cellen aanzienlijk toenam en positief gecorreleerd was met de geneesmiddelconcentratie.

 

2. Directe schade veroorzaakt door ergosteroldeficiëntie
Het tekort aan ergosterol leidt tot een abnormale structuur van de bekleding van schimmelcellen, wat zich manifesteert als een verhoogde permeabiliteit van de bekleding, ionenlekkage en uitstroom van cellulaire inhoud. Waarneming met elektronenmicroscopie toonde aan dat de celwand van Trichophyton rubrum behandeld met terbiafine rimpelde en scheurde, wat uiteindelijk leidde tot cellyse. Bovendien kan ergosteroldeficiëntie de functie van voeringgerelateerde eiwitten zoals ATPase en transporters verstoren, waardoor de metabolische capaciteit van schimmels verder wordt verzwakt.

Antibacteriële spectrumdekking: breed-spectrumactiviteit van dermatofyten tot gist

 

1. Sterk bacteriedodend effect op dermatofyten
Terbinafine heeft een snelle bacteriedodende werking tegen dermatofyten zoals Trichophyton rubrum, Trichophyton rubrum en Microsporidia canis. In vitro-experimenten hebben aangetoond dat de minimale remmende concentratie (MIC) 0,001-0,01 μg/ml bedraagt, en dat het bacteriedodende effect verband houdt met de geneesmiddelconcentratie. In klinische onderzoeken is het genezingspercentage van terbiafine bij de behandeling van onychomycose 80% -95%, aanzienlijk beter dan azol-antischimmelmiddelen zoals itraconazol en fluconazol.
2. Dubbele effecten van antibacteriële en bacteriedodende effecten op gist
Candida albicans: Terbinafine vertoont concentratieafhankelijke antibacteriële of bacteriedodende effecten.

 

Lage concentraties (0,1-1 μg/ml) remmen de vorming en groei van hyfen, terwijl hoge concentraties (groter dan of gelijk aan 10 μg/ml) cellen in de gistfase direct doden.
Andere giststammen: Voor niet-Candida-soorten zoals Candida parapsilosis en Candida tropicalis bedraagt ​​het MIC-bereik van terbiafine 0,125-2 μg/ml en is de werkzaamheid vergelijkbaar met die van fluconazol.

3. Activiteit tegen bepaalde schimmels
De MIC van terbiafine tegen Aspergillus-soorten (zoals Aspergillus niger en Aspergillus flavus) is 0,5-4 μg/ml, wat zwakker is dan amfotericine B maar aanzienlijk beter dan azoolgeneesmiddelen. In aanvulling,terbinafinehydrochloridetabletvertoont ook bepaalde activiteit tegen bifasische schimmels zoals Blastomyces dermatidis en Histoplasma-capsule.

 

1. Absorptie en distributie
Orale absorptie: De biologische beschikbaarheid bedraagt ​​70% -90%, maar vanwege first-pass-effecten bedraagt ​​de absolute biologische beschikbaarheid ongeveer 40% -50%.
Piektijd: Na een enkele orale inname van 250 mg is de piekplasmaconcentratie (Cmax) 0,7-1,0 μg/ml en de piektijd (Tmax) 1,5-2 uur.

2.Organisatiepenetratie: de concentratie van geneesmiddelen in de huid, het haar en de huid is aanzienlijk hoger dan in plasma, en hun halfwaardetijd- in het stratum corneum bedraagt ​​maximaal 100 uur, wat in de huid enkele maanden kan duren. Dit is de basis voor hun langdurige-aanhoudende therapeutische effect bij de behandeling van onychomycose.

3. Metabolisme en uitscheiding
Metabolische route: Wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het CYP2D6-enzym in de lever, waarbij inactieve metabolieten worden geproduceerd.

4. Uitscheidingsmethode: Ongeveer 70% wordt via de gal uitgescheiden in de vorm van metabolieten, en slechts een kleine hoeveelheid (<0.03%) is excreted in the urine as the prototype drug.

Halfwaardetijd: De plasma-eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) bedraagt ​​16-19 uur, maar de weefselhalfwaardetijd is aanzienlijk verlengd.

 

5. farmacokinetiek van speciale populaties
Leverdisfunctie: Het metabolisme vertraagt, dosisaanpassing of verbod is vereist.
Nierinsufficiëntie: Omdat het voornamelijk via de gal wordt uitgescheiden, is het niet nodig de dosering aan te passen, maar patiënten met ernstig nierfalen moeten het met voorzichtigheid gebruiken.
Kinderen: Voor degenen die minder dan 40 kg wegen, moet de dosering worden aangepast naar 0,625 mg/kg.

 

• Absorptie en distributie

Orale biologische beschikbaarheid: 70% -90%, voedsel heeft geen significant effect op de absorptie;
Piektijd: 1,5-2 uur;
Protein binding rate:>99%, voornamelijk gebonden aan plasma-eiwitten;
Organisatorische permeabiliteit: kan wijd verspreid zijn in het stratum corneum, de nagelmatrix en de haarzakjes, waarbij de concentratie maximaal 6 maanden in het dek behouden blijft.

• Metabolisme en uitscheiding

Metabolische route: CYP450-enzymsysteem in de lever (voornamelijk CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4);

 

• Metabolieten: gedemethyleerd terbinafine (activiteit slechts 10% van het oorspronkelijke geneesmiddel);
• Uitscheidingsmethode:Urine:<0.3% prototype drug;Fecal: The main excretion pathway, containing the prototype drug and metabolites.
• farmacokinetiek van speciale populaties
• Leverdisfunctie: de AUC van patiënten met leverziekte in het eind-stadium neemt ongeveer tweemaal toe en de dosering moet worden aangepast;
• Nierinsufficiëntie: Het is niet nodig de dosering aan te passen, omdat geneesmiddelen en metabolieten voornamelijk via de gal worden uitgescheiden.

Populaire tags: terbinafinehydrochloridetablet, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop